培門冬酶與左旋門冬酰胺酶對急性淋巴細胞白血病患者凝血功能的影響

朱平 欣泉 廖欣 熊慕珺 梁禹環(huán)

【摘要】 目的：探究培門冬酶與左旋門冬酰胺酶治療急性淋巴細胞白血病患者的臨床效果，并觀察對患者凝血功能的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2014年7月-2018年7月收治的122例急性淋巴細胞白血病患者為研究對象，按照不同的治療方法分為觀察組及對照組，每組61例。對照組行左旋門冬酰胺酶治療，觀察組行培門冬酶治療。觀察兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及凝血功能的變化情況。結(jié)果：觀察組總有效率為98.36%，高于對照組的96.72%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.342，P>0.05）。觀察組治療后APTT為（42.88±13.08）s，高于對照組的（42.83±11.43）s，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后INR為（1.45±0.18），高于對照組的（1.41±0.45），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后FIB為（1.89±0.44）g/L，低于對照組的（1.90±0.45）g/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組肝功能異常發(fā)生率低于對照組，惡心嘔吐發(fā)生率高于對照組，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組無過敏，顯著低于對照組的9.84%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.310，P<0.05）。結(jié)論：培門冬酶與左旋門冬酰胺酶治療急性淋巴細胞白血病均可取得較好的效果，兩種藥物均能延長APTT，升高INR，降低FIB，但左旋門冬酰胺酶易引發(fā)過敏癥狀，患者對培門冬酶的耐受性較高，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 培門冬酶 左旋門冬酰胺酶 急性淋巴細胞白血病 凝血功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.30.013 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）30-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Pegaspargase and L-asparaginase in the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia and to observe the effect on the coagulation function of patients. Method： From July 2014 to July 2018， 122 patients with acute lymphoblastic leukemia admitted to the authors hospital were selected as the study subjects. Patients were divided into the observation group and the control group according to different treatment methods， with 61 cases in each group. The control group was treated with L-asparaginase and the observation group was treated with Pegaspargase. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions and changes of coagulation function were observed between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 98.36%， which was higher than 96.72% of the control group， and the difference was not statistically significant （字2=0.342， P>0.05）. After treatment， APTT in the observation group was （42.88±13.08） s， which was higher than （42.83±11.43） s of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， INR in the observation group was （1.45±0.18）， which was higher than （1.41±0.45） of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， FIB in the observation group was （1.89±0.44） g/L， which was lower than （1.90±0.45） g/L of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The incidence of abnormal liver function in the observation group was lower than that of the control group， and the incidence of nausea and vomiting in the observation group was higher than that of the control group， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. There was no allergy in the observation group， which was significantly lower than 9.84% of the control group， and the difference was statistically significant （字2=6.310， P<0.05）. Conclusion： Both Pegaspargase and L-asparaginase can achieve good effect in the treatment of acute lymphoblastic leukemia. Both drugs can prolong APTT， increase INR， and reduce FIB， but L-asparaginase is easy to cause allergic symptoms. Patients have a high tolerance to Pegaspargase， which is safe and reliable.

[Key words] Pegaspargase L-asparaginase Acute lymphoblastic leukemia Coagulation function

First-authors address： Chenzhou First Peoples Hospital， Chenzhou 423000， China

急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）為一種異質(zhì)性疾病，臨床表現(xiàn)為貧血、發(fā)熱與感染、出血及器官組織浸潤等[1]。ALL發(fā)病率較高，隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的進步，ALL的緩解率可達74%～93%，但治愈率不到50%，整體療效欠佳[2]。左旋門冬酰胺酶可在ALL誘導(dǎo)緩解及鞏固治療階段起到重要的作用，但在治療過程中，患者易出現(xiàn)過敏等不良反應(yīng)[3]。有學(xué)者指出，培門冬酶治療ALL具有較好的臨床效果，可有效降低異種蛋白的免疫原性[4]?；诖?，本文選取筆者所在醫(yī)院122例ALL患者為研究對象，旨在比較培門冬酶與左旋門冬酰胺酶治療效果，并探究兩種藥物對患者凝血功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年7月-2018年7月收治的122例急性淋巴細胞白血病患者為研究對象。納入標準：經(jīng)專業(yè)醫(yī)師確診為ALL。排除標準：（1）精神病;（2）心功能異常;（3）腦梗死;（4）腦出血。按照不同的治療方法分為觀察組及對照組，每組61例。觀察組男31例，女30例;年齡19～69歲，平均（35.52±4.87）歲。對照組男32例，女29例;年齡19～70歲，平均（35.61±4.73）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒凹覍僦橥?，并簽署《知情同意書》。

1.2 方法

給予患者40 mg/cm2柔紅霉素（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字H44024361），1.4 mg/cm2長春新堿（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20043326）等藥物治療，靜脈滴注。對照組在此基礎(chǔ)上行皮試陰性后加用左旋門冬酰胺酶[協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國）制藥有限公司，國藥準字J20100137]，6 000 UI/m2，靜脈滴注，隔日注射1次，共治療7次。觀察組行皮試陰性后加用培門冬酶（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20090015），2 500 IU/m2，最高劑量為3 750 IU，分三個部位行肌肉注射，2周注射1次，共治療2次，第2次需在淀粉酶及凝血功能正常的情況下使用。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及凝血功能的變化情況。（1）療效判定：治療后，患者貧血等臨床癥狀全部緩解，為顯效;治療后，患者貧血等臨床癥狀部分緩解，為有效;治療后，患者癥狀無緩解，甚至病情加重，為無效[5]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)：包括過敏、惡心嘔吐、肝功能異常。（3）凝血功能障礙：治療前后采集兩組靜脈血5 ml，對國際標準化比值（INR）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件展開分析。凝血功能指標等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率（98.36%）高于對照組（96.72%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后凝血功能變化情況比較

