鼻竇內鏡術輔助低劑量克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎的效果及對血清TIgE、ECP、炎性因子的影響

林韻琪

【摘要】 目的：觀察鼻竇內鏡術輔助低劑量克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎的效果及對血清TIgE、ECP、炎性因子的影響。方法：選擇2015年9月-2017年9月在筆者所在醫院進行慢性鼻-鼻竇炎治療的50例患者為研究對象，按照隨機數字表法分成對照組和觀察組，每組25例。對照組予以鼻竇內鏡術聯合抗菌藥物常規治療，觀察組在對照組基礎上予以低劑量克拉霉素治療。對比兩組療效和對炎性因子、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、血清總免疫球蛋白E（TIgE）的影響。結果：治療前兩組血清ECP、TIgE及Lund-kennedy評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組ECP、TIgE及Lund-kennedy評分均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組各炎性因子水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組嗅覺減弱、鼻塞、頭痛、流涕、面部疼痛評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組各證候積分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：鼻竇內鏡術輔助低劑量克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎效果顯著，可有效降低血清TIgE、ECP、炎性因子指標水平，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 克拉霉素; 慢性鼻-鼻竇炎; 鼻竇內鏡術; 療效; 炎性因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.25.002 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）25-000-03

Effect of Endoscopic Sinus Surgery with Low-dosage Clarithromycin in the Treatment of Chronic Rhino-sinusitis and Its Effect on Serum TIgE，ECP and Inflammatory Factors/LIN Yunqi.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（25）：-6

【Abstract】 Objective：To study the effect of endoscopic sinus surgery with low-dosage Clarithromycin in the treatment of chronic rhino-sinusitis（CRS） and its effect on serum TIgE（total immunoglobulin E），ECP（eosinophil cationic protein） and inflammatory factors.Method：A total of 50 CRS patients treated from September 2015 to September 2017 in our hospital were selected as research objects.According to random number table method，patients were divided into the control group and the observation group，25 cases in each group.The control group took the endoscopic sinus surgery and routine antibacterial therapy，and on the basis of the control group，the observation group took the low-dosage of Clarithromycin.The therapeutic effect，inflammatory factors，ECP and TIgE contents were compared.Result：Before treatment，serum ECP and TIgE contents as well as Lund-kennedy scores were compared between the two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，serum ECP and TIgE contents as well as Lund-kennedy scores in the observation group were better than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate in the observation group was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the values of IL-1β（interleukin-1β），TNF-α（tumor necrosis factor-α），IL-6（interleukin-6） and IL-8（interleukin-8） were compared between the two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of inflammatory factors in the observation group were lower than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the symptom scores of decreased smell sense，rhinobyon，headache，running nose and facial pain were compared between two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the symptom scores in the observation group were lower than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The endoscopic sinus surgery with low-dosage Clarithromycin is clinically proven to be effective，which can reduce the serum TIgE，ECP and the levels of inflammatory factors.It is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Clarithromycin; Chronic rhino-sinusitis; Endoscopic sinus surgery; Effect; Inflammatory factors

First-authors address：Fujian Provincial Clinical College of Fujian Medical University，Fuzhou 350001，China

