阿司匹林單藥或聯(lián)合低分子肝素對(duì)血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療效果的對(duì)比分析

程歡

【摘要】 目的：比較阿司匹林單藥或聯(lián)合低分子肝素對(duì)血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的治療效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院接收的76例血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組，每組38例。對(duì)照組單獨(dú)使用阿司匹林治療，試驗(yàn)組給予阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療。比較兩組臨床效果。結(jié)果：治療后，兩組激素水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組D-二聚體、纖溶酶原激活物抑制物均下降，組織型纖溶酶原激活物、凝血酶時(shí)間均升高，且試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組活產(chǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：相較于阿司匹林單用，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果更佳，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 血栓前狀態(tài) 復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 阿司匹林 低分子肝素

[Abstract] Objective： To compare the efficacy of Aspirin alone or combined with Low Molecular Weight Heparin in patients with recurrent abortion in prethrombotic status. Method： A total of 76 patients with recurrent abortion in prethrombotic status admitted in our hospital were selected as the study objects. They were randomly divided into two groups by the random number table method， with 38 cases in each group. The control group was treated with Aspirin alone， and the experimental group was treated with Aspirin combined with Low Molecular Weight Heparin. The clinical effects of the two groups were compared. Result： After treatment， the hormone levels in the two groups were increased， and the experimental group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The D-dimer and plasminogen activator inhibitor decreased in both groups， tissue plasminogen activator and thrombin time increased in both groups， and the experimental group was better than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The live birth rate in the experimental group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Aspirin alone， Aspirin combined with Low Molecular Weight Heparin is more effective in the treatment of recurrent abortion in prethrombotic state， which is worth promoting.

[Key words] Prethrombotic state Recurrent abortion Aspirin Low Molecular Weight Heparin

First-authors address： Staff Hospital of Huangshi Coal Mining Bureau， Huangshi 435001， China

血栓前狀態(tài)是多種因素造成的病理過程，會(huì)引起纖溶、抗凝、凝血功能障礙或失調(diào)，又被稱為“易栓癥”或“血液高凝狀態(tài)”[1]。目前，主要通過分子標(biāo)志物篩查檢測(cè)該病癥，如抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體等。有關(guān)研究認(rèn)為，自然、反復(fù)性流產(chǎn)與血栓前狀態(tài)聯(lián)系密切，其可能會(huì)改變子宮胎盤部位的血流狀態(tài)，導(dǎo)致局部微血栓，造成胚胎缺氧、缺血，最終引起胚胎發(fā)育不良或流產(chǎn)[2-3]。阿司匹林與低分子肝素是臨床常用的治療藥物，主要發(fā)揮抗凝功效。為了證實(shí)阿司匹林聯(lián)合低分子肝素在血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的治療效果，本文以76例患者的對(duì)照分析結(jié)果展開探討，現(xiàn)將具體過程報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月-2019年6月筆者所在醫(yī)院收治76例血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn);妊娠28周前，陰道有少量出血;連續(xù)≥2次的自然流產(chǎn)[4];纖維蛋白原、D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、凝血酶時(shí)間等檢測(cè)指標(biāo)中至少1項(xiàng)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究藥物過敏，近2個(gè)月使用促纖溶或抗凝藥物，腎臟疾病，血栓性疾病，嚴(yán)重感染，內(nèi)分泌疾病，生殖器官解剖結(jié)構(gòu)異常者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組，每組38例。對(duì)照組最小年齡21歲，最大年齡47歲，平均（33.6±3.2）歲;既往流產(chǎn)最少3次，最多5次，平均（3.5±1.0）次。試驗(yàn)組中最小年齡21歲，最大年齡47歲，平均（33.8±3.4）歲;既往流產(chǎn)最少3次，最多5次，平均（3.3±1.1）次。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組單獨(dú)使用阿司匹林治療。口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078），75 mg/次，1次/d。

觀察組給予阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療。阿司匹林服用方法與對(duì)照組相同。口服阿司匹林同期，皮下注射5 000 IU

