胃癌患者血清脂聯素水平變化及其臨床研究

常璠　紀榮祖　厙廣庭　白煥英

【摘要】 目的：探討血清脂聯水平在胃癌患者中的臨床應用價值。方法：選擇經胃鏡及組織活檢和/或手術病理學確診的胃癌患者120例[按照胃癌國際抗癌聯盟（UICC）分期標準：Ⅰ期60例，Ⅱ期12例，Ⅲa期23例，Ⅲb期12例，Ⅳ期13例]，良性胃疾病組100例，正常對照組110例，用酶聯免疫法（ELISA）法檢測血清脂聯素水平，分析血清脂聯素水平在胃癌組、良性胃疾病組、健康對照組的水平，以及不同胃癌分期患者血清脂聯素水平的差異。結果：胃癌組患者脂聯素水平顯著低于健康對照組及良性胃疾病組，差異均有統計學意義（P<0.01）;胃癌Ⅳ期血清脂聯素水平低于Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ期，Ⅲ期血清脂聯素水平低于Ⅰ、Ⅱ期，差異均有統計學意義（P<0.01）。結論：胃癌患者血清中脂聯素水平呈現低表達，且隨著胃癌病情進展進行性降低，脂聯素水平檢測可作為早期胃癌篩查及預后判斷指標之一。

【關鍵詞】 胃癌; 良性胃疾病; 脂聯素; 酶聯免疫法

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.25.025 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）25-00-03

Changes of Serum Adiponectin Levels in Patients with Gastric Cancer and Its Clinical Study/CHANG Fan，JI Rongzu，SHE Guangting，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（25）：-62

【Abstract】 Objective：To investigate the significance of clinical application of serum adiponectin levels in patients with gastric cancer.Method：A total of 120 patients with gastric cancer diagnosed by gastroscopy and tissue biopsy and/or surgical pathology were selected.According to the international classification of gastric cancer international union（UICC） staging criteria：60 cases in stage Ⅰ，12 cases in stage Ⅱ，23 cases in stage Ⅲa，12 cases in stage Ⅲb，and 13 cases in stage Ⅳ.And 100 cases were selected as benign gastric disease group and 110 cases in normal subjects as healthy control group.Serum adiponectin levels in all subjects were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.The differences of serum adiponectin levels among patients with gastric cancer group，benign gastric diseases group，and healthy control group were further analyzed.Result：The serum adiponectin level of gastric cancer patients was significantly lower than that of healthy control group and benign gastric disease group，the differences were statistically significant（P<0.01）.The level of serum adiponectin in stage Ⅳ of gastric cancer was lower than that in stage Ⅰ，Ⅱ and stage Ⅲ，and the level in stage Ⅲ of gastric cancer was lower than that in stage Ⅰ，Ⅱ，the differences were statistically significant（P<0.01）.Conclusion：The serum adiponectin level is reduced in gastric cancer patients，and it decreases progressively with the progression of gastric cancer.Detection of adiponectin level can be used as one of the early gastric cancer screening and prognosis indicators.

【Key words】 Gastric cancer; Benign gastric disease; Adiponectin; Enzyme-linked immunosorbent assay

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Xining，Xining 810005，China

胃癌是最常見的消化道腫瘤之一，嚴重威脅著人類生命健康。絕大多數胃癌早期往往無典型癥狀，常與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似，易被忽略，致使胃癌的早期診斷率較低[1]。目前已經發現循環系統中低脂聯素水平可能是某些腫瘤的危險因素[2]。為了進一步了解脂聯素可否作為一個胃癌標志物在診斷和治療中具有指導價值，本研究選擇胃癌患者120例、胃良性疾病患者100例及健康人群110例，采用酶聯免疫法（ELISA）檢測血清脂聯素水平，探討胃癌患者與血清脂聯素的關系，了解血清脂聯素在胃癌患者中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2015年1月-2018年12月經胃鏡及組織活檢和/或手術病理學確診的胃癌患者120例，其中男72例，女48例;年齡36～65歲，平均（52.84±8.16）歲;體重指數（20.05±1.58）kg/m2;按照胃癌國際抗癌聯盟（UICC）分期結果如下：Ⅰ期60例，Ⅱ期12例，Ⅲa期23例，Ⅲb期12例，Ⅳ期13例;所有患者均為初診患者，既往未經任何化療和放療。良性胃疾病組100例，其中慢性胃炎患者50例，胃潰瘍患者50例;男50例，女50例;年齡33～65歲;平均（50.72±7.16）歲;

