雙聯抗血小板凝聚對輕型卒中患者血清hs-CRP、Hcy的影響

李鵬董 蘇梅云 馬梅花 陳東明 陳振杰 林進

【摘要】 目的：分析雙聯抗血小板凝聚對缺血性輕型卒中患者血清hs-CRP、Hcy的影響。方法：選取2015年11月-2018年6月筆者所在醫院輕型卒中患者119例，根據隨機計算機表法分為兩組，其中觀察組74例，給予阿司匹林、氯吡格雷聯合治療;對照組45例，給予阿司匹林治療。比較兩組治療前后血清hs-CRP、Hcy水平，觀察兩組進展性腦梗死的發生率及6個內不良反應發生情況。結果：兩組治療后Hcy、hs-CRP水平均明顯下降，且治療后觀察組Hcy、hs-CRP水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后進展性梗死及6個月內復發率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：雙聯抗血小板凝聚能明顯降低輕型卒中Hcy、hs-CRP水平，減緩病情進展，降低復發率。

【關鍵詞】 輕型卒中 阿司匹林 氯吡格雷 同型半胱氨酸 高敏C反應蛋白

[Abstract] Objective： To analyze the effects of double antiplatelet on serum hs-CRP and Hcy in patients with mild cerebral apoplexy. Method： A total of 119 patients with mild cerebral apoplexy in our hospital from November 2015 to June 2018 were selected and divided into two groups according to random computer table. Seventy-four patients in the observation group， who were given Aspirin and Clopidogrel. Forty-five patients in the control group were treated with Aspirin. Serum levels of hs-CRP and Hcy were compared before and after treatment. The incidence of progressive cerebral infarction and 6 adverse reactions were observed. Result： After treatment， the levels of Hcy and hs-CRP decreased in both groups， and the levels of Hcy and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. And the rates of progressive infarction and recurrence within 6 months in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The adverse reactions rate between the two groups was compared， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Double antiplatelet aggregation can significantly reduce the levels of Hcy and hs-CRP in mild cerebral apoplexy， and reduce the progression and recurrence rate.

[Key words] Mild cerebral apoplexy Aspirin Clopidogrel Homocysteine High-sensitivity C-reactive protein

First-authors address： Anxi County Hospital， Anxi 362400， China

缺血性輕型卒中因臨床癥狀輕，常被患者輕視，延誤治療導致部分患者病情加重。超敏C反應蛋白（hs-CRP）升高可致動脈內皮細胞產生炎性反應，損傷血管內膜，促使粥樣硬化病變發展，而血中同型半胱氨酸（Hcy）增高可導致脂質代謝紊亂，影響粥樣硬化斑塊的穩定性，從而加重血栓形成[1-2]。本文旨探討雙聯抗血小板凝聚對輕型卒中患者血清hs-CRP、Hcy的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月-2018年6月筆者所在醫院神經內科的輕型卒中患者為研究對象，共119例。納入標準：（1）符合《短暫性腦缺血發作與輕型卒中抗血小板治療中國專家共識（2014）》中急性缺血性輕型卒中定義[3]，且均經頭部MR檢查明確診斷，NIHSS評分≤3分;（2）發病24～72 h入院。排除標準：（1）心臟病如先天性心臟病、心瓣膜病、心房顫動的患者;（2）活動性潰瘍、重度貧血、血液疾病、嚴重腎肝功能不全的患者;（3）6個月內失訪或不配合的患者。所有患者均知情同意，研究經醫院醫學倫理委員會批準。依據隨機計算機表法分為兩組，其中參照組74例，男46例，女28例;年齡45～80歲，平均（67.8±10.6）歲。對照組45例，男26例，女19例;年齡45～80歲，平均（65.3±9.1）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

觀察組給予阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021）100 mg/次，同時聯合氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20180029]75 mg/次（首次300 mg），1次/d，連續使用21 d，后續根據患者病情選其之一繼續治療，劑量不變。對照組入院后10 d內予阿司匹林200 mg，1次/d，后調整為阿司匹林100 mg，1次/d，連續使用21 d。

1.3 觀察指標

（1）hs-CRP及Hcy測定：符合入組條件的所有患者均于入院治療前、治療10 d后抽取靜脈血送至筆者所在醫院化驗室檢測，所有標本均采用德國Roche Cobas-6000全自動生化分析儀檢測，用同一化驗方法及同一廠家試劑，Hcy檢測行循環酶法檢測，hs-CRP行免疫透射比濁法測定;（2）觀察兩組早期進展性腦梗死比例、6個月內復發率;（3）兩組不良反應情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后Hcy、hs-CRP水平比較

治療前，觀察組與對照組的Hcy、hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后同組Hcy、hs-CRP水平均明顯下降，且治療后觀察組相應指標均較對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后早期進展及復發情況比較

觀察組患者治療期間發生10例進展性腦梗死，對照組發生13例，觀察組進展性腦梗死發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組6個月內腦梗死復發6例，對照組復發10例，觀察組腦梗死復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療期間藥物不良反應發生情況比較

觀察組治療期間發生牙齦出血1例，上消化道出血如排黑便2例，對照組牙齦出血及上消化道出血均各1例，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

有研究證實，腦梗死在病變進展中患者血清中的Hcy、hs-CRP等細胞因子水平有明顯的升高，會影響內皮功能的穩定性，促進動脈血栓形成，引起疾病的進一步加劇[4-5]。循證醫學證實雙聯抗血小板凝聚可有效預防動脈粥樣硬化斑塊發生，減少血栓形成。阿司匹林能抑制環氧化酶乙酰化及血栓素A2合成酶的活化，避免形成血栓;氯吡格雷系血小板二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑[6-7]，可抑制ADP介導的糖蛋白復合物及血小板的活化，減少血栓形成的發生率[8-10]。

本研究顯示，治療前兩組hs-CRP、Hcy水平的比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后同組Hcy、hs-CRP水平均較治療前明顯下降，且治療后觀察組相應指標均較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。提示雙聯抗血小板凝聚能明顯降低腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP水平，推測雙聯抗血小板凝聚可能以減低炎性因子水平來起到穩定斑塊的作用，對腦梗死的治療有一定啟發作用。2013年CHANCE研究證實，阿司匹林和氯吡格雷抗血小板短期聯合治療，卒中發生率、3個月復發率均較安慰劑聯合阿司匹林組明顯下降，并未增加出血風險[11-12]。本研究發現雙聯抗血小板凝聚較單抗組病情進展風險明顯下降，進一步延長觀察時間，發現6個月內復發率明顯較低。結果還顯示，治療期間未明顯增加出血等不良反應。

缺血性輕型卒中早期斑塊不穩定，神經功能惡化高，病情容易反復發作，而雙聯抗血小板凝聚能明顯降低輕型卒中Hcy、hs-CRP水平，降低病情進展發生率及復發率，應被臨床醫生重視。

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（收稿日期：2019-08-27） （本文編輯：郎序瑩）