治療前，兩組各指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組APTT、INR均高于對照組，F(xiàn)IB低于對照組，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組肝功能異常發(fā)生率低于對照組，惡心嘔吐發(fā)生率高于對照組，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組過敏發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

ALL是臨床上常見的惡性腫瘤之一，惡性程度高，易復(fù)發(fā)，且預(yù)后效果不佳，可對機體造成嚴重危害。在成人急性白血病中，ALL所占比例為20%～30%[6]。ALL治療難度較大，腫瘤細胞可快速增長，且易大批量繁殖，嚴重影響治療效果。為提高成人ALL的臨床效果，尋找有效的治療方案是臨床上關(guān)注的重點內(nèi)容之一[7]。左旋門冬酰胺酶是治療ALL的一種新型藥物，可將患者機體內(nèi)的腫瘤細胞清除，并能有效分解血液中的門冬酰胺，使腫瘤細胞無法合成，能顯著抑制腫瘤細胞的生長與繁殖，對腫瘤細胞的凋亡過程具有一定的促進作用[8-9]。培門冬酶為一種國產(chǎn)的門冬酰胺酶制劑，可有效減少過敏反應(yīng)的發(fā)生，延長藥物在體內(nèi)的半衰期[10]。兩種藥物治療ALL均可取得理想的臨床效果。

趙彥婷等[11]指出，左旋門冬酰胺酶與培門冬酶治療ALL均可取得較理想的效果，兩種藥物均能降低FIB、延長APTT，增高INR，和本文結(jié)果研究一致。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，APTT、INR均顯著高于對照組，F(xiàn)IB低于對照組，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明左旋門冬酰胺酶與培門冬酶在臨床效果、對凝血功能指標的影響方面均相同，兩種治療方式無明顯差異。本研究顯示，兩組肝功能異常及惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組過敏發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），和鐘楠等[12]研究結(jié)果一致。分析原因在于使用左旋門冬酰胺酶治療時會逐漸增加用藥次數(shù)和劑量，使得患者出現(xiàn)不耐受現(xiàn)象，從而引發(fā)肝功能異常、過敏等不良現(xiàn)象[13]。因此，在治療過程中應(yīng)注意控制藥物劑量，以免影響治療的效果。

綜上所述，培門冬酶與左旋門冬酰胺酶治療ALL均可取得較好的效果，兩種藥物均能延長APTT，升高INR，降低FIB，但左旋門冬酰胺酶易引發(fā)過敏癥狀，需要控制藥物的使用劑量。依據(jù)本研究顯示結(jié)果，患者對培門冬酶的耐受性較高，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]朱麗，鄭彤，劉琳，等.培門冬酶聯(lián)合化療治療淋巴瘤的安全性分析[J].醫(yī)藥前沿，2017，7（4）：210-211.

[2] Sassen S D，Math?t R A，Pieters R，et al.Population pharmacokinetics of intravenous Erwinia asparaginase in pediatric acute lymphoblastic leukemia patients[J].Haematologica，2017，102（3）：552-561.

[3]陳慧，林曉霞，陳燕惠.培門冬酶和左旋門冬酰胺酶在中國治療兒童初發(fā)急性淋巴細胞白血病的薈萃分析[J].臨床薈萃，2018，33（2）：163-166.

[4]羅暢如，陳偉紅，杜新，等.培門冬酶對成人急性淋巴細胞白血病患者凝血功能的影響及處理方法[J].中國實用醫(yī)刊，2018，45（8）：113.

[5] Paillassa J，Leguay T，Thomas X，et al.Monitoring of asparagine depletion and anti-l-asparaginase antibodies in adult acute lymphoblastic leukemia treated in the pediatric-inspired GRAALL-2005 trial[J].Blood Cancer Journal，2018，8（5）：45.

[6]徐萍，羅建華，錢泓，等.長春新堿等聯(lián)合方案中門冬酰胺酶不同劑型對急性淋巴細胞白血病患兒的臨床療效及其安全性比較[J].抗感染藥學(xué)，2018，68（3）：32-35.

[7]張健，李凡芝，郭婧，等.國產(chǎn)培門冬酶治療兒童急性淋巴細胞白血病的臨床療效及其對凝血功能的影響[J].實用藥物與臨床，2018，21（9）：53-57.

[8]張靜靜，張惠琴，陶小娟，等.培門冬酶和左旋門冬酰胺酶治療兒童急性淋巴細胞白血病的臨床分析[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，48（5）：485-488.

[9]董琳，王麗，許詣，等.正元膠囊輔助培門冬酶聯(lián)合化療治療兒童急性淋巴細胞白血病的臨床分析[J].實用癌癥雜志，2017，32（6）：978-981.

[10] Thu H V，Bergeron S.Asparaginase toxicities：identification and management in patients with acute lymphoblastic leukemia[J].Clinical Journal of Oncology Nursing，2017，21（5）：E248.

[11]趙彥婷，王叨，劉玉峰.培門冬酶與左旋門冬酰胺酶在兒童急性淋巴細胞白血病臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)及防治[J].中國實用醫(yī)刊，2016，43（7）：43-45.

[12]鐘楠，陳啟文.培門冬酶與左旋門冬酰胺酶治療兒童急性淋巴細胞白血病不良反應(yīng)對比研究[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2017，18（2）：72-75.

[13]許琳蔚，魏小磊，魏永強，等.左旋門冬酰胺酶與培門冬酶對成人急性淋巴細胞白血病患者凝血功能的影響及相關(guān)因素分析[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2016，24（1）：30-35.

（收稿日期：2019-05-22） （本文編輯：李盈）