體重指數（20.11±1.53）kg/m2。正常對照組110例，其中男65例，女45例;年齡35～65歲，平均（51.12±7.38）歲;體重指數（20.18±1.54）kg/m2。嚴格排除糖脂代謝異常、自身免疫性疾病及其他部位腫瘤患者，無心、肝、腎、肺等重大器官疾病，體重指數正常范圍內（18.5～24.9 kg/m2）[3]。三組性別、年齡、體重指數比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

所有入選者在采血前1 d禁食高脂食物，第2天清晨用生化采血管采集肘靜脈血3 ml，1 h內置冷凍離心機內，3 000 r/min離心15 min，置-70 ℃冰箱保存，集中檢測血清脂聯素，血清脂聯素的檢測采用酶聯免疫法（ELISA）。

1.3 觀察指標

比較不同組別血清脂聯素水平，并比較胃癌不同分期患者血清脂聯素水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0進行數據分析，呈正態分布的計量資料以（x±s）表示，多組均數組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD法，非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗，兩兩比較采用校正α水準方法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清脂聯素水平比較

胃癌組患者脂聯素水平顯著低于健康對照組及良性胃疾病組，差異均有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 胃癌不同分期患者血清脂聯素水平

隨著胃癌病情進展，血清脂聯素水平逐漸下降，其中Ⅳ期水平低于Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ期，Ⅲ期水平Ⅰ、Ⅱ期，差異均有統計學意義（P<0.01），見表2。

3 討論

胃癌在世界范圍內是最常見的惡性腫瘤之一，其發病率在全球常見癌癥中占第4位，在癌癥相關死因中占第2位[4-5]，僅次于肺癌的發病率，因此其成為威脅人類生命安全的主要惡性腫瘤之一。對胃癌進行早期診斷、及時治療，是提高患者生存質量的關鍵。

近年來，大量研究證明，腫瘤標志物在血清中的出現早于臨床癥狀，因此越來越多的腫瘤標志物（如CEA、CA19-9、CA72-4）的檢測為腫瘤的早期診斷提供了可能性，已在胃癌的篩查、輔助診斷、評價治療及手術后監測腫瘤復發等方面顯示了一定的應用價值[6-10]，但是由于不同種類的腫瘤標志物生物學特性，臨床意義不同，在靈敏度、特異性方面都存在一定局限性，絕大多數腫瘤標志物并不具有特異性，且靈敏度不是很高[11-13]，腫瘤標志物聯合檢測的優勢可使各項腫瘤標志物的不同優勢互補，提高診斷的靈敏度，對胃癌的早期診斷有一定臨床價值[14]，因此，尋找靈敏度高，合理的選擇聯合腫瘤標志物檢測應用對腫瘤的早期診斷與療效觀察的目的是目前的研究熱點。

目前，脂聯素及其受體與胰島素抵抗、心血管疾病、癌癥等多種疾病的發生發展關系密切，是疾病臨床治療的新靶點[15]，有研究表明，血液循環系統中脂聯素濃度在胃癌患者中的表達有所下降，關于脂聯素在胃癌中的研究逐漸成為熱點[16]。Li等[17]用酶聯免疫吸附法測定75例胃癌患者和52例對照者血漿中脂聯素水平，在消除了BMI影響因素后，研究發現胃癌患者血漿中脂聯素水平明顯低于對照組（P<0.01），顯示出明顯的負相關性，提示過低的血清脂聯素水平與胃癌危險性增加有關聯，并有可能在胃癌的進展中發揮作用;該項研究還發現，在32例未分化胃癌患者，血清中脂聯素水平與病理學結果，如腫瘤大小、侵襲深度及腫瘤分期呈負相關（P<0.05），該研究最后指出低血漿脂聯素水平增加胃癌的患病危險性，并有可能在胃癌的發生、發展進程中發揮潛在的作用。

本研究中，在排除合并糖脂代謝異常相關疾病及其他部位腫瘤后，胃癌患者血清脂聯素水平顯著低于健康對照組及良性胃疾病組（P<0.01），按胃癌UICC分期，隨著病情的進展，血清脂聯素水平逐漸下降（P<0.01），在胃癌患者血清中脂聯素水平低表達，且隨著胃癌病程的進展，血清脂聯素水平呈現出進行性降低，說明脂聯素的檢測對胃癌的診斷及預后判斷有一定的幫助，所以在對早期胃癌的篩查工作中，如果發現低血清脂聯素水平時，并高度警惕嚴密隨訪，篩選出高危人群，進一步行內鏡檢查或病理學檢查，或選擇較為其他理想的檢查方法聯合進行檢查，以提高胃癌的檢出率，提高了患者的依從性，也提高人們的生活質量和減輕社會經濟負擔有著重要意義，由于血清脂聯素檢測較為簡便、高效、經濟等優點，值得在臨床上推廣使用。

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（收稿日期：2019-04-19） （本文編輯：郎序瑩）