加味黃芪建中湯聯合瑞巴派特三聯療法治療脾胃虛寒型消化性潰瘍的效果

高厚有

【摘要】 目的：觀察加味黃芪建中湯聯合瑞巴派特三聯療法治療脾胃虛寒型消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）的臨床效果。方法：選取2017年2月-2019年2月筆者所在科室收治的脾胃虛寒型PU患者124例，隨機分為研究組（62例）與對照組（62例）。對照組僅給予瑞巴派特三聯療法治療，在此基礎上，研究組加用加味黃芪建中湯治療，兩組干預時間均為1個月。比較兩組臨床療效、炎癥反應指標及預后質量的差異。結果：研究組治療總有效率為95.16%，明顯高于對照組的82.26%，差異有統計學意義（字2=5.153，P=0.023）;治療1個月后，研究組炎癥反應指標IL-6、IL-17、IL-23水平均明顯低于對照組（P<0.05）;研究組止血時間、輸血量、住院時間均明顯優于對照組（P<0.05）。結論：加味黃芪建中湯聯合瑞巴派特三聯療法可明顯改善脾胃虛寒型PU患者臨床癥狀及機體高炎癥狀態，且對預后質量的改善效果顯著，值得臨床推薦。

【關鍵詞】 加味黃芪建中湯 瑞巴派特三聯療法 脾胃虛寒型 消化性潰瘍

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.007 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）28-00-03

Effect of Jiawei Huangqi Jianzhong Decoction Combined with Rebamipide Triple Therapy in the Treatment of Peptic Ulcer of Spleen-stomach Deficiency and Cold Type/GAO Houyou. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -19

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Jiawei Huangqi Jianzhong Decoction combined with Rebamipide triple therapy in the treatment of peptic ulcer （PU） of spleen-stomach deficiency and cold type. Method： A total of 124 PU patients with spleen-stomach deficiency and cold type were randomly divided into the study group （62 cases） and the control group （62 cases）. The control group was only treated with Rebamipide triple therapy. On this basis， the study group was treated with Jiawei Huangqi Jianzhong Decoction. The intervening time of both groups was 1 month. The differences of clinical efficacy， inflammatory response indexes and prognosis quality between the two groups were compared.Result： The total effective rate of the study group was 95.16%， which was significantly higher than 82.26% of the control group， and the difference was statistically significant （字2=5.153， P=0.023）. After one month of treatment， the levels of IL-6， IL-17 and IL-23 in the study group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The hemostasis time， blood transfusion volume and hospitalization time in the study group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Jiawei Huangqi Jianzhong Decoction combined with Rebamipide triple therapy can significantly improve the clinical symptoms and high inflammatory state of PU patients with spleen-stomach deficiency and cold type， and significantly improve the prognosis quality， which is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Jiawei Huangqi Jianzhong Decoction Rebamipide triple therapy Spleen-stomach deficiency and cold type Peptic ulcer

First-authors address： Shunchang County Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shunchang 353200， China

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）主要指胃潰瘍和十二指腸潰瘍，是消化科常見疾病之一，多因喝酒、飲食無規律等因素導致胃蛋白酶、胃酸自身消化和黏膜防御因子失衡，從而引發疾病。PU主要臨床癥狀為上腹部的規律性疼痛，可出現穿孔、出血等并發癥，甚至導致失血性休克，對患者生命安全造成嚴重威脅[1]。目前，西醫以質子泵抑制劑作為主要用藥，多通過阻滯胃酸分泌及維持pH值以達到治療PU目的，但長期服用具有一定不良反應，效果常難達到預期[2]。基于西醫措施的局限性、短暫性等特點，近年來，多數國內學者逐漸傾向于將中醫治療理念加入PU治療中，運用中西醫結合療法以提升整體治療效果[3]。目前，臨床上尚無加味黃芪建中湯聯合瑞巴派特三聯療法對脾胃虛寒型PU的研究報道，為此筆者于臨床展開對照性研究，以期為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月-2019年2月筆者所在醫院收治的脾胃虛寒型PU患者124例。脾胃虛寒型診斷標準：脘脅脹滿或脹痛、口苦暖氣、抑郁煩躁、大便不調、舌質淡紅且苔白薄膩、脈弦數[4]。納入標準：（1）符合電子鏡及病理診斷標準，確診為PU[4];（2）中醫辨證屬脾胃虛寒型;（3）入組前未接受其他治療潰瘍方式。排除標準：（1）嚴重肝、腎功能異常;（2）對本研究藥物過敏或不耐受;（3）已確診為癌癥;（4）合并消化道大出血、穿孔、幽門梗阻等嚴重并發癥。將研究對象隨機分為研究組（62例）與對照組（62例）。對照組男38例，女24例;年齡35～73歲，平均（49.89±7.58）歲;病程0.5～5年，平均（2.61±1.08）年。研究組男40例，女22例;年齡37～76歲，平均（50.99±8.23）歲;病程0.4～6年，平均（2.50±0.98）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具可比性。研究符合自愿原則，且經醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 方法

