口腔果味低溫治療對預防造血干細胞移植患者口腔黏膜炎的效果研究

張瑞春 蔡清華 滕清霞 陳燕輝

【摘要】 目的：觀察口腔果味低溫治療預防造血干細胞移植患者口腔黏膜炎的效果。方法：選取2016年3月-2018年3月55例首次行造血干細胞移植患者，按照隨機數字表法將其分為對照組30例，觀察組25例。對照組應用常規口腔低溫治療，觀察組采用口腔果味低溫治療。比較兩組患者口腔黏膜炎發生率及口腔低溫治療時間。結果：對照組口腔低溫治療時間為（3.05±0.79）h，短于觀察組的（4.79±0.89）h，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者口腔黏膜炎發生率為20.00%，顯著低于對照組的46.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：口腔果味低溫治療可有效預防造血干細胞移植患者口腔黏膜炎的發生。

【關鍵詞】 口腔果味低溫治療 口腔黏膜炎 造血干細胞移植

[Abstract] Objective： To observe the effect of oral fruit-flavored hypothermia on prevention of oral mucositis in patients with hematopoietic stem cell transplantation. Method： A total of 55 patients who received hematopoietic stem cell transplantation for the first time from March 2016 to March 2018 were selected and divided into the control group （30 cases） and the observation group （25 cases） according to the random number table method. The control group was treated with conventional oral hypothermia， while the observation group was treated with oral fruit-flavor hypothermia. The incidence of oral mucositis and time of oral hypothermia treatment were compared between the two groups. Result： The time of oral hypothermia treatment in the control group was （3.05±0.79） h， which was shorter than （4.79±0.89） h in the observation group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of oral mucositis in the observation group was 20.00%， which was significantly lower than 46.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Oral fruit-flavored hypothermia can effectively prevent the occurrence of oral mucositis in patients with hematopoietic stem cell transplantation.

造血干細胞移植是指對患者進行全面照射、化療和免疫抑制預處理后，將正常供體或自體的造血細胞注入患者體內，使之重建正常造血和免疫功能，是治療血液系統疾病的有效方法[1]。口腔黏膜炎是造血干細胞移植患者常見的具有潛在危險性的并發癥[2]。既往研究報道，75%～99%的患者在造血干細胞移植過程中會出現不同程度的口腔黏膜炎，其中Ⅲ～Ⅳ級口腔黏膜炎可高達67.4%[3];伴隨口腔黏膜炎的發生，患者出現口腔疼痛、進食困難、營養障礙、病程延長等問題，增加了護理難度和患者住院費用。研究發現，移植預處理期間通過局部冷療（即口腔內含服冰塊法），可以預防口腔黏膜炎的發生[4]。本研究利用水果的甘甜口感，制作果味冰塊用于口腔低溫治療，取得了滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月-2018年3月福建某三級甲等綜合醫院接受外周血造血干細胞移植患者55例。納入標準：（1）符合造血干細胞移植適應證的血液系統疾病;（2）預處理均采用標準計量清髓方案[5]。排除標準：（1）移植前已經存在口腔黏膜炎;（2）經口腔檢查牙齒有冷過敏患者;（3）HIV及合并其他惡性腫瘤等疾病[6]。其中男48例，女7例;年齡19～66歲，平均（43.2±13.7）歲;病種分布：急性髓系白血病3例，非霍奇金淋巴瘤37例，多發性骨髓瘤12例，POEMS綜合征3例;移植類型：自體外周造血干細胞移植52例，異基因外周造血干細胞移植3例。采用隨機數字表法將55例患者隨機分為對照組30例，觀察組25例。對照組男25例，女5例;年齡19～65歲，平均（43.4±12.6）歲;其中胎肝移植15例，骨髓移植9例（自身移植6例，異基因移植3例），外周血干細胞移植6例（自身移植4例，異基因移植2例）。觀察組男23例，女2例;年齡19～66歲，平均（43.1±13.4）歲;其中胎肝移植14例;骨髓移植7例（自身移植5例，異基因移植2例），外周血干細胞移植4例（自身移植3例，異基因移植1例）。兩組患者性別、年齡、疾病診斷、移植類型及移植方案等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 預處理方案 全部患者預處理方案采用清髓標準劑量[7-10]。非霍奇金淋巴瘤患者采用BEAM方案（由卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、馬法蘭組成）、急性白血病患者采用Bu+Cy方案（由白消安、環磷酰胺組成）、多發性骨髓瘤和POEMS綜合征患者采用單藥馬法蘭作為移植預處理方案。

