補虛平喘膏對COPD穩定期細胞免疫及急性發作次數的影響

陳淑嬌 　林勁榕

【摘要】 目的：評價補虛平喘膏治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期的效果及對患者外周血T淋巴細胞亞群的影響。方法：將62例COPD穩定期患者隨機分組，對照組（31例）僅采取常規西醫治療，治療組（31例）在常規西醫治療的基礎上加用補虛平喘膏，比較兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）發作次數及外周血T淋巴細胞亞群的變化。結果：兩組均有1例失訪。52周內，治療組AECOPD發作次數少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療24周后，治療組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+較治療前降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療24周后，治療組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：補虛平喘膏可減少AECOPD發作次數，增強細胞免疫功能。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 急性加重 補虛平喘膏 T淋巴細胞亞群

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.014 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）28-00-03

Effect of Buxu Pingchuan Cream Formulae on Cellular Immunity and Acute Attack Frequency of Stable COPD/CHEN Shujiao， LIN Jinrong. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -36

[Abstract] Objectives： To evaluate the effect of Buxu Pingchuan Cream Formulae on the stable period of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its effect on peripheral blood T lymphocyte subsets. Method： Sixty-two patients with stable period of COPD were randomly divided into two groups.The control group （31 cases） only received conventional western medicine treatment， while the treatment group （31 cases） received Buxu Pingchuan Cream Formulae on the basis of conventional western medicine treatment. And acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） frequency and the changes of peripheral blood T lymphocyte subsets were compared. Result： One case was lost in both groups. Within 52 weeks， AECOPD frequency in the treatment group was significantly less than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After 24 weeks of treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the treatment group were significantly higher than before treatment， and CD8+ was significantly lower than before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After 24 weeks of treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the treatment group were significantly higher than those of the control group， and CD8+ was significantly lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Buxu Pingchuan Cream Formulae can reduce AECOPD frequency and enhance cellular immune function.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Acute aggravation Buxu Pingchuan Cream Formulae T lymphocyte subsets

First-authors address： The Affiliated Peoples Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350004， China

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的死亡率居世界所有死因的第4位[1]。同時，帶來的經濟負擔也居我國疾病首位，有效減少慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是慢阻肺疾病管理過程中的重要工作[2]。COPD患者預后和機體免疫功能狀態有關[3]。如何改善患者免疫功能，減少發病率和住院次數，改善臨床癥狀是目前面臨的重要問題。臨床研究證實，補益肺氣等中藥能通過調節免疫系統以減少反復呼吸道感染次數的風險[4]。因此，為進一步評價慢阻肺穩定期患者長期使用補虛平喘膏對于預防AECOPD、改善臨床預后等的效果和安全性，筆者進行本次臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1-11月于筆者所在醫院門診就診的慢阻肺患者，共62例。納入標準：（1）符合GOLD 2013版慢性阻塞性肺疾病穩定期診斷標準，且吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1% pred）為30%～79%;（2）處于穩定期，近4周無呼吸道感染及AECOPD;（3）過去1年內至少有2次急性加重史或因急性加重住院1次;（4）近1個月內未使用激素、免疫抑制劑等可能影響免疫狀態的藥物;（5）年齡40～80歲。排除標準：（1）曾接受肺移植術或肺切除術;（2）需長期氧療（每日吸氧時間≥12 h）;（3）合并支氣管擴張、支氣管哮喘或肺結核等其他肺部疾病;（4）既往合并糖尿病病史;（5）對膏方無法耐受或不能堅持服用;（6）目前規范使用口服糖皮質激素;（7）既往慢性酗酒史或濫用藥物史;（8）合并嚴重肝腎系統疾病;（9）孕婦及哺乳期婦女。采用分層區組隨機化方法按試驗組和對照組的比例（1∶1）產生編號連續的隨機編碼表，采用雙盲設計，將患者隨機分配到治療組或對照組。治療組31例，男27例，女4例;年齡42～79歲，平均（70.3±5.1）歲。對照組31例，男26例，女5例;年齡43～78歲，平均（70.4±6.7）歲。兩組一般資料[性別、年齡、體重、身高、體重指數（BMI）、吸煙史、過去1年AECOPD發作次數、肺功能、CAT評分]對比，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組在研究前如使用短效或長效支氣管舒張劑（包括β2-受體激動劑、抗膽堿藥等）、吸入用糖皮質激素、黏液溶解劑及鎮咳藥，在研究期間可繼續使用，藥物種類和用藥劑量應維持不變。研究前常規服用茶堿者統一替換為茶堿緩釋片（廣州白云山光華制藥股份有限公司，批準文號H44020002），0.2 g/次，每12小時1片，口服。研究前未用任何藥物患者均服用茶堿緩釋片作為基礎治療，不予其他藥物。總療程24周。治療組在此基礎上給予補虛平喘膏2匙（約30 ml），烊化后內服，2次/d，總療程24周。補虛平喘膏為筆者所在醫院的協定膏方，主要由以下藥物組成：黃芪3 000 g，黨參2 000 g，五味子600 g，紫菀900 g，熟地黃1 000 g，橘紅900 g，蘇子900 g，法半夏900 g，茯苓1 200 g，神曲1 200 g，當歸600 g，款冬900 g，紫河車1 000 g，沉香300 g，靈磁石2 500 g;配以輔料：冰糖5 000 g，鹿角膠2 000 g，蜂蜜5 000 g。膏方均由福建中醫藥大學附屬人民醫院制劑室提供制作。