低分子肝素（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063910），1次/d。

兩組患者的給藥時(shí)間均以妊娠終結(jié)為止，即臨產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)[5]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）激素水平：空腹采集靜脈血，以上清液作為檢測(cè)標(biāo)本，使用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)7600，日立）檢測(cè)激素水平[6]，檢測(cè)指標(biāo)包括雌二醇、孕酮、血清絨毛膜促性腺激素。（2）凝血功能指標(biāo)：取全血分離后的血漿樣本，進(jìn)行組織型纖溶酶原激活物、纖溶酶原激活物抑制物的檢測(cè)，通過雙抗體夾心ELISA法測(cè)定，儀器選擇德國(guó)伯樂公司的酶標(biāo)儀;免疫比濁法進(jìn)行D-二聚體檢測(cè)，凝結(jié)法檢測(cè)凝血酶時(shí)間[7]。（3）活產(chǎn)率：妊娠結(jié)局包括流產(chǎn)、早產(chǎn)成活、足月產(chǎn)。活產(chǎn)率=早產(chǎn)成活率+足月產(chǎn)率。妊娠8周實(shí)施B超檢查，懷孕3個(gè)月后定期產(chǎn)科檢查，而激素水平、血常規(guī)等指標(biāo)每隔2周檢測(cè)1次，而凝血情況每隔1周檢測(cè)1次，本研究以第一次檢測(cè)結(jié)果為治療后標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組激素水平對(duì)比

治療前，兩組激素水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組激素水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組凝血功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組D-二聚體、纖溶酶原激活物抑制物均下降，組織型纖溶酶原激活物、凝血酶時(shí)間均升高，且試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組活產(chǎn)率對(duì)比

試驗(yàn)組活產(chǎn)率為81.58%，高于對(duì)照組的55.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

作為臨床婦科中常見的不良妊娠結(jié)局，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的染色體異常、自身免疫功能異常、子宮頸粘連、子宮畸形、黃體功能不全。研究認(rèn)為，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與機(jī)體血栓前狀態(tài)、孕婦蛻膜血管栓塞等因素密切相關(guān)[8]。機(jī)體抗凝系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)通常情況下會(huì)維持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)妊娠期出現(xiàn)激素紊亂后，上述平衡狀態(tài)會(huì)被擾亂，進(jìn)而產(chǎn)生纖溶亢進(jìn)與微栓塞，導(dǎo)致胎盤血灌注量缺乏，引起流產(chǎn)，對(duì)妊娠婦女的妊娠結(jié)局造成嚴(yán)重影響[9]。

D-二聚體反映纖維蛋白溶解功能，是機(jī)體處于血栓前狀態(tài)的標(biāo)志。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者D-二聚體水平較高，提示凝血、纖溶系統(tǒng)被雙重激活[10]。凝血酶時(shí)間是評(píng)定凝血功能的主要指標(biāo)，當(dāng)抗凝血酶Ⅲ活性增高、纖溶亢進(jìn)、纖維蛋白原質(zhì)/量異常時(shí)，凝血酶時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)。阿司匹林是臨床常用藥物，起到抗凝作用，可抑制血栓素（花生四烯酸）與前列腺素形成，降低流產(chǎn)率，提高活產(chǎn)率[11]。針對(duì)因免疫系統(tǒng)損傷而造成的高凝狀態(tài)，僅用阿司匹林難以完全改善該病的病理過程，所以，聯(lián)合應(yīng)用其他抗凝劑已經(jīng)成為必然之勢(shì)。低分子肝素是低分子量肝素的總稱，對(duì)抗心磷脂抗體起抑制作用，抗血栓能力較強(qiáng);降低孕婦血液黏度，增加胎盤血液灌注量;抑制補(bǔ)體活性，對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育能力和侵襲能力產(chǎn)生影響;不易透過胎盤，安全性較佳[12]。阿司匹林與低分子肝素的聯(lián)合應(yīng)用，可加強(qiáng)抗血栓作用，共同調(diào)節(jié)血栓前狀態(tài)。本研究結(jié)果證實(shí)，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果比阿司匹林單用的效果更好，妊娠婦女的妊娠結(jié)局有明顯改善。

綜上所述，相較于阿司匹林單用，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果更佳，值得推廣。

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（收稿日期：2019-08-13） （本文編輯：桑茹南）