兩組入組后均接受合理飲食、補充血容量及維持生命體征平穩等基礎治療。在此基礎上，對照組予以奧美拉唑腸溶膠囊（蘇州二葉制藥有限公司，國藥準字H20094063，規格：20 mg/粒）20 mg口服治療，2次/d;鋁碳酸鎂片（湖北歐立制藥有限公司，國藥準字H10960159，規格：0.5 g/片）0.5 g口服治療，1次/d;瑞巴派特片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20020541，規格：0.1 g/片）0.1 g口服治療，3次/d，連續治療4周。研究組在對照組基礎上加用加味黃芪建中湯（黃芪15 g，飴糖15 g，白芍15 g，桂枝10 g，生姜5 g，大棗3枚，炙甘草6 g）治療。隨癥加減：食后早飽、腹脹者加柴胡10 g，木香10 g，砂仁10 g，陳皮10 g;胃脘冷痛者加干姜6 g，附子6 g;泛吐清水者加茯苓15 g;嚴重泛酸者去飴糖加黃連6 g，吳茱萸10 g。上藥水煎服，1劑/d，早晚飯后服用。連續治療4周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）分別于治療前后采集患者空腹外周靜脈血液5 ml，37 ℃水浴孵育20 min，3 000 r/min離心10 min后分離血清，使用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素（IL-6、IL-17、IL-23）。（2）根據實際臨床治療過程中患者癥狀的改善情況進行療效判定。以治療后上腹不適、嘔吐、腹痛等癥狀完全消失，同時潰瘍消失且潰瘍面形成局部瘢痕者為痊愈;以所有癥狀基本消失，潰瘍消失但局部黏膜仍伴有炎癥現象者為顯效;以所有癥狀有所改善，潰瘍面積縮小≥50%但局部黏膜炎癥反應表現明顯者為有效;以所有癥狀及體征較治療前無明顯改善或加重，潰瘍面積縮小<50%，局部存在嚴重的黏膜炎癥反應者為無效[5]。總有效=痊愈+顯效+有效。（3）記錄兩組止血時間、輸血量、住院時間等預后質量指標。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 22.0軟件分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為95.16%，明顯高于對照組的82.26%，差異有統計學意義（字2=5.153，P=0.023），見表1。

2.2 兩組炎癥反應指標比較

兩組治療前IL-6、IL-17、IL-23比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后IL-6、IL-17、IL-23均較治療前顯著降低，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.01），見表2。

2.3 兩組預后質量比較

研究組止血時間、輸血量、住院時間均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.01），見表3。

3 討論

PU是消化科常見多發疾病，發病率逐年攀升，且趨于年輕化。PU主要臨床癥狀為上腹部規律性疼痛、噯氣、嘔吐、惡心等，若不及時治療可引起幽門梗阻、消化道大出血、胃穿孔等并發癥，嚴重時甚至出現失血性休克，危及患者生命[6]。因此，幫助患者建立正確治療方案，改善臨床結局是治療中主要考慮的問題。奧美拉唑為質子抑制劑，極易濃集于酸性環境中，進入人體后可轉化為亞磺酸胺的活性形式，通過二硫鍵與細胞分泌膜中的H+，使H+/K+-ATP酶活性失活，胃酸分泌減少，從而促進胃黏膜及胃出血創口的愈合。鋁碳酸鎂是制酸劑和胃黏膜保護劑，經小腸吸收后可充分將晶狀體進行釋放，迅速中和胃酸;同時，還能夠促進胃黏膜微粒體中糖脂質中間體的生物合成，持續阻止胃酸和膽汁對胃黏膜的損傷，有利于疾病恢復。但任建剛等[7]研究成果表明，質子泵抑制劑聯合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍特別是合并胃出血者個體效果差異較大，以致遠期的臨床效果常難達到預期水平。因此，本研究在奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂的基礎上，加用瑞巴派特以提高協同效果。瑞巴派特是一種能兼顧胃黏膜保護與抑制炎癥損傷的新型藥物，能夠通過促進胃黏液分泌、增加胃黏膜血流量、增強表皮生長因子表達、刺激胃黏膜內源性前列腺素E2合成等方式而顯著促進潰瘍愈合及炎癥消退[8]。