慢性鼻-鼻竇炎是鼻竇組織的化膿性慢性炎癥[1]。臨床常見急性發作者，患者同時伴有多個鼻竇受累。慢性鼻-鼻竇炎可使患者呼吸道感染的臨床表現加重，嚴重者可出現肺、顱、眼并發癥，進而導致視力下降，甚至會因感染加重導致患者死亡[2]。臨床表現主要為輕重不等的鼻塞、黏膿性或膿性鼻涕、嗅覺障礙、頭痛、咽干痛、耳鳴等。目前，臨床常 手術治療方式的新型鼻竇內鏡術逐漸誕生，可在徹底清除病變的同時擴大鼻竇開口，維持鼻竇功能正常，且創傷較小，有利于患者康復[3-4]。目前，大部分患者依靠手術及藥物治療可基本治愈，但部分伴有其他并發癥的患者病情容易反復。炎癥因子為導致慢性鼻-鼻竇炎及復發的重要影響因素，故降低炎癥因子水平對鼻竇炎的治療尤為重要[5-6]。本研究對觀察組25例患者采用鼻竇內鏡術輔助低劑量克拉霉素治療方式，效果顯著，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月-2017年9月筆者所在醫院五官科收治的50例慢性鼻-鼻竇炎患者為研究對象。納入標準：（1）年齡20～70歲;（2）影像學檢查示鼻竇組織高密度且黏膜厚;（3）無精神障礙，可正常進行語言溝通;（4）記憶力減退、疲倦、自覺頭部沉重;（5）內鏡檢查示鼻腔阻塞，黏膜水腫;（6）具備慢性鼻-鼻竇炎臨床癥狀：嗅覺減退、膿涕、鼻癢、鼻塞等。排除標準：（1）伴有其他器官功能嚴重障礙;（2）近期進行激素類藥物治療;（3）惡性腫瘤;（4）3個月內進行手術治療;（5）妊娠期婦女;（6）不配合研究。隨機分成對照組和觀察組，每組25例。對照組男20例，女5例;年齡30～65歲，平均（45.26±10.89）歲;病程5～15年，平均（10.45±4.12）年;合并鼻息肉15例，無合并癥10例;分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例。觀察組男19例，女6例;年齡35～62歲，平均（42.66±5.28）歲;病程6～19年，平均（13.58±4.23）年;合并鼻息肉16例，無合并癥9例;分期，Ⅰ期8例，Ⅱ期14例，Ⅲ期3例。兩組年齡、病程、性別等一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。患者對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予鼻竇內鏡術聯合抗菌藥物常規治療。手術在全麻下進行，切除病變組織，開放鼻竇，保留鼻竇正常黏膜，使鼻腔通暢引流。術后予以頭孢克洛緩釋片（生產廠家：禮來蘇州制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020571，0.375 g/片）口服治療，2次/d，1片/次，連續服用5 d。術后3 d囑患者進行鼻腔沖洗，7、15、30 d隨訪時清除鼻腔分泌物及血痂，改善鼻腔引流及黏膜系統功能。

觀察組在對照組治療基礎上于術后第1天開始低劑量

250 mg克拉霉素（商品名稱：克拉仙，生產廠家：上海雅培制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20033044，規格：0.25 g/粒）

口服治療，1次/d，1片/次，連續治療12周為1個療程。治療期間禁止服用其他相同類型藥物，避免勞累，注意休息，盡量避免去人群密集場所，若必須前去，則需要佩戴口罩，防止接觸病原體，導致上呼吸道感染。

1.3 觀察指標及評價標準

分別于治療前及治療12周后對患者進行指標測定。（1）使用Lund-kennedy評分法對患者鼻漏、水腫、息肉三方面進行評定，各方面重度為2分，輕度為1分，無異常為0分[7]。得分越低代表患者病情越輕。（2）療效判定：臨床癥狀消失，且恢復良好為痊愈;臨床癥狀顯著改善為顯效;鼻竇黏膜分泌物減少，臨床癥狀局部改善為有效;患者無臨床癥狀變化，且有加重趨勢為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。（3）分別采集兩組空腹清晨靜脈血2 ml，使用3 000 r/min的離心機離心5 min。使用酶聯吸附試驗測量患者ECP、TIgE、白細胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

（4）采用證候積分法對兩組嗅覺減弱、鼻塞、頭痛、流涕、面部疼痛等癥狀進行評定，重度為3分，中度為2分，輕度為1分，無癥狀為0分。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 20.0進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組血清ECP、TIgE及Lund-kennedy評分比較

治療前兩組血清ECP、TIgE及Lund-kennedy評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組血清ECP、TIgE及Lund-kennedy評分均較治療前下降，且對照組各項指標均高于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療后兩組臨床療效比較

治療后對照組臨床總有效率為64.00%，觀察組臨床總有效率為96.00%，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 治療前后兩組炎癥因子水平變化情況比較

治療前兩組IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8水平均較治療前下降，且觀察組各項指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 治療前后兩組證候積分比較

治療前兩組嗅覺減弱、鼻塞、頭痛、流涕、面部疼痛評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組嗅覺減弱、鼻塞、頭痛、流涕、面部疼痛評分均較治療前下降，且觀察組各指標評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

慢性鼻-鼻竇炎為臨床常見慢性疾病之一。據相關報道，慢性鼻-鼻竇炎發病率為8%～15%，并且以0.3%的增長速度不斷上升[8-9]。科學技術的不斷進步帶動了醫療水平的發展，新型的鼻竇內窺鏡術創傷性小、操作簡單及可視性強。鼻竇內鏡術在清除病變組織的同時，還可維持正常的組織及黏膜結構，保證鼻腔正常的通氣功能。大多數患者在鼻內鏡術后常出現嚴重的變態反應，影響手術治療效果，且手術不能全部清除患者鼻黏膜表面的天然細菌生物膜[10]。大量研究表示，部分患者使用常規抗菌消炎藥物治療效果不佳，主要是因為長期使用抗生素導致機體細菌產生耐藥性。因此，選用合適的抗生素進行抗菌治療對提高鼻內鏡術治療效果尤為重要。

