鼻塞持續(xù)氣道正壓輔助通氣治療新生兒重癥濕肺的效果及對肺功能和血清S100A8、S100A9蛋白水平的影響

周興杰 王 錦 張 寧

安徽省利辛縣人民醫(yī)院新生兒科，安徽利辛 236700

新生兒濕肺又稱暫時性呼吸困難，是新生兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。與肺內(nèi)的液體增加及肺淋巴引流不足有關，主要臨床表現(xiàn)為：出生后6h內(nèi)出現(xiàn)呼吸加速，哭聲低弱，發(fā)紺，鼻翼翕動，三凹征；呼吸音減低，粗濕啰音等癥狀，根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為輕型和重型。近年來重癥濕肺的新生兒發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅患兒的生命安全[2]。目前臨床常采用輔助通氣治療該病。已有研究表明鼻塞持續(xù)氣道正壓輔助通氣治療新生兒重癥濕肺的效果較好[3]。因而筆者進一步觀察鼻塞持續(xù)氣道正壓輔助通氣治療新生兒重癥濕肺的效果及對肺功能和血清S100A8、S100A9蛋白水平的影響，特選取我院2015年5月～2018年2月收治的80例新生兒重癥濕肺患兒為對象，進行臨床對照實驗，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年5月～2018年2月收治的80例新生兒重癥濕肺患兒為對象，此研究經(jīng)倫理委員會通過。納入標準：（1）所有患兒均符合新生兒濕肺診斷定義和重型標準[4]；（2）出生年齡：＜24h的足月新生兒；（3）入院前未使用肺泡表面活性物質(zhì)等藥物；（4）告知患兒家屬研究目的和內(nèi)容后，家屬同意患兒參與本次研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并心、肺、肝、腎等其他器官嚴重衰竭患者；（2）羊水吸入、感染、肺泡表面活性物質(zhì)缺乏等其他原因引起的肺部改變；（3）參與其他臨床試驗者。采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和實驗組各40例，實驗組男22例，女18例；年齡 0.5～ 24h，平均（8.6±6.5）h，出生體重2.70～ 4.01kg，平均（3.39±0.45）kg；對照組男 21例，女 19例；年齡 0.5～ 24h，平均（8.7±7.5）h，出生體重 2.50～ 4.02kg，平均（3.35±0.43）kg。兩組上述基線資料相較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對照組給予鼻道管吸氧、沐舒坦霧化（常州四藥制藥有限公司，H20031343）、適當限液利尿、抗感染等常規(guī)治療。若患兒病情加重則應根據(jù)病情給予止痙、有創(chuàng)機械通氣等相應處理。病情改善，血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）＞ 50mm Hg或心電監(jiān)護血氧飽和度持續(xù)＞88%后，逐步停止吸氧。實驗組采用鼻塞持續(xù)氣道正壓輔助通氣治療：患兒入院后經(jīng)過常規(guī)處理，給予鼻塞持續(xù)氣道正壓輔助通氣（廣東鴿子醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的AD-Ⅱ給氧儀），通氣氣流為6～10L/min，吸入氧合指數(shù)（Oxygenation Index，F(xiàn)iO2）：0.21 ～ 0.5，呼氣末正壓通氣（positive end expiratory pressure，PEEP）壓力：5cm H2O，根據(jù)病情適當調(diào)整壓力。病情好轉，心電監(jiān)護血氧飽和度持續(xù)＞88%或PaO2＞50mm Hg可將FiO2下調(diào)至0.05/2h，F(xiàn)iO2＜0.4后間斷調(diào)整PEEP壓力1cm H2O，PEEP至5cm H2O后可再調(diào)低FiO20.05/2h，至0.25時下調(diào)PEEP壓力達3cm H2O以下，心電監(jiān)護血氧飽和度持續(xù)＞88%或PaO2＞50mm Hg，予以撤出鼻塞正壓輔助通氣機治療，改為鼻導管給氧，并逐步停止吸氧。

1.3 觀察指標

（1）兩組臨床療效比較[5]，顯效：呼吸困難、氣促、反應遲鈍等癥狀明顯緩解，肺部聽診及X線基本正常；有效：治療后呼吸困難、反應遲鈍等癥狀得到改善；無效：患者癥狀未出現(xiàn)明顯改善甚至加重，嚴重者患兒出現(xiàn)生命危險，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；（2）治療前、后兩組肺功能[第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EVl）／用力呼氣肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼氣峰流量（peak expiratory flow，PEF）]變化相關指標比較，采用肺功能測定儀（日本，CHESTAC-8800）測定并計算FVC、FEV1、MVV分別占預測值的百分比；（3）兩組治療前血清S100A8、S100A9蛋白水平比較：兩組分別于治療前及治療后抽取靜脈血5mL，離心20min，取血漿于-30℃凍存?zhèn)洳椋捎肊LISA檢測，儀器為奧地利公司提供的型號為Bioelisa ELX-800的酶標儀，試劑及試劑盒由儀器配套提供，操作嚴格按照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學處理

