支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮與過敏原sIgE的相關性分析

阿選德 關英 馬明銘

西寧市第一人民醫院呼吸內科810000

支氣管哮喘 (哮喘)為呼吸系統常見慢性氣道炎癥反應性疾病之一,流行病學統計指出,目前全球約有3億哮喘患者,且隨著環境污染加重、生活習慣改變,發病率呈顯著升高趨勢,預計到2015年全球將有4 億哮喘患者,對患者健康、生活質量均造成嚴重影響[1]。呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,Fe NO)為臨床中協助診斷、評價哮喘嚴重程度及評估療效的重要判定指標,同時研究指出,Fe NO 與哮喘患者肺活檢、肺泡灌洗液、外周血及誘導痰液嗜酸粒細胞(eosinophilic granuloeyte,EOS)計數有相關性[2-3]。過敏原為導致哮喘發作的重要影響因素,免疫球蛋白E (immunoglobulin E,Ig E)介導細胞炎癥反應能引起黏液分泌物增加、平滑肌收縮、炎癥細胞浸潤及血管通透性增加,與哮喘發生有密切相關性[4]。FeNO 是否與特異性Ig E (specific Ig E,sIgE)水平有相關性,臨床相關研究報道較少,本研究分別檢測Fe NO 和sIg E 水平,并用Pearson分析兩者相關性,報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年3月至2018年4月西寧市第一人民醫院診治哮喘患者118例作為研究對象,其中男49例,女69例;年齡(38.2±6.2)歲,年齡范圍為18～65歲;病程(8.2±2.3)年,病程范圍為1～21年;第1秒用力呼氣容積占預計值百分比 (forced expiratory volume in the first second as a percentage of predicted value,FEV1%pred) 為 (92.6 ± 13.8)%;FVC% pred 為(102.1 ± 14.8)%;FEV1/FVC 為 (82.2 ±5.6)%。患者均在醫師告知下了解本次研究目的、安全性、意義等,并簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準同意。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 (1)年齡18～65歲,性別不限;(2)患者診斷均符合《中國哮喘防治指南》[5];(3)哮喘病程≥1年,且過去1年內發生過哮喘;(4)能在醫師指導下配合完成FeNO、肺功能的檢查;(5)X 線胸片或胸部CT 檢測未見胸部其他異常者。

1.2.2 排除標準 (1)近3個月內使用全身或局部糖皮質激素治療者;(2)接受脫敏治療者;(3)近1個月內有上呼吸道感染病史者;(4)8 h內有使用β受體激動劑患者;(5)4 h內有飲用含咖啡因或飲酒者;(6)接受調查期間吸煙者;(7)合并有其他吸系統疾病并確診者。

1.3 方法

1.3.1 研究方法 入組患者中,首先通過詢問病史及肺功能檢查等,再次明確診斷哮喘,并對患者一般情況,如年齡、性別、身高、體質量進行收集,對患者病史進行采集,體格檢查,并完成X線胸片或胸部CT 檢查,排除其他肺部疾病患者。對符合上述入組條件患者,檢測FeNO、sIgE、總Ig E水平。以FeNO≥50 ppb為陽性,FeNO＜50 ppb為陰性,將患者分為陽性組和陰性組,比較2組患者真菌類過敏原sIgE、戶塵螨過敏原sIgE 及總IgE水平。

1.3.2 FeNO 檢測 采用中國無錫尚沃公司生產的GA-2122型納庫侖Fe NO 分析儀,嚴格按照說明書進行檢測。患者于測量前1 h避免劇烈運動、禁食,并向患者講解操作流程和配合,并演練讓患者掌握。檢測時,患者取坐位,手握測定儀,盡可能將肺內殘留氣體排空,用嘴緊含住慮器,用力吸氣,用氣流裝置限定患者以50 ml/s速度恒定將氣流勻速呼氣,呼吸時間持續10 s,在呼氣完成后吹氣后90 s讀取數據,根據計算機顯示數據判定患者FeNO 檢測是否為陽性。

1.3.3 過敏原sIgE和總IgE水平檢測 抽取患者肘部靜脈血2～5 ml置入抗凝管中,采用中國上海榮泰生化工程有限公司生產高速離心機上,離心半徑40 mm,3 500 r/min速度離心10 min,分離血清。采用檢測過敏原sIgE 系統,由德國默爾斯市Mediwiss公司生產Allergy Screen 系統和配套試劑盒、暗盒、閱讀儀器和軟件定量檢測sIg E 和總Ig E水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 24.0統計軟件包對本研究收集和整理數據進行分析,sIgE 和總IgE水平用±s表示,t檢驗;FeNO 與sIgE、總IgE水平相關性用Pearson分析。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 FeNO陽性和陰性患者sIgE 和總Ig E 水平118例患者經FeNO 檢測,判定為FeNO 陽性63例,FeNO 陰性55 例。FeNO 陽性組和FeNO 陰性組患者真菌類過敏原sIgE 水平比較差異無統計學意義(t=1.077 1,P＞0.05);FeNO 陽性組患者戶塵螨過敏原sIgE、總IgE 水平顯著高于FeNO 陰性組 (t=5.741 1、8.894 8,P值均＜0.05)。見表1。