克拉霉素為大環內脂類抗菌藥物，選擇性強、起效快、消炎強度高、副作用少，可阻礙或破壞形成的細菌生物膜、抑制炎性因子及炎性細胞，可減輕鼻竇炎臨床癥狀[11]。本研究中，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后Lund-kennedy評分明顯下降，且嗅覺減弱、鼻塞、頭痛、流涕、面部疼痛評分也顯著下降（P<0.05）。研究結果表明，克拉霉素費用低、安全性高，在治療慢性鼻竇炎方面效果突出，在發揮抗菌消炎的同時也可抵抗細菌生物膜，減輕患者鼻漏、水腫及息肉等癥狀。IL-8主要通過趨化激活中性粒細胞及嗜酸性粒細胞的溶酶體釋放，并聚集于正常組織中引起損傷，因此IL-8水平升高表明存在炎性細胞浸潤[12]。克拉霉素可有效抑制中性粒細胞浸潤和IL-8分泌，進而起到阻礙炎癥反應的作用。TNF-α在激活中性粒細胞浸潤、引起炎癥反應方面機制同IL-8類似。IL-1β通過介導炎癥反應，調節免疫細胞，從而發揮重要作用。TNF-α指標水平升高，刺激淋巴細胞生成IL-6、IL-8因子，使炎癥反應加劇。本研究中，觀察組治療后上述指標均有明顯下降，主要由于鼻內鏡手術可維持鼻竇正常功能結構，克拉霉素發揮抗菌消炎作用降低炎癥因子水平，從而阻礙炎癥反應，達到良好的治療效果。

綜上所述，鼻竇內鏡術輔助低劑量克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎效果顯著，可有效降低血清TIgE、ECP、炎性因子指標水平，在治療鼻竇炎的同時可起到很好地抗菌消炎作用，有利于減少術后并發癥的出現，促進患者早日康復，提高生活質量。

參考文獻

[1]劉學良，雷剛.鼻內鏡手術后使用布地奈德鼻噴霧劑治療慢性鼻-鼻竇炎伴變應性鼻炎的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（2）：215-219.

[2]杜建斌，劉志勇，曹忠勝，等.鼻腔結構異常與老年慢性鼻-鼻竇炎患者鼻腔分泌物IFN-γ、IL-5、IL-17的表達及相關性[J].中國老年學雜志，2018，38（3）：652-654.

[3]許航宇，舒海榮，宋建新，等.慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉內鏡手術前后組織中血管內皮生長因子和黏蛋白MUC5AC的表達情況[J].中國內鏡雜志，2016，22（12）：70-74.

[4]王成碩，婁鴻飛，孟一帆，等.組織嗜酸粒細胞增多對慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉復發的預測價值研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，51（4）：268-272.

[5]吳曉濤.鼻竇內窺鏡手術聯合糖皮質激素治療慢性鼻-鼻竇炎患者療效分析[J].浙江臨床醫學，2016，18（4）：670-671.

[6]張瑜，汪祖益.鼻竇內窺鏡手術對慢性鼻-鼻竇炎患者臨床癥狀及鼻黏液纖毛功能的影響[J].中國全科醫學，2018，21（z1）：113-114.

[7]劉俊秀，金興，丁玉靜，等.功能性鼻竇內鏡手術后不同換藥方案對疼痛和Lund-Kennedy評分影響的比較研究[J].中國微創外科雜志，2018，18（3）：249-251.

[8]李霞，常利紅，黃子真，等.IL-19及其受體與慢性鼻-鼻竇炎組織重塑的相關性研究[J].中國病理生理雜志，2017，33（5）：919-924.

[9]王慧敏，蔡紀堂，李靜波，等.感染不同病原菌對慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者內鏡手術療效及相關血清指標的影響研究[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（21）：4935-4937.

[10]羅偉，文科，鄧玫，等.DIP內鏡評分方案在評價行鼻內鏡手術的慢性鼻-鼻竇炎患者病情方面的應用[J].中國內鏡雜志，2016，22（5）：65-69.

[11]余琳，畢瑞鵬，張衛杰，等.鼻竇內窺鏡術輔助低劑量克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎的療效及對血清TIgE、ECP、炎性因子的影響[J].重慶醫學，2018，47（20）：2689-2691，2694.

[12]呂立輝，康洪濤，王春河，等.炎性細胞因子IL-8對慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者術后復發的預測價值初步探討[J].中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志，2018，26（2）：93-94，103.

（收稿日期：2019-04-19） （本文編輯：李盈）