選用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后實驗組總有效率為87.50%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能比較

治療前兩組患兒的FEVl、FEVl/FVC、PEF值相較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后實驗組的FEVl、FEVl/FVC、PEF均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

注：與同組治療前相較，均①P＜0.05

組別 n FEVl（L） FEVl／FVC（%） PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 40 1.33±0.42 3.43±0.52① 49.52±3.43 68.71±6.33① 5.89±0.43 8.91±0.76①対照組 40 1.25±0.34 1.97±0.45① 49.54±4.22 57.42±5.52① 5.86±0.46 6.46±0.87①t 0.936 13.428 0.023 8.502 0.301 13.413 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組血清S100A8、S100A9蛋白水平比較

兩組治療前血清S100A8、S100A9蛋白水平相較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后實驗組的血清S100A8、S100A9蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清S100A8、S100A9蛋白水平比較（±s，pg/mL）

表3 兩組血清S100A8、S100A9蛋白水平比較（±s，pg/mL）

注：與同組治療前相比，②P＜0.05

組別 n S100A8 S100A9治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 40 16.28±8.73 9.63±3.56② 17.98±8.66 10.69±3.72②対照組 40 17.15±8.29 15.92±7.84② 18.12±8.79 14.35±7.28②t 0.457 4.620 0.072 2.871 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

新生兒濕肺是新生兒常見疾病[6]。多見于足月或足月剖宮產(chǎn)兒，與肺內(nèi)的液體增加及肺淋巴引流不足有關。臨床表現(xiàn)為出生后發(fā)生短暫性氣促，口唇發(fā)紺等癥狀，部分患兒可出現(xiàn)肺不張、多器官功能損、呼吸衰竭傷甚至死亡等。因此，應早期識別病情并積極采取有效的治療措施尤為重要[7]。近年來大量研究表明血清S100A8、S100A9蛋白水平在新生兒重癥濕肺發(fā)病中的作用機制可能與細胞因子的相互作用、促進炎癥因子的表達等多種因素有關[8-11]。其主要表達在中心粒細胞、單核細胞及活化的巨噬細胞，是一種鈣結合蛋白，能夠在特定的條件下刺激促進炎癥細胞釋放炎癥蛋白和炎癥介質(zhì)，直接參與炎癥反應。在新生兒濕肺患兒中呈高表達，可作為肺部病變的標志物[12]。

目前臨床常采用輔助通氣治療該病。已有研究表明鼻塞持續(xù)氣道正壓輔助通氣治療新生兒重癥濕肺的效果較好[13]。因而筆者進一步觀察鼻塞持續(xù)氣道正壓輔助通氣治療新生兒重癥濕肺的效果及對肺功能和血清S100A8、S100A9蛋白水平的影響。研究結果顯示：治療后實驗組的FEVl、FEVl/FVC、PEF均高于對照組，提示鼻塞持續(xù)氣道正壓輔助通氣可有效改善重癥濕肺新生兒的肺功能，有利于其恢復；S100A8、S100A9是S100蛋白家族中的一員，主要分布于脾臟、肺臟、皮膚等器官，是一種與炎癥關系密切的鈣結合蛋白，多通過形成異二聚體而發(fā)揮生物學功能，是重要炎癥因子[14]。殷其改等[15]學者認為血清S100A8、S100A9在一定條件下釋放炎癥蛋白，參與呼吸道炎癥反應，可作為肺部感染性疾病的監(jiān)測指標。本研究結果還顯示治療后實驗組的血清S100A8、S100A9蛋白水平均低于對照組，提示血清S100A8、S100A9蛋白水平與新生兒重癥濕肺發(fā)病關系密切。這與上述學者研究結果相符，當新生兒發(fā)生重癥濕肺時血液中S100A8、S100A9水平上升，能夠激活多種細胞，釋放炎癥因子，從而使病情加重，治療后血清S100A8、S100A9水平降低，能夠抑制炎癥反應，有利于患兒恢復；此外本研究結果還顯示治療后實驗組總有效率為87.50%，明顯高于對照組的70.00%，提示鼻塞持續(xù)氣道正壓輔助通氣治療新生兒重癥濕肺比常規(guī)治療的臨床療效更顯著。鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣是通過鼻塞將持續(xù)的正壓空氧混合氣體送入患兒氣道，能夠克服呼吸道阻力，減少患兒吸氣用力，增加肺功能殘氣量，此外，呼氣是通過呼出回路分流，如此反復減少患兒自主呼吸用功，能夠改善肺的順應性，避免肺泡繼續(xù)萎縮，減輕“三凹征”和二氧化碳潴留有利于患兒的恢復[16]。

綜上所述，鼻塞持續(xù)氣道正壓輔助通氣治療新生兒重癥濕肺的臨床療效顯著，值得在今后治療中大范圍推廣。