噻托溴銨粉聯合沙丁胺醇對慢阻肺急性加重期患者肺功能及血清TNF-α、IL-6水平的影響 ??

嚴明 鐘翠敏 王偉 陳雨亮

【摘要】 目的：探討噻托溴銨粉聯合沙丁胺醇對慢阻肺急性加重期患者肺功能及血清TNF-α、IL-6水平的影響。方法：選擇筆者所在醫院呼吸內科2017年1月-2019年3月收治的120例慢阻肺急性加重期患者，按照隨機數字表法分為兩組，每組60例。對照組給予沙丁胺醇，觀察組給予沙丁胺醇+噻托溴銨粉，比較兩組臨床療效、癥狀改善情況、肺通氣功能指標、動脈血氣分析指標、血清炎癥因子指標。結果：觀察組臨床總有效率為96.67%，高于對照組的81.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組咳嗽、咳痰、氣促等癥狀緩解時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后PaO2、PaCO2均優于治療前，且觀察組PaO2高于對照組高，PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：沙丁胺醇與噻托溴銨粉聯合應用可提高慢阻肺急性加重期患者的療效，改善其肺功能，減輕其氣道炎癥反應。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 噻托溴銨 沙丁胺醇 肺功能

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Tiotropium Bromide combined with Salbutamol on lung function and serum TNF-α and IL-6 levels in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Method： One hundred and twenty patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease admitted to our hospital from January 2017 to March 2019 were randomly divided into two groups，with 60 patients in each group， and the control group was given Salbutamol，the observation group was given Salbutamol + Tiotropium Bromide. The clinical efficacy， symptom improvement， pulmonary ventilation function index， arterial blood gas analysis index and serum inflammatory factor index were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 96.67%， which was higher than 81.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The time to relieve symptoms such as cough， phlegm and shortness of breath of the observation group were shorter than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FEV1 and FEV1/FVC of the two groups were higher than those before treatment， and the observation group was higher than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The PaO2 and PaCO2 after treatment were better than those before treatment， and the PaO2 of the observation group was higher than that of the control group， the PaCO2 was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CRP， TNF-α and IL-6 in the two groups were lower than those before treatment， while the observation group was lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Salbutamol and Tiotropium Bromide powder can improve the curative effect of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， improve their lung function and reduce their airway inflammation.

慢阻肺是慢性阻塞性肺疾病的簡稱，該疾病屬于臨床常見的慢性呼吸系統疾病，在急性加重期患者往往伴隨有咳嗽、咳痰、氣促等癥狀，隨著病情發展，易引發呼吸衰竭，嚴重影響到患兒生命健康[1-2]，故臨床需對慢阻肺急性加重期患者施以積極治療。噻托溴銨粉、沙丁胺醇是慢阻肺常用治療藥物，本研究為探討噻托溴銨粉聯合沙丁胺醇對慢阻肺的作用，針對120例慢阻肺患者進行研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院呼吸內科2017年1月-2019年3月收治的120例慢阻肺急性加重期患者。納入標準：（1）經臨床輔助檢查，證實為慢阻肺急性加重期;（2）藥敏試驗合格。排除標準：（1）具備創通氣指征;（2）既往有藥物過敏史;（3）合并嚴重感染、肺癌。按照隨機數字表法分為兩組，每組60例。對照組男33例，女27例，年齡50～75歲，平均（63.09±10.51）歲;觀察組男31例，女29例，年齡51～76歲，平均（63.71±10.42）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究經醫學倫理學委員會批準后，患者對研究知情同意。

1.2 方法

兩組均實施常規治療，如止咳、祛痰、抗感染治療、臥床休養，并根據病情給予患者糖皮質激素藥物。

對照組給予沙丁胺醇（進口藥品，澳大利亞 GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd;注冊證號：H20110457），取5 mg沙丁胺醇裝入氧驅動裝置中進行霧化，充分霧化后，給予患者經口鼻吸入，2次/d，持續治療7 d。

