前列地爾聯合注射用胰激肽原酶治療早期糖尿病足的臨床療效觀察

郭楠楠

（山東省平邑縣中醫醫院，山東平邑 273300）

糖尿病足是一種比較常見的糖尿病并發癥，主要是因糖尿病患者體內異常血液流變學、慢性代謝紊亂，引發血液凝固性升高、血小板粘附性及聚集性增強，最終導致神經血管病變及周圍神經病變感染[1]。長時間的神經病變、肢體遠端末梢循環不佳會引發足部潰瘍、壞疽，甚至是截肢。因此對于早期糖尿病足患者，要予以及時、有效的治療。單一用藥方案的效果有限，臨床中常為患者采取聯合用藥方案。此次研究以2017年1—12月為研究時段，意在探究前列地爾與注射用胰激肽原酶聯合用藥方案在早期糖尿病足患者治療中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在該科接受治療的早期糖尿病足患者納入研究小組，共計48例，均符合WHO糖尿病診斷標準，來院后經神經學檢查、實驗室檢查、影像學檢查等結果被確診。采用隨機數字表法分為實驗組（n=24）與參照組（n=24），實驗組中男性11例，女性13例；年齡范圍為 44～74 歲，平均年齡為（60.2±5.1）歲；糖尿病病程在3～18年之間不等，病程中位值為（8.1±1.5）年。 參照組中男性12例，女性12例；年齡范圍為45～75歲，平均年齡為（60.8±5.0）歲；糖尿病病程在 3～17 年之間不等，病程中位值為（8.3±1.4）年。二組數據比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；年齡不超過75周歲；自愿參與研究者。排除標準：將惡性腫瘤患者、嚴重肝腎功能障礙者、交流障礙者、伴有其他感染性疾病者予以排除。入組患者對于此次研究均有知情同意權。

1.2 方法

所有患者來源后均接受常規療法，予以維生素B1、B12進行營養神經，為患者皮下注射胰島素進行降糖，將FBG維持在5～7 mmol/L,餐后2 h血糖維持在5～10 mmoL，且要注意預防低血糖。選擇敏感抗生素進行抗感染治療，告知患者控制飲食、減少足部活動。

實驗組：在常規療法上為患者靜脈滴注前列地爾（國藥準字 H36022256）， 取10 μg藥物與 250 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/d。同時聯用胰激肽原酶（國藥準字H37022182），取40 IU藥物與1.5 mL生理鹽水混合，肌肉注射給藥，1次/d。參照組：在常規療法為患者加用前列地爾治療，用法用量同實驗組；未使用胰激肽原酶治療。所有患者的療程均為14 d。

1.3 療效評定標準

患者足部顏色、溫度等體征正常，Wagner分級下降2個級別，則為顯效；患者足部體征明顯好轉，Wagner分級下降1個級別，則為有效；未達到以上標準則為無效[2]。以“（顯效例數+有效例數）/總例數×100%”計算治療總有效率。

1.4 觀察指標

（1）足背動脈流速、踝肱指數。

（2）血脂血糖指標：測定并對比二組患者治療后的甘油三酯、膽固醇水平、空腹血糖水平以及糖化血紅蛋白含量。

（3）不良反應發生率。

1.5 統計方法

將研究所得數據均錄入SPSS 22.0統計學軟件進行分析，計量資料的體現形式（±s），以t值檢驗比較結果；計數資料的體現形式為[n(%)]，以χ2值檢驗比較結果，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比二組的治療總有效率統計值

實驗組的治療總有效率統計值為95.83%，其中16例為顯效，7例為有效，1例為無效，參照組中9例顯效，9例有效，6例無效，總有效率統計值為75.00%，經統計兩組間的比較差異有統計學意義（χ2=4.152 8，P=0.041 6）。

2.2 對比二組患者的足背動脈流速、踝肱指數

治療前，二組患者的足背動脈流速、踝肱指數比較接近，經統計差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，二組患者的足背動脈流速、踝肱指數均有所改善，與治療前對比差異無統計學意義（P＞0.05），但實驗組的改善效果優于參照組，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）；見表 1。

表1 對比二組患者的足背動脈流速、踝肱指數（±s）

表1 對比二組患者的足背動脈流速、踝肱指數（±s）

注：a為與治療前對比P＜0.05,b為與參照組對比P＜0.05。

組別足背動脈流速[m/(s·m m 2] 踝肱指數實驗組（n=2 4）治療前治療后參照組（n=2 4）治療前治療后0.1 7±0.0 3（0.4 6±0.0 6）ab 0.4 1±0.0 6（0.7 3±0.1 2）ab 0.1 8±0.0 4（0.3 2±0.0 5）a 0.4 3±0.0 8（0.5 7±0.1 0）a

