局部放療聯合CHOP方案化療治療中晚期非霍奇金淋巴瘤的效果及安全性

阮俊豪

【摘要】 目的：探討局部放療聯合CHOP方案化療治療中晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL）的效果及安全性。方法：招募2012年2月-2013年2月筆者所在醫院住院治療的90例中晚期NHL患者為研究對象。采用隨機分組信件法將受試者分為觀察組和對照組，每組45例。對照組采用CHOP方案化療，觀察組在CHOP化療后采用原始受累淋巴結區放療。隨訪3年，比較兩組1年生存率和3年生存率、不良反應（胃腸反應、白細胞降低、脫發及心電圖）發生情況及治療有效率。結果：觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組1年生存率和3年生存率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組Ⅲ～Ⅳ級胃腸反應、白細胞降低、脫發及心電圖改變發生率對比，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：局部放療聯合CHOP方案化療可以提高中晚期NHL患者近遠期療效，安全性較高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 放射治療; CHOP化療方案; 中晚期非霍奇金淋巴瘤; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.27.006 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）27-00-03

Efficacy and Safety of Local Radiotherapy Combined with CHOP Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non-Hodgkin Lymphoma/RUAN Junhao.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（27）：-15

【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy and safety of local radiotherapy combined with CHOP chemotherapy in the treatment of advanced non-Hodgkin lymphoma（NHL）.Method：From February 2012 to February 2013，a total of 90 patients with advanced NHL who were hospitalized in the authors hospital were enrolled.Patients were divided into the observation group and the control group by randomized letter method，with 45 cases in each group.The control group received CHOP chemotherapy，and the observation group received radiotherapy in the original affected lymph node area after CHOP chemotherapy.After 3 years of follow-up，the 1-year survival rate and 3-year survival rate，the adverse reactions（gastrointestinal reaction，leukopenia，alopecia and electrocardiogram） and the treatment effectiveness were compared between the two groups.Result：The treatment efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The 1-year survival rate and 3-year survival rate of the observation group were significantly higher than that of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of Ⅲ-Ⅳ gastrointestinal reaction，leukopenia，alopecia and electrocardiogram change were compared between the two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Local radiotherapy combined with CHOP chemotherapy can improve the short and long term efficacy of advanced NHL，and it is safe and worthy of clinical promotion.

【Key words】 Radiation therapy; CHOP chemotherapy regimen; Advanced non-Hodgkin lymphoma; Safety

First-authors address：Nanping First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Nanping 353000，China

淋巴瘤大體可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）兩類。在美國，40%以上的淋巴癌是霍奇金淋巴瘤，在我國90%以上是霍奇金淋巴瘤。近十年來，NHL發生率急速增加，已在癌癥死亡率排名榜上占據第九位[1]。對于侵襲性NHL，必須給予積極的化學治療，如CHOP合并療法是傳統的標準治療方式[2]。新近研究顯示，合并化療及局部放射療法較單獨使用化學治療可以延長中晚期NHL患者存活時間，而不增加治療的毒性[3]。本研究旨在探討局部放療聯合CHOP方案化療治療中晚期NHL的效果及安全性，為今后治療方案制定提供臨床依據，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

招募2012年2月-2013年2月筆者所在醫院住院治療的90例中晚期NHL患者為研究對象。納入標準：（1）年齡>18歲;（2）均經病理學檢查確診為中晚期NHL;（3）Karnofsky評分>60分，預計生存期>3個月[4]。排除標準：（1）合并糖尿病;（2）合并慢性肝炎、造血系統疾病;（3）合并其他系統惡性腫瘤;（4）妊娠、哺乳期婦女;（5）獲得性免疫缺陷綜合征;（6）精神障礙。采用隨機分組信件法將受試者分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男27例，女18例;年齡37～69歲，平均（51.20±8.71）歲;Ann-Arbor分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期14例;BMI 18.50～24.50 kg/m2，平均（21.45±2.47）kg/m2。對照組男29例，女16例;年齡35～69歲，平均（50.96±8.62）歲;Ann-Arbor分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期13例;BMI 18.50～25.00 kg/m2，平均（21.53±2.60）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究課題經筆者所在醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬表示知曉治療風險并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用CHOP方案化療，環磷酰胺（生產廠家：山西普德藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H14023686，規格：0.2 g）600 mg/m2靜脈滴注，每周第1日使用;長春新堿（生產廠家：深圳萬樂藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44021772，規格：1 mg）1.4 mg/m2靜脈滴注，每周第1日使用;表柔比星[生產廠家：輝瑞制藥（無錫）有限公司，批準文號：國藥準字H20123260，規格：10 mg]40 mg/m2靜脈滴注，每周第1日使用;潑尼松（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021207，規格：5 mg）50 mg/m2，口服，1次/d，化療第1日開始服用。一個療程為3周，共治療6個療程。