表1 FeNO陽性和陰性患者sIgE和總IgE水平 (U/ml,±s)

表1 FeNO陽性和陰性患者sIgE和總IgE水平 (U/ml,±s)

注:FeNO 為呼出氣一氧化氮;sIgE 為特異性IgE;IgE 為免疫球蛋白E

組別例數真菌類過敏原sIgE戶塵螨過敏原sIgE總IgE FeNO 陽性組63 1.5±0.4 3.5±0.8 216.5±35.9 FeNO 陰性組55 1.4±0.6 2.7±0.7 153.7±40.8 t值1.077 1 5.741 1 8.894 8 P 值0.283 7 0.000 0 0.000 0

2.2 Fe NO 與真菌類過敏原sIgE 相關性 經Pearson分析得出,FeNO 與真菌類過敏原sIg E 無相關性(r=0.488,P＞0.05)。

2.3 Fe NO 與戶塵螨過敏原sIgE 相關性 經Pearson分析得出,FeNO 與戶塵螨過敏原sIg E 呈正相關(r=0.742,P＜0.01)。

2.4 FeNO 與總Ig E 水平關系 將總IgE 按照濃度階梯進行分組,得出＜100 U/ml有61例,100～200 U/ml有33例,＞200 U/ml有24例。＜100 U/ml患者FeNO 平均水平為 (31.2±5.4)ppb顯著低于100～200 U/ml患者FeNO 水平(64.9±4.9)ppb、＞200 U/ml患者FeNO 水平 (75.3±5.5)ppb (t=29.809 9、33.718 5,P值均＜0.01);100～200 U/ml患者FeNO 水平顯著低于＞200 U/ml患者FeNO 水平 (t=7.513 8,P＜0.01)。

3 討論

哮喘為肥大細胞、EOS等細胞反應為主的過敏性炎癥性疾病,炎癥反應貫穿疾病發生、發展全過程[6]。FeNO 為臨床中氣道炎癥標志物,具有檢測無創、安全、簡便、重復性好等優點,為國內外作為輔助診斷哮喘的重要指標,同時能反映氣道炎癥嚴重程度[7-9]。過敏原為哮喘發生重要因素,臨床中約60%～80%患者與過敏原有關,過敏原sIgE由漿細胞釋放產生,并與肥大細胞等炎癥細胞結合,當機體再次接觸過敏原時,可誘導合成和釋放大量特異性炎癥介質,促使并加重哮喘發生[10]。因此,臨床中明確哮喘患者過敏原種類及過敏原所致氣道炎癥嚴重程度,對哮喘預防和治療有重要臨床價值。

評估FeNO 與過敏原sIg E 關系,既往臨床中見有相關報道,有過敏哮喘患兒FeNO 水平顯著高于無過敏哮喘患兒[11],另有研究指出,過敏原暴露并致敏哮喘患者FeNO 水平顯著升高[12]。本研究同樣也得出,Fe NO 陽性患者戶塵螨過敏原sIgE、總IgE水平顯著高于FeNO 陰性患者(P＜0.05)。哮喘患者中,過敏原sIgE水平與過敏發生風險、過敏嚴重程度密切相關,過敏原進入機體后能誘導產生炎癥介質激活B 淋巴細胞,產生sIgE后與肥大細胞結合形成表面IgE受體,當過敏原再次進入機體后能快速反應并能生成多種炎癥細胞、炎癥因子、炎癥介質等。FeNO 通過無創方法檢測,為臨床中反映氣道炎癥反應重要檢測方法,哮喘患者氣道炎癥反應主要由支氣管上皮細胞、巨噬細胞、T 細胞及炎癥介質等引起[13-14]。因此,當機體中過敏原sIgE 水平升高,引起氣道炎癥反應加重,引起Fe NO 水平升高。有學者同樣在哮喘患者中檢測FeNO 和sIg E 水平反映哮喘急性發作炎癥程度,得出Fe NO 和sIgE 水平與疾病嚴重程度呈正相關[15]。

過敏原sIg E有不同種類,本研究對臨床中常見真菌類、戶塵螨類兩類患者進行分析,得出FeNO 與真菌類過敏原sIgE 無相關性 (P＞0.05);而FeNO與戶塵螨過敏原sIgE呈正相關(P＜0.05)。有學者研究指出,真菌所致哮喘患者中,真菌暴露量增加可引起氣道炎癥反應、FeNO 水平升高[16]。但本研究未能得出真菌類過敏原sIg E與FeNO 有明確相關性,可能與病例數少、檢測實驗指標誤差等因素有關,今后研究可進一步擴大研究樣本量、強化實驗檢測指標準確性等,以獲得更為準確研究數據。國外學者分析FeNO 和不同過敏原sIgE 相關性,同樣得出不同過敏原sIgE和FeNO 相關性程度不同[17]。本研究同時分析FeNO 和總IgE水平關系得出,IgE 水平越高患者FeNO 水平越高。證實在總體水平方面,哮喘患者FeNO 和Ig E水平存在確定關系。

綜上所述,哮喘患者FeNO 與過敏原sIgE 有明確相關性,在不同過敏原sIgE 患者中FeNO 水平及相關性程度不同。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突