走進(jìn)“藥物基因檢測”

文·屈茹楠（上海市嘉定區(qū)江橋醫(yī)院）

基因檢測是關(guān)于疾病診斷和對疾病的遺傳風(fēng)險預(yù)測，通過檢測DNA，分析基因類型和存在的基因缺陷，生成個體化的基因報告分析，從而預(yù)測并輔助診斷疾病。尤其在癌癥篩查方面，更是在著名影星安吉麗娜·朱莉通過基因檢測，發(fā)現(xiàn)其攜帶乳腺癌易感基因BRCA1，預(yù)知了乳腺癌和卵巢癌的高患病風(fēng)險隨之切除了雙側(cè)乳腺及卵巢后，引發(fā)了世界范圍內(nèi)的關(guān)注。

然而，基因檢測還有一項(xiàng)重大的意義——指導(dǎo)個體化用藥。大家有時候可能會發(fā)現(xiàn)同種藥物、相同的給藥劑量在不同人身上取得的療效大相徑庭。有時自己吃了效果非常好的藥物推薦給同種疾病的人，療效卻不盡人意，有的甚至出現(xiàn)無法耐受或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，導(dǎo)致這種差異最主要的原因就在于藥物反應(yīng)性個體差異，而決定個體差異的就是個體的基因序列。簡單來說，藥物進(jìn)入人體后，會經(jīng)過吸收、分布、代謝及排泄四個過程（ADME），如果基因突變，即參與藥物在體內(nèi)代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)及藥物作用靶點(diǎn)的基因發(fā)生遺傳變異或其表達(dá)水平發(fā)生改變都可以在不同程度上調(diào)控藥物代謝能力，影響藥物在體內(nèi)的暴露程度和個體敏感性，從而產(chǎn)生個體差異。

研究人員從基因組角度深度探討基因的遺傳變異及其表達(dá)水平對藥物療效及安全性的影響，通過追尋DNA如何影響藥物反應(yīng)，從而進(jìn)行精準(zhǔn)的劑量和療效-毒性預(yù)估。目前，美國FDA已公布140余種涉及藥物基因組學(xué)內(nèi)容的說明書，部分行業(yè)指南及專家共識也將基因檢測列入治療指南。藥物基因組學(xué)已成為指導(dǎo)臨床個體化用藥、評估嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險、指導(dǎo)新藥研發(fā)和評價新藥的重要工具。藥物基因檢測就是利用已知的藥物基因組學(xué)理論，對患者藥物代謝酶以及藥物作用靶點(diǎn)的相關(guān)基因進(jìn)行檢測，預(yù)測藥物的療效及患者對于不同藥物的可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及程度，判斷不同患者對藥物的個體性差異。一般三甲醫(yī)院大多開展了此項(xiàng)目，所需標(biāo)本也很簡單，即3～5ml患者血液。進(jìn)行藥物基因檢測后通常由臨床藥師出具個體化用藥報告，用來指導(dǎo)患者精準(zhǔn)用藥。

藥物基因檢測適用于哪些人群呢？1.需長期服藥的人群：比如需要長期甚至終身服用心血管藥物、抗精神病藥物、消化系統(tǒng)藥物的患者；2.不良反應(yīng)嚴(yán)重的人群：如有過嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)史，或有過嚴(yán)重不良反應(yīng)家族史的人；3.聯(lián)合用藥人群：同時接受多種藥物治療的人群；4.藥物不敏感人群：使用某種藥物效果一直不理想、病情控制不佳的患者；5.特殊人群：兒童或老年人。

聘請校外專家和學(xué)校教師結(jié)成“共同體”，一起解決“數(shù)學(xué)益智游戲”校本課程設(shè)計中出現(xiàn)的各種問題，將我校的課程研究推向更廣闊的平臺。教師在評課中各抒己見，改進(jìn)了“數(shù)學(xué)益智游戲”的教學(xué)。學(xué)期結(jié)束時，學(xué)校數(shù)學(xué)教研組進(jìn)行了校本課程開設(shè)情況的問卷調(diào)查，了解數(shù)學(xué)主題課程中哪些內(nèi)容是學(xué)生喜歡的，哪些內(nèi)容不太受歡迎，學(xué)生想學(xué)習(xí)哪些內(nèi)容，以利于下學(xué)期進(jìn)行課程微調(diào)。通過上課教師座談會，了解教師對“數(shù)學(xué)益智游戲”課程開設(shè)的一些看法和建議，以利于進(jìn)一步完善校本課程，使之更加扎實(shí)有效。

李靜想問豪情，但音調(diào)讓人不舒適，一來就從歲數(shù)上找隱語，問殷桃，“30了吧？”殷桃反應(yīng)也快，“我曾經(jīng)30了。”

目前，藥物基因檢測主要有以下幾方面的應(yīng)用。首先，通過基因檢測，預(yù)測藥物療效，尤其是缺乏明顯可觀察的藥物治療有效指標(biāo)的情況下;其次，可以通過基因檢測預(yù)測藥物劑量，尤其是藥物的治療范圍劑量和最小中毒劑量十分接近的或過度暴露易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的。 最后，基因檢測可以幫助我們規(guī)避嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)（ADR），藥物不良反應(yīng)除常見的惡心、腹脹、嗜睡、發(fā)熱、過敏等，嚴(yán)重時可致殘，甚至危及生命。針對與藥物相關(guān)的基因進(jìn)行檢測，從而預(yù)測患者對于藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及嚴(yán)重程度，可以對臨床用藥起一定的指導(dǎo)作用。

藥物基因檢測可以避免患者以身試藥，導(dǎo)致不良結(jié)局，并避免了不必要的開銷，節(jié)約醫(yī)療成本。能夠幫助臨床醫(yī)師將合適的藥物以合適的劑量用于合適的患者，提高藥物療效，減少或避免藥物不良反應(yīng)，這也是這也是精準(zhǔn)醫(yī)療的一部分。