觀察組在CHOP化療后采用原始受累淋巴結區放療，1.8～

2.0 Gy/次，1次/d，5次/周。對于化療后完全緩解的患者給予總放射量30～36 Gy，治療時間為3～4周;化療后仍有腫瘤殘留的患者給予總放射量40～50 Gy，治療時間為4～5周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）隨訪3年，比較兩組1年生存率和3年生存率;（2）比較兩組不良反應（胃腸反應、白細胞降低、脫發及心電圖）發生情況。（3）療效評價標準：參照國際修訂版惡性淋巴瘤療效評價標準。完全緩解（CR）：骨髓組織學或形態學檢查正常，無可觸及的淋巴結或細針穿刺或活檢陰性，掃描可見淋巴結直徑≤

1.5 cm，至少穩定28 d;部分緩解（PR）：全部可測病灶較原病灶縮小50%以上;穩定（SD）：病灶增大不超過25%或縮小不超過50%;進展（PD）：全部可測病灶較原病灶增大25%以上，或出現新的病灶[5]。總有效率（ORR）=（CR+PR）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

將所有原始數據輸入Excel數據庫，由兩名經統計學培訓后的研究者同時采用SPSS 22.0套裝軟件對數據資料進行統計學分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ORR對比

觀察組ORR明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組生存情況對比

隨訪期間無病例脫落。觀察組1年生存率和3年生存率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生率對比

觀察組Ⅲ～Ⅳ級胃腸反應、白細胞降低、脫發及心電圖改變發生率與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。經對癥治療后，所有患者癥狀均明顯緩解，無一例因不耐受毒副作用而退出治療。

3 討論

對于中晚期NHL患者主要的治療方式為化學治療，因病情進展迅速，如沒有給予正確、有效的治療，短期內可能會有生命危險[6]。以CHOP方案為主的化療，ORR可達到70%～80%，而CR可達到35%～40%[7]。但是在復發率、存活率方面，CHOP方案效果不佳。以患者數量較多的ITCP報告來說明，有85%的患者接受CHOP基礎的化學治療，其中ALK陽性退行性大細胞淋巴瘤預后最好，5年存活率達70%，ALK陰性退行性大細胞淋巴瘤預后次之，5年存活率達49%，而外周T細胞淋巴瘤（非特定型）、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤兩者最差，5年存活率只有32%[8]。以上結果表明，采用CHOP化學治療后，患者存活率不佳。因此，醫界一直在嘗試新的療法，希望可以提升中晚期NHL治療效果。

高度惡性淋巴瘤的治療以化學治療為主，但對于中晚期NHL患者，需聯合放射治療以加強對于原始腫瘤較為密集處的局部控制，減少局部復發幾率[9]。本研究結果顯示，觀察組ORR明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組1年生存率和3年生存率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明局部放療聯合CHOP方案化療可以明顯提高中晚期NHL患者近遠期療效，與既往研究結果相符[10]。可能的機制在于NHL具有跳躍性播散及較多的結外侵犯的生物學行為，采取局部放療聯合CHOP方案治療，一方面可加強控制局部病灶，改善臨床癥狀，另一方面可預防或控制遠處轉移，防止復發，提高患者遠期生存率[11]。目前，針對淋巴癌的放射治療以體外放射治療為主，由于淋巴癌細胞對放射線較為敏感，容易凋零死亡，所需照射總劑量一般較其他上皮癌或腺癌細胞低，因此副作用較少[12]。本研究結果顯示，兩組Ⅲ～Ⅳ級胃腸反應、白細胞降低、脫發及心電圖改變發生率對比，差異均無統計學意義（P>0.05）。經對癥治療后癥狀均明顯緩解，無一例因不耐受毒副作用而退出治療。表明局部放療聯合CHOP方案化療安全性較高。

綜上所述，局部放療聯合CHOP方案化療可以提高中晚期NHL近遠期療效，安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2019-05-07） （本文編輯：李盈）