1.2.2 口腔干預方法 （1）對照組采用常規口腔低溫治療方法，使用純凈水制作冰塊，在輸注化療藥物前1 h，開始口腔含冰低溫治療，指導患者持續含冰時間6 h，間歇休息時間和進食時間不超過30 min;每日晨起、餐后、睡前使用0.9%氯化鈉溶液250 ml和5%碳酸氫鈉溶液250 ml的混合漱口液、九爾漱口液交替漱口，保持口腔清潔。（2）觀察組采用果味口腔低溫治療方法。制作方法：取橙、蘋果、百香果等水果，去皮榨汁后濾去果肉，與純凈水按1∶1比例調制，倒入消毒好的制冰格中，放置冰箱冷凍層，制成體積約1.5 cm×1.5 cm×2 cm冰塊，凍制好的果味冰塊裝入無菌容器內備用，使用時間不超過24 h。輸注化療藥物前1 h，采用果味冰塊進行口腔含冰低溫治療，持續含冰時間6 h，患者進食時間不超過20 min;果味低溫治療過程中，護士應對患者進行健康教育，評估患者口腔黏膜情況，了解患者反饋問題，防止凍傷等創傷性潰瘍;果味低溫治療時間長，患者耐受性降低，出現口麻等不適感，指導患者間歇休息時間不超過10 min，循序漸進，完成果味口腔低溫治療;每日晨起、餐后、睡前使用0.9%氯化鈉溶液250 ml和5%碳酸氫鈉溶液250 ml的混合漱口液、九爾漱口液交替漱口，保持口腔清潔。（3）觀察方法：從預處理第1日至移植后20 d，患者每日漱口后，由經過專業培訓的護士觀察口腔黏膜炎的情況。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組口腔黏膜炎發生率。口腔黏膜炎分級標準：參照WHO標準將口腔黏膜炎分為0～Ⅳ度。0度：口腔黏膜正常;Ⅰ度：出現1～2個直徑<1.0 cm的潰瘍，口腔黏膜出現紅斑疼痛，不影響進食;Ⅱ度：口腔黏膜有1個直徑>1.0 cm 的潰瘍，疼痛加重，能進半流質飲食;Ⅲ度：口腔黏膜有2個直徑>1.0 cm 的潰瘍，只能進流質飲食;Ⅳ度：有2個以上直徑>1.0 cm 的潰瘍，融合成大片，疼痛劇烈，不能進食。（2）比較兩組患者口腔低溫治療時間。預處理6 d期間，每日收集患者口腔低溫治療開始至結束時間，不包括進食時間和休息時間（30 min）[5]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者口腔黏膜炎發生情況比較

對照組發生口腔黏膜炎14例，發生率為46.67%（14/30），其中Ⅰ度7例，Ⅱ度4例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例。觀察組發生口腔黏膜炎5例，發生率為20.00%（5/25），其中Ⅰ度2例，Ⅱ度2例，Ⅲ度1例，Ⅳ度0例。觀察組口腔黏膜炎發生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（字2=4.29，P<0.05）。

2.2 兩組患者口腔低溫治療時間比較

觀察組患者平均口腔低溫治療時間為（4.79±0.89）h，對照組患者平均口腔低溫治療時間為（3.05±0.79）h，對照組平均口腔低溫治療時間明顯短于觀察組，差異有統計學意義（t=7.68，P<0.05）。

3 討論

冷療法是一種利用低溫（冷刺激）治療疾病的方法[11]。口腔局部冷療機理是使口腔溫度下降、末梢血管收縮、血流速度減慢，降低口腔黏膜局部藥物分布的濃度，減弱藥物對細胞的毒性作用;溫度降低，細胞代謝率、細胞耗氧量也同時降低，中和了一部分因藥物毒性作用引起的細胞代謝障礙，從而使黏膜細胞得到保護[4]。預處理是造血干細胞移植治療中的重要環節，大劑量的預處理會導致嚴重的黏膜屏障損傷。有報告顯示，口腔黏膜炎發病率高達99%[8-9]。但在臨床護理過程中，采用常規口腔低溫治療方法，患者接受性和配合程度不高，治療中自行中斷口腔含冰時間，與預處理期間化療藥物引起惡心、嘔吐等胃腸道反應及患者重視程度有關;而移植預處理使用的大劑量化療藥物對口腔黏膜上皮細胞具有直接損傷作用，嚴重影響了口腔正常黏膜的周期，引起腺體分泌減少，導致口腔黏膜干燥，破壞口腔黏膜組織的更新，引起口腔黏膜炎癥或潰瘍[6-12]。化療后期，患者骨髓造血功能抑制，粒細胞缺乏、免疫力低下、口腔潰瘍愈合困難，因此移植預處理期患者接受和配合護士做好預防口腔黏膜炎的護理尤為重要。本研究共納入55例初次行造血干細胞移植患者，結果顯示，觀察組口腔黏膜炎發生率低于對照組，差異有統計學意義（字2=4.29，P<0.05）。說明口腔果味低溫治療更為有效預防口腔黏膜炎的發生，而口腔低溫治療時間與口腔黏膜炎的發生也有一定關系。李新顏等[13]報道指出，口腔低溫治療只有持續到輸畢2 h后，才能有效預防Ⅲ級以上口腔黏膜炎的發生，否則潰瘍級別就會提升，此關系呈反比。本研究顯示，觀察組口腔低溫治療時間長于對照組（P<0.05），這與果味冰塊口感清爽、味道酸甜，能增進患者食欲，緩解化療藥物引起胃腸道反應有關，其提高患者耐受性，患者接受和配合程度增加，能夠按要求時間持續口腔含冰低溫治療，有效預防重度口腔黏膜炎的發生。

綜上所述，造血干細胞移植期間，保持口腔清潔，預處理化療期間采用口腔果味低溫治療可以有效預防口腔黏膜炎的發生，避免口腔潰瘍引起疼痛，保證營養的供給，從而提高患者移植期間生活質量。本研究采用口腔果味低溫治療，雖能有效預防口腔黏膜炎發生，但由于研究樣本量少，患者之間有個體差異，結果不可避免出現偏差，將在今后的研究中進一步探索和完善。

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（收稿日期：2019-05-29） （本文編輯：桑茹南）