氨甲基葉酸聯合抗孕酮治療異位妊娠的療效

文依敏

廣州市增城區婦幼保健院，廣東廣州 516000

異位妊娠是臨床常見婦產科疾病之一，其臨床定義為受精卵在子宮腔外著床后發展為胚胎，長著床于輸卵管、腹腔鏡及宮頸組織處，是造成女性腹腔出血和孕婦死亡的重要原因[1]。近年來性病發生率不斷上升，各類宮腔手術頻率不斷增加，導致異位妊娠患者數量也有明顯的提升，這對患者的健康及生命安全產生了巨大的威脅[2-3]。當前該疾病的治療方式以外科手術及藥物保守治療為主，由于大部分患者要求保留生育功能，因此選擇保守治療的患者比例較高。其中氨甲基葉酸、抗孕酮類藥物，例如米非司酮、甲氨蝶呤等均為常用藥，部分患者多采取甲氨蝶呤藥物單獨治療，雖然能夠發揮一定的臨床療效，但對患者孕酮及β-HCG水平控制效果較差，而且單用治療效果并不理想，因此有研究提出在此基礎上添加米非司酮能夠取得更為理想的臨床療效。本次研究擇取84例患者開展研究，探究氨甲基葉酸聯合抗孕酮方案對異位妊娠的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究于2014年6月～2017年6月期間在我院婦產科隨機抽取84例患者作為實驗對象，所有患者均行B超檢查確診，且患者在了解本次研究內容及目的后自愿簽署了同意書。研究通過數字表法進行隨機分組，包括對照組42例及觀察組42例。對照組患者年齡20～37歲，平均（28.6±2.5）歲，包括輸卵管妊娠15例、宮頸妊娠7例、卵巢妊娠8例、及腹腔妊娠12例，其中有經產婦12例、初產婦30例；觀察組患者年齡21～38歲，平均（29.1±2.3）歲，包括輸卵管妊娠16例、宮頸妊娠8例、卵巢妊娠10例、及腹腔妊娠8例，其中有經產婦15例、初產婦27例，兩組患者年齡、包塊直徑等數據，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：要求保留生育功能；無腹腔出血癥狀，且血紅蛋白水平不過度波動；無研究所用藥物過敏史。排除標準：治療期間有夫妻生活或飲酒行為患者；治療期間服用葉酸類藥物患者。

1.2 方法

對照組行氨甲基葉酸，即甲氨蝶呤治療，注射用甲氨蝶呤（山西普德藥業有限公司，H14022462；規格：5mg×10支/盒）肌肉注射給藥，單次劑量50mg/m2，每日給藥1次。

觀察組患者在氨甲基葉酸治療基礎上行抗孕酮治療，即口服給藥米非司酮片（北京紫竹藥業有限公司，H10950003；規格：25mg×6片），單次劑量25mg，早餐及晚餐前各服用1片。

兩組患者均行30d治療。

1.3 觀察指標

（1）臨床指標包括腹痛癥狀消失、住院時間及盆腔包塊直徑；（2）治療前后檢測患者血清孕酮水平及β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平；（3）臨床療效評定標準[4-5]：B超結果顯示患者盆腔包塊縮小至少30%，其腹部疼痛、陰道出血等臨床癥狀完全消失，血清β-HCG水平在50U/L水平下評定為治愈；β-HCG水平、包括直徑及臨床癥狀無變化評定為治療失敗；（4）記錄兩組患者用藥后不良反應發生率。

1.4 統計學方法

實驗數據均采用統計學軟件SPSS17.0進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（ %）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較

觀察組腹痛消失及住院時間顯著少于對照組，包塊直徑顯著小于對照組，數據差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

組別 n 腹痛消失時間（d）住院時間（d）包塊直徑（cm）觀察組 42 1.52±0.72 7.69±1.45 0.48±0.22對照組 42 3.53±1.06 14.38±2.04 1.56±0.26 t 10.1656 17.3230 20.5504 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者孕酮及β-HCG水平比較

治療前兩組患者孕酮及β-HCG水平，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組患者兩項血清水平均顯著低于對照組，數據差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者孕酮及β-HCG水平比較（±s）

表2 兩組患者孕酮及β-HCG水平比較（±s）

組別 孕酮（nmol/L） β-HCG（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 79.43±8.12 21.38±5.44 4050.29±120.78 74.32±9.45對照組 79.35±8.16 39.26±6.17 4051.38±118.47159.26±10.65 t 0.0450 14.0870 0.0418 38.6619 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者臨床療效及不良反應比較

觀察組患者臨床療效顯著高于對照組，數據差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應發生率經比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效及不良反應比較[n（%）]

3 討論

異位妊娠在我國具有較高的發病率，對患者的健康有著嚴重的不良影響，大部分患者因需要保留生育功能，或因為手術對機體創傷較大等因素，導致多數患者會選擇藥物保守治療方案。當前治療該疾病的藥物有全身用藥和局部用藥兩種方式，其中局部用藥具有較高的治療成功率，較少的不良反應，但是該種用藥方案對醫生的技術以及醫療設備具有較高的要求，因此在基層醫院中推廣和普及難度較大，而全身用藥方式則具有操作簡單、給藥方便等優勢，加之其與局部用藥的治療成功率相近，因此大部分醫院依然選擇該種給藥方案[6-9]。

甲氨蝶呤即氨甲基葉酸是異位妊娠治療的首選藥，屬于抗性代謝藥物之一，是葉酸拮抗劑[10]。能夠有效抑制四氫葉酸合成，可與細胞中的二氫葉酸還原酶相結合，抑制其向四氫葉酸轉化，進而對其生物活性進行阻斷，避免其為胚胎提供發育所需的養料。同時其可對細胞NDA合成發揮干擾作用，滋養細胞對該藥物具有較高的敏感度，有利于對嘌呤、嘧啶的合成以及蛋白質合成進行阻斷，使得胚胎因失去營養供給而無法發育，進而將胚胎致死并吸收[11-13]。但是該藥物的應用會導致患者出現肝功能損傷、口腔潰瘍等不良反應，但是一般情況下停藥后患者的不良反應會逐漸自行恢復，若不良反應嚴重可及時進行對癥處理以緩解患者的癥狀。米非司酮是抗孕酮類藥物，屬于孕酮受體拮抗劑，是合成類固酮之一，對孕酮具有良好的拮抗作用。該藥物可與患者孕激素受體產生競爭性結合，對胚胎絨毛組織產生一定的損傷，進而破摔妊娠者的絨毛組織和蛻膜，有效降低其β-HCG水平，激發內源性前列腺素釋放，造成患者黃體萎縮以使其孕囊壞死[14-15]。大量臨床研究結果顯示β-HCG水平是影響甲氨蝶呤聯合米非司酮對異位妊娠療效的影響因素之一，HCG由孕產婦胎盤滋養層細胞所產生，HCG水平能夠對滋養細胞增殖情況變化產生真實反映，其也可能干預滋養細胞對輸卵管壁侵入深度有關，因此可見β-HCG水平變化能夠有效判斷藥物方案對異位妊娠的療效，本次研究結果顯示兩組患者β-HCG水平相比治療前均有顯著性下降，且觀察組患者β-HCG水平下降幅度明顯大于對照組，說明聯合用藥對異位妊娠療效更顯著。本次研究中觀察組療效顯著優于對照組，由此可見兩種藥物聯合給藥對異位妊娠治療發揮雙倍作用，使得胚胎死亡時間縮短，進而提升患者的臨床治療成功率。

綜上，異位妊娠行氨甲基葉酸聯合抗孕酮治療效果理想，可推廣。