1.3 觀察指標

（1）AECOPD發作次數及不良反應發生率：治療后，患者每8周回院復診1次，共完成復診6次，最后1次復診間隔12周，兩次復診期間由護士每4周行1次電話隨訪，總共觀察52周。（2）外周血T淋巴細胞亞群水平檢測：就診當日及治療24周后抽取空腹靜脈血2 ml，采用乙二胺四乙酸二鈉抗凝管收集血清標本，采用BD型流式細胞儀測定T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。測定步驟嚴格按試劑盒的操作規程進行。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計軟件包進行分析。對于符合正態分布的兩組均數比較用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較用配對t檢驗，均以（x±s）表示，計數資料采用字2檢驗，以率（%）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組52周內AECOPD發作次數比較

治療組1例因胃腸道反應未能完成觀察，對照組1例脫落未能完成觀察，均在治療后10周失訪。治療組和對照組完成本次研究各30例。治療組AECOPD發作次數為（1.22±0.51）次，累計發作次數為31次;對照組AECOPD發作次數為（1.91±0.72）次，累計發作次數為58次。治療組AECOPD發作次數明顯少于對照組，差異有統計學意義（t=4.354，P<0.05）。

2.2 兩組外周血T淋巴細胞亞群比較

治療24周后，治療組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+較治療前降低，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療24周后，治療組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較

治療組、對照組不良反應發生率分別為3.33%（1/30）、0（0/30），差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后血常規及肝腎功能檢驗均未見明顯異常。

3 討論

COPD屬于祖國醫學“喘證”“肺脹”等范疇。祖國醫學認為，臟器虛損、痰瘀互結是導致本病反復發作、遷延難愈的主要原因。病變日久，損及脾腎，出現肺、脾、腎三臟皆虛，加重痰濁內生、宣降失司而導致臨床癥狀遷延不愈、進行性加重。因此，COPD穩定期的治療應以扶正補虛為主，平調肺脾腎三臟，佐以化痰平喘、活血化瘀。COPD穩定期采用中醫藥治療已成為近些年臨床研究的熱點，治療效果已得到肯定。但湯藥煎煮不便，中藥顆粒劑費用太高，限制了部分口服中藥的使用。膏方是傳統醫學五大主要劑型之一，服用方便、口感上佳且易于保存，適用于久病多虛的COPD患者的長期治療。

本研究采用的膏方為筆者所在醫院協定膏方（補虛平喘膏），由二陳湯、補肺湯及六君子湯化裁而成。黃芪“益元氣而補三焦”，具有益氣固表、健脾補肺之功效;黨參“補脾養胃，健運中氣，潤肺生津”，具有潤肺生津、補脾氣的功效;佐以熟地滋腎填精，滋陰補腎;五味子滋腎生津，收斂肺氣;紫菀降氣平喘。諸藥合用有補肺湯之補肺益氣、止咳平喘之功效。《醫宗必讀·痰飲》有云：“脾為生痰之源，肺為儲痰之器”，故加用二陳湯合六君子補胃和中除痰，益氣健脾。三方合用，共同發揮補肺健脾、化痰平喘、益腎固本之功效，改善肺脾腎三臟功能，久咳久喘癥狀得以緩解。

機體的正常免疫功能有賴于T細胞亞群的比例，其中CD4+/CD8+為相對穩定指標。CD4+/CD8+降低是機體免疫功能下降的重要標志。研究表明，COPD患者既存在免疫功能的降低，又存在T細胞亞群平衡失調，導致機體免疫功能紊亂。因此，T淋巴細胞在COPD的發生、發展中起重要作用[5-6]。筆者應用補虛平喘膏治療COPD穩定期患者，結果顯示，治療后治療組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較治療前明顯增加，且52周內，治療組發作次數明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明補虛平喘膏能更好地改善COPD穩定期患者的預后，使機體能夠有效地發揮免疫保護和調節功能。推測可能的機制為：補虛平喘膏的成分可能具有較強的免疫調節作用，可促進T淋巴細胞分化及成熟，增強Th細胞的功能，使機體能夠有效地發揮免疫保護和調節功能。現代藥理學研究證實，長期使用黃芪能夠提高機體的免疫功能[7]。白術能夠明顯改善機體的代謝狀態，具有提高細胞免疫功能[8]。以往研究顯示，白術具有抗炎和抗痙攣的作用[9]。一項由地塞米松誘導的免疫抑制大鼠模型試驗結果顯示，補肺益氣湯劑玉屏風散能促進體內T及B淋巴細胞的增殖，減少淋巴細胞的凋亡而提高機體的免疫功能，通過提高CD4+/CD8+、NK細胞的活性及巨噬細胞吞噬功能而改善細胞的免疫功能[10]。因此，筆者推斷補虛平喘膏可能具有提高細胞免疫功能作用，從而減少感染次數，減少AECOPD的發作頻率，和既往采用中藥治療慢阻肺的報道結果相似[11-14]。

本研究也有一定的局限性，沒有對治療中相關炎性指標的改變情況進行觀察，對補虛平喘膏的分子靶點、作用機制及有效成分尚不完全清楚。因此，在臨床應用證實有效的基礎上，今后需要進一步深入研究作用機制和有效成分。為進一步證實本研究結果，還需要進行更大規模的臨床試驗。

綜上，常規西醫治療聯合補虛平喘膏能顯著減少慢阻肺穩定期患者急性加重的風險，改善外周血T淋巴細胞亞群水平。補虛平喘膏的安全性較好，使用方便，口感較佳，患者用藥依從性也較好，相對價格經濟，為值得臨床推廣的慢阻肺穩定期患者長期規律治療的選擇藥物之一。

參考文獻

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（收稿日期：2019-08-23） （本文編輯：李盈）