近年來，部分國內學者逐漸傾向于運用中醫療法對PU進行治療，且有文獻指出，中藥輔助治療在減小毒副作用的同時亦可彌補西藥功效單一的不足，具有協同奏效、相得益彰等特點[9]。消化性潰瘍屬于中醫學的“胃痛”“痞證”等范疇。多因飲食不調、情志內傷、寒涼等引起脾胃氣傷、中焦虛寒，使臟腑不能被溫養而導致胃脘痛。本病以虛癥為主，以補虛固本、溫中益氣為治療原則。本研究采用的加味黃芪建中湯，主要由黃芪、飴糖、白芍、桂枝、生姜、大棗、炙甘草組成，方中君藥黃芪可升陽益氣、補虛健脾、除瘡消瘍;飴糖可助黃芪補益中焦脾胃之氣，益氣生血，培護中氣;白芍酸苦斂陰，可養血補血，緩肝急，止腹痛;桂枝溫陽化氣，驅散虛寒;桂芍合用，一涼一溫，調和陰陽，中氣自生;生姜助桂枝溫脾暖胃;大棗補益脾胃，調和中氣;炙甘草用以調和諸藥，既助飴糖溫中益氣，又合白芍滋脾柔肝、緩急止痛。諸藥合用，共奏溫中補虛、健脾益氣、祛寒止痛之功，使得脾胃健運，潰瘍得愈[10]。本研究中，研究組臨床總有效率高于對照組，止血時間、輸血量、住院時間均優于對照組（P<0.01），表明加味黃芪建中湯聯合瑞巴派特三聯療法的治療效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，縮短住院時間。

姚造極等[11]研究指出，細胞因子介導的腸黏膜免疫調節功能紊亂在胃潰瘍發生發展中具有重要作用，尤以IL-6、IL-17、IL-23作用最顯著，可在患者外周血中高度表達。IL-6由T細胞或巨噬細胞分泌，能夠促進細胞間黏附分子表達，趨化中性粒細胞，導致組織細胞浸潤、機體內環境紊亂，從而加重腸黏膜炎性損傷;IL-17由Th17細胞分泌，能夠激活并募集大量的中性粒細胞聚集到炎癥部位，從而發揮促炎癥反應功能;IL-23通過激活NK細胞和腸黏膜上皮間淋巴細胞，促使致炎細胞因子分泌，并激活免疫應答系統，不利于疾病好轉[12]。本研究中，研究組治療后IL-6、IL-17、IL-23均明顯低于對照組（P<0.01），證實治療方案可有效抑制機體過度炎癥反應，從而改善疾病預后，有利于防止疾病復發。

綜上所述，加味黃芪建中湯聯合瑞巴派特三聯療法可明顯改善脾胃虛寒型PU患者臨床癥狀及機體高炎癥狀態，且對預后質量的改善效果顯著，值得臨床推薦。

參考文獻

[1] Yao J.Tiao He Yi Wei Granule，a traditional Chinese medicine，against ethanol-induced gastric ulcer in mice[J].Evidence-based Complementray and Alternative Medicine，2015，8（3）：1-8.

[2]鄭揚，向正國，馬上吉，等.胃鏡電凝止血聯合鏡下蒙脫石散創面給藥對胃潰瘍出血患者潰瘍恢復和疼痛程度的影響[J].臨床消化病雜志，2018，10（1）：16-18.

[3]朱晨宇，楊振華.瑞巴派特三聯療法用于胃潰瘍伴胃出血的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（6）：766-769.

[4]胡品津.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年）解讀[A].//中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組.2012中國消化系疾病學術大會論文匯編[C].廣州：中國消化系疾病學術大會，2012：709-711.

[5]闞娜，黃澤健.鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑三聯療法治療胃潰瘍臨床效果分析[J].山西醫藥雜志，2015，12（23）：2791-2793.

[6]王頌歌，余會麗，馬明，等.抗菌藥物對幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者血清炎癥因子及胃泌素指標的影響[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（11）：2470-2472.

[7]任建剛，賈道全.鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑治療幽門螺旋桿菌相關性胃潰瘍的臨床療效及安全性[J].臨床和實驗醫學雜志，2015，6（9）：767-769.

[8]劉新堯，王曉輝，閆志輝，等.瑞巴派特治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍90例的療效及細胞因子變化[J].中國新藥雜志，2018，11（7）：812-816.

[9] Huang C Y，Lai W Y，Sun M F，et al.Prescription patterns of traditional Chinese medicine for peptic ulcer disease in Taiwan：a nationwide population-based study[J].Journal of Ethnopharmacology，2015，176（13）：311-320.

[10]彭勇華，周蕾.黃芪建中湯治療脾胃虛寒型慢性胃炎臨床觀察[J].四川中醫，2015，10（1）：100-101.

[11]姚造極，江勇，黃艷晶.白介素6和白介素8在胃癌和胃潰瘍患者血清和組織中的表達[J].中華胃腸外科雜志，2015，18（12）：1276-1277.

[12] Jeon J W，Lee J I，Shin H P，et al.Adenosine a-receptor agonist polydeoxyribonucleotide promotes gastric ulcer healing in Mongolian gerbils[J].Animal Cells & Systems，2014，18（6）：399-406.

（收稿日期：2019-05-13） （本文編輯：李盈）