多種中藥注射劑被限制使用

楊麗萍

近年來，中藥注射劑的安全問題引起了國家層面的注意。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告（2017年）》，中藥注射劑是引起不良反應(yīng)的重災(zāi)區(qū)，這為中藥注射劑的安全性敲響警鐘。2018年，已有多款中藥注射劑，被國家藥監(jiān)局要求修改說明書，禁用于新生兒、兒童或孕婦。

柴胡注射液

說明書修改：【禁忌】項(xiàng)目中需注明“兒童禁用”。

緣起于20世紀(jì)40年代的柴胡注射液，是我國第一個(gè)中藥注射劑。當(dāng)時(shí)正值抗戰(zhàn)時(shí)期，藥品匱乏，柴胡熬成湯劑，被進(jìn)一步以煎煮蒸餾方式制成針劑，用于治療感冒、瘧疾等引起的發(fā)熱。在那個(gè)特殊時(shí)期，它起到了一定作用。

在將近80年的使用過程中，它一直被當(dāng)作感冒退燒的特效藥。同時(shí)，關(guān)于其不良反應(yīng)的研究報(bào)道也陸續(xù)出現(xiàn)。此次，國家藥監(jiān)局修改柴胡注射液說明書，明確提出兒童禁用，并增加了過敏、休克等不良反應(yīng)。

根據(jù)我國藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國柴胡注射劑的批準(zhǔn)文號共計(jì)77個(gè)，涉及數(shù)十家企業(yè)。

雙黃連注射劑

說明書修改：【禁忌】項(xiàng)中須列出“4周歲及以下兒童、孕婦禁用”，并增加警示語“本品不良反應(yīng)包括過敏性休克”。

雙黃連注射劑是我國最早批準(zhǔn)的中藥注射液品種之一，其主要成分為金銀花、黃芩、連翹提取物，用于治療發(fā)熱、咳嗽、咽痛等。在不少基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)里，雙黃連注射劑一度成為治療兒童感冒發(fā)熱初期的首選藥物。然而，雙黃連注射劑的不良反應(yīng)似乎從未停止。在中國知網(wǎng)（CNKI）文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫在線檢索篇名中含“雙黃連注射劑”關(guān)鍵字后發(fā)現(xiàn)，搜索出88條結(jié)果都是關(guān)于其不良反應(yīng)的報(bào)道和研究。其中有一篇發(fā)表在《中國藥房》上的文章對雙黃連注射劑致27例患者死亡文獻(xiàn)進(jìn)行了分析，其中，22例患者死于過敏性休克。可是在雙黃連注射劑之前的藥品說明中，“用藥禁忌”一欄只有四個(gè)字：“尚不明確”。

其實(shí)，這款曾經(jīng)在基層受歡迎的中藥注射劑，在2017年人社部網(wǎng)站公布的新版醫(yī)保藥品目錄中，被限制為二級以上醫(yī)院才有資格用。此次修改說明書中也明確提出，本品不良反應(yīng)包括過敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過過敏性休克搶救培訓(xùn)。

丹參注射液

說明書修改：【禁忌】項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括“新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用，有出血傾向者禁用。并增加警示語，“本品不良反應(yīng)可見嚴(yán)重過敏反應(yīng)（包括過敏性休克）”。

丹參是一味常用的活血化瘀中藥，《中國藥典》記載，丹參注射液具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效，臨床上主要用于治療血脈淤阻的胸痹、心痛、肝腎疾病、筋骨勞損等。但是近年來，中藥注射劑的臨床不良反應(yīng)報(bào)道不斷增多，《中國藥物警戒》上發(fā)表的一篇，對322起丹參注射液不良反應(yīng)/事件的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，丹參注射液主要不良反應(yīng)為皮膚及其附件損害，其次為神經(jīng)系統(tǒng)損害，消化系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)損害。

由于不良反應(yīng)事件頻頻出現(xiàn)，自2009年版醫(yī)保目錄開始，丹參注射液僅限二級以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)并有明確的缺血性心腦血管疾病急性發(fā)作證據(jù)的患者。

根據(jù)我國藥品監(jiān)督管理局的統(tǒng)計(jì)，目前我國丹參注射液的批準(zhǔn)文號共計(jì)77個(gè)，涉及數(shù)十家企業(yè)。

參麥注射液

說明書修改：“新生兒、嬰幼兒禁用”，“孕婦、哺乳期婦女禁用”，老人、兒童等特殊人群被建議“應(yīng)慎重使用”。

參麥注射液自20世紀(jì)70年代開始應(yīng)用于臨床，于1992年被列為首批急診科（室）必備用藥之一，并被列為國家中藥保護(hù)品種及中醫(yī)急癥必備中成藥之一。曾被納入《人感染H7N9禽流感診療方案》、《登革熱診療指南》。

“雖然中藥有數(shù)千年的歷史，但過去的傳統(tǒng)中藥都是煎、熬等方式，而中藥注射劑屬于現(xiàn)代工藝制作，缺乏明確的安全性和有效性臨床數(shù)據(jù)支撐，很多副作用不明確。”北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院藥學(xué)部主管藥劑師李明表示，注射用藥由于繞過腸胃屏障，直接被組織吸收或進(jìn)入血液，不明成分的復(fù)雜混合物注入人體會(huì)帶來不良反應(yīng)及危害。

根據(jù)170例參麥注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，參麥注射液中的鞣質(zhì)易引起過敏反應(yīng)。

目前，我國丹參注射液批準(zhǔn)文號共計(jì)33個(gè)，涉及河北神威藥業(yè)等7家藥企。