觀察組給予沙丁胺醇+噻托溴銨粉（生產單位：江蘇正大天晴藥業股份有限公司;批準文號：國藥準字H20060454），沙丁胺醇給藥方法同對照組，噻托溴銨粉于晚間睡前取18 μg噻托溴銨粉經口鼻吸入，1次/d，持續治療7 d。

1.3 觀察指標及療效評價標準

比較兩組臨床療效、癥狀（咳嗽、咳痰、氣促）改善情況、肺通氣功能指標、動脈血氣分析指標及血清炎癥因子指標。肺通氣指標包括1秒用力呼吸容積（FEV1）、FEV1與肺活量比值（FEV1/FVC）;動脈血氣分析指標包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）;血清炎癥因子指標包括C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）。療效評價標準：顯效，臨床癥狀及體征基本消失，呼吸狀況恢復正常;有效，臨床癥狀及體征減輕，呼吸狀況好轉;無效，未達到上述評判標準[3]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

應用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為96.67%，高于對照組的81.67%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀改善情況比較

觀察組咳嗽、咳痰、氣促等癥狀緩解時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后肺通氣功能指標比較

治療前兩組FEV1、FEV1/FVC比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組指標均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后動脈血氣分析指標比較

治療前兩組PaO2、PaCO2比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組指標均優于治療前，且觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子指標比較

治療前兩組CRP、TNF-α、IL-6比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組指標均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

慢阻肺屬于常見呼吸系統慢性病變，其病程漫長，遷延不愈，在急性加重期，患者的臨床特征以氣流受限不完全可逆為主，多伴有氣促、呼吸困難等癥狀，隨著患者病情加重，其呼吸困難癥狀會進一步發展為呼吸嚴重受限，而呼吸衰竭是導致慢阻肺患者死亡的重要原因，嚴重威脅到患者的生命安全[4-6]，故臨床需對慢阻肺患者實施及時治療，以免引發呼吸衰竭。

現階段，臨床治療慢阻肺的方案以常規對癥治療為主，如祛痰、止咳、抗感染治療、臥床休養、輔助吸氧等，可在一定程度上起到緩解患者臨床癥狀的作用，但其臨床療效不夠理想。在《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》中，提出針對慢阻肺急性加重期可采用β2受體激動劑聯合支氣管舒張劑進行治療[7]。沙丁胺醇是一種短效β2受體激動劑，可直接作用于患者氣道平滑肌、氣道靶細胞膜上β2受體，激活腺苷酸環化酶，可轉化三磷酸腺苷為環磷酸腺苷，舒張氣道平滑肌，解除支氣管痙攣狀態，還可有效阻斷肥大細胞、嗜酸性粒細胞的釋放，減輕炎癥反應，還可增強氣道內纖毛擺動，有效清除氣道內分泌物，改善患者通氣功能[8-10]。噻托溴銨屬于支氣管舒張劑，可作用于支氣管平滑肌，對支氣管平滑肌M受體活性予以抑制，阻斷支氣管內乙酰膽堿的釋放，有利于舒張支氣管，且該藥物具有高度選擇性，不易被血腦屏障，可避免受到中樞神經系統膽堿能受體的影響，降低毒性作用[11-12]。沙丁胺醇、噻托溴銨均經口鼻吸入給藥，可使藥物直接作用于氣道，盡快發揮藥效。

本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率為96.67%，高于對照組的81.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組咳嗽、咳痰、氣促等癥狀緩解時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后PaO2、PaCO2均優于治療前，且觀察組PaO2高于對照組高，PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明沙丁胺醇與噻托溴銨粉聯合治療可更加顯著地減輕患者氣道炎癥反應。

綜上所述，沙丁胺醇與噻托溴銨粉聯合應用可提高慢阻肺急性加重期患者的療效，改善其肺功能，減輕其氣道炎癥反應。

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（收稿日期：2019-07-09） （本文編輯：馬竹君）