2.3 對比二組患者的血脂血糖指標

實驗組的甘油三酯、膽固醇水平低于參照組，經統計組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組的空腹血糖、空腹血糖指標稍低于參照組，但統計學檢驗結果組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；見表2。

表2 對比二組患者的血脂血糖指標（±s）

表2 對比二組患者的血脂血糖指標（±s）

注：b表示與參照組對比P＜0.05。

組別甘油三酯（m m o l/L）膽固醇水平（m m o l/L）空腹血糖（m m o l/L） 空腹血糖（%）實驗組(n=2 4)參照組(n=2 4)（1.2 2±0.2 3）b 1.4 0±0.2 9（3.6 9±0.3 1）b 3.9 1±0.3 7（7.5 0±0.8 8）b 7.6 1±0.9 2（1 0.4 4±1.3 4）b 1 0.5 6±1.4 0

2.4 對比二組患者的并發癥發生率

治療期間，實驗組中有1例患者出現1例足部腫脹，1例足部刺痛，1例足部發涼，并發癥發生率為12.50%（3/24）；參照組中有2例患者出現足部麻木，3例足部腫脹，2例足部刺痛，3例足部發涼，并發癥發生率為41.67%（10/24）；實驗組顯著低于參照組，經統計差異有統計學意義（χ2=5.169 2，P=0.023 0）。

3 討論

糖尿病是一種終身性代謝紊亂疾病，隨之病情進展、病程延長，會引發多種并發癥，糖尿病足便是其中的一種。糖尿病患者長期處于高血糖狀態之下，會引發周圍神經病變與外周血管疾病，并可損傷下足部骨關節和軟組織，進而形成糖尿病足；深入分析，考慮大血管的動脈粥樣硬化會導致管腔狹窄、阻塞，微血管病變會誘發微血栓，進而影響末梢循環，逐漸形成糖尿病足[3]。在其發生早期，患者通常會有襪套樣表現，最先累及肢體遠端，再逐漸向近端發展，此時輕觸覺、立體感覺、溫度覺與疼痛感知均會有所減弱，其運動神經病變則表現為足內在肌萎縮，自主神經也會受累，其皮膚能夠正常排汗，但溫度及血運調節功能已逐漸喪失，進而導致局部組織柔韌性減弱，極易破碎、開裂。當患者病情發展后期時，會出現足部潰瘍、感染以及骨髓炎、Charcot關節病等，其臨床治療具有一定難度，且預后差。

早期糖尿病足患者通過及時、有效的治療通常都可以獲得較好的效果，能夠有效延緩病情進展。臨床對于早期糖尿病足患者主要采用內科綜合療法，通過控制血糖、補充維生素、抗感染來控制病情進展，為提高療效，該科近幾年主張為患者采用前列地爾聯合注射用胰激肽原酶用藥方案，其中前列地爾為前列腺素E1，可增加血管平滑肌細胞中的CAMP含量，通過擴張血管、減輕外周阻力來改善血流動力學。該藥物對血小板聚集具有一定的抑制作用，能夠有效降低血栓素A2水平，抑制血小板活化，增強紅細胞變形能力，這對改善血液流變學指標具有重要幫助。胰激肽原酶可以模擬人體內胰島素分泌，并可擴張小血管及毛細血管，使血管通透性及血流量增加，進而改善下肢微循環。將前列地爾與胰激肽原酶聯合使用對早期糖尿病足患者進行治療，二者可發揮各自作用，有效加快血液流速、改善患者機體代謝水平。此次研究發現，實驗組的治療總有效率高于參照組，足背動脈流速、踝肱指數的改善效果優于參照組，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），這一結果與李津凱[4]等人的研究成果基本一致，也充分證實了聯合用藥方案的有效性。此外，本研究還發現，實驗組的甘油三酯、膽固醇水平低于參照組，實驗組并發癥發生率低于參照組，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）；這說明該種治療方案對患者脂質代謝具有一定的調節作用，有助于減少足部相關并發癥。分析原因，主要是因前列地爾能夠將患者體內脂蛋白酶激活，水解甘油三酯，有助于降低血液黏度及血脂水平，能夠有效增強血管內皮細胞的纖溶性,最終達到溶栓的目的。

綜上所述，為早期糖尿病足患者采用前列地爾聯合注射用胰激肽原酶療法，可獲得理想效果，對改善下肢循環、調節脂質代謝、保護足部具有積極幫助，值得推廣。