免疫球蛋白聯合抗菌藥物治療新生兒敗血癥的價值研究 ?

劉春花 萬致婷

【摘要】 目的：探討免疫球蛋白聯合抗菌藥物在新生兒敗血癥治療中的臨床效果。方法：選取筆者所在醫院2018年1月-2019年4月收治的新生兒敗血癥患兒54例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組27例。兩組均對癥治療，同時對照組給予美羅培南治療，觀察組在對照組用藥基礎上靜脈滴注免疫球蛋白。統計兩組血小板（PLT）、血白細胞計數恢復正常時間及住院時間;觀察兩組治療前后IgA、IgG等免疫功能指標變化情況并評估其IL-6、hs-CRP水平;觀察藥物不良反應情況。結果：觀察組PLT、血白細胞計數恢復正常時間及住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.01）。治療前兩組IgA、IgG及IL-6、hs-CRP水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組IgA、IgG水平均高于治療前及對照組，IL-6、hs-CRP水平均低于治療前及對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;對照組治療前后IgA、IgG水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組不良反應發生率11.1%，對照組為7.4%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：免疫球蛋白聯合抗菌藥物治療早產兒敗血癥，有助于促進患兒癥狀改善、提高免疫功能并降低炎癥反應，且安全性較高，有較高的應用價值。

【關鍵詞】 新生兒敗血癥 免疫球蛋白 抗菌藥物 免疫功能

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of immunoglobulin combined with antibiotics in the treatment of neonatal sepsis. Method： A total of 54 neonatal septicemia admitted to our hospital from January 2018 to April 2019 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into the control group and the observation group， 27 cases in each group. Both groups were treated symptomatically， while the control group was treated with meropenem. The observation group was given intravenous immunoglobulin on the basis of the control group. The time of recovery of the platelet （PLT） level， the white blood cell count， and hospitalization time in the two groups were counted. The changes of immune function indexes such as IgA and IgG were observed before and after treatment， and the levels of IL-6 and hs-CRP were evaluated. The adverse drug reactions were observed. Result： The time of recovery of the platelet （PLT） level， the white blood cell count， and hospitalization time in the two groups were in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.01）. There was no significant difference in the levels of IgA， IgG and IL-6， hs-CRP between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the level of IgA， IgG in the observation group were higher those that before treatment and in the control group， and the level of IL-6， hs-CRP in the observation group were lower than those before treatment and in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant changes in IgA and IgG immune function indexes in the control group before and after treatment （P>0.05）. The incidence of adverse reactions was 11.1% in the observation group and 7.4% in the control group， there was no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion： Immunoglobulin combined with antibiotics in the treatment of premature infants with sepsis can help to improve symptoms， improve immune function and reduce inflammatory response， and has high safety， which has high application value.

在所有新生兒疾病中，敗血癥是較為常見的感染性疾病，該病多由于病原菌侵入血液循環致使其代謝產物及毒素釋放引起全身急性感染所致，病情危急、病死率較高[1]，一旦確診需盡快采取有效的治療手段。目前，臨床主要通過對癥處理聯合抗感染治療該類患兒，不過由于新生兒免疫功能低下且部分患兒對抗生素藥物存在耐藥性，導致整體療效不理想[2]。有研究認為新生兒敗血癥的發生與其免疫功能紊亂有一定相關性，因此建議治療中應重視對患兒免疫功能的進行調節[3]。近年來，免疫療法逐漸走入人們的視野，有研究文獻報道了其在早產兒敗血癥治療中有重要價值[4]。為了進一步探討治療早產兒敗血癥的有效手段，本文選取近年收治的早產兒敗血癥患兒為研究對象，在常規抗菌藥物治療基礎上增加免疫球蛋白治療，總結治療情況，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究病例選取筆者所在醫院2018年1月-2019年4月收治的新生兒敗血癥患兒54例。納入標準：患兒體溫升高，經細菌培養顯示陽性，明確診斷[5]。排除標準：（1）合并肝腎功能重度障礙及內分泌系統重度疾病;（2）合并自身免疫系統疾病;（3）對本研究藥物過敏及過敏體質;（4）病毒感染性患兒。按照隨機數字表法分為兩組，觀察組27例，男13例，女14例，日齡3～25 d，平均（12.1±3.0）d;出生體重1.8～4.3 kg，平均（2.8±1.0）kg;足月兒9例，早產兒18例。對照組27例，男12例，女15例，日齡3～24 d，平均（12.0±3.1）d;出生體重1.7～4.4 kg，平均（2.9±1.1）kg;足月兒8例，早產兒19例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。研究經倫理委員會審核批準，符合倫理要求;入組前患兒家屬對研究知情，遵循自愿參與的原則，簽署同意協議書。

1.2 方法

所有患兒確診后立即給予對癥處理，包括降溫、糾正水電解質、改善微循環、改善酸中毒、控制腦水腫及低氧血癥等，同時對照組給予美羅培南注射液（珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字H20113205）靜脈滴注，按照20 mg/kg的劑量加入5～10 ml 0.9%氯化鈉溶液混合后給藥，日齡超過1周患兒每間隔8 h給藥1次，日齡7 d及以內患兒每間隔12 h給藥1次，連續用藥7 d。觀察組在此基礎上聯合免疫球蛋白（西安回天血液制品有限責任公司，國藥準字S20013046）靜脈滴注給藥，劑量按照400 mg/（kg·次），設置初始滴速為4～6滴/min，密切觀察患兒0.5 h，如無明顯不良反應，可適當加快滴速，基本在2 h內滴完，1次/d，連續給藥3 d。

1.3 觀察指標

（1）統計兩組血小板（PLT）水平、血白細胞計數恢復正常時間及住院時間;其中新生兒PLT正常范圍為（100～300）×109/L;血白細胞計數正常范圍為（15.0～20.0）×109/L[6]。（2）檢測兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白A（IgA）和免疫球蛋白G（IgG）免疫功能指標及白介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）炎癥因子水平。（3）觀察藥物不良反應情況。

1.4 統計學處理

選擇SPSS 20.0統計分析軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PLT、血白細胞計數恢復正常時間及住院時間比較

觀察組PLT、血白細胞計數恢復正常時間及住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 兩組治療前后免疫功能指標及炎癥水平比較

治療前兩組IgA、IgG及IL-6、hs-CRP水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組IgA、IgG水平均高于本組治療前及對照組，IL-6、hs-CRP水平均低于本組治療前及對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;對照組治療前后IgA、IgG水平比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組藥物不良反應發生情況比較

觀察組惡心/嘔吐、輕微腹瀉及皮疹各1例，不良反應發生率為11.1%，對照組為7.4%，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

研究資料顯示，新生兒免疫力差可能是導致其發生新生兒敗血癥的主要因素之一，研究分析指出，免疫功能尚未成熟的新生兒機體發生感染后，其IgG抗體明顯減少，故機體清除細菌能力薄弱，加之皮膚黏膜薄嫩，病菌一旦侵入，則極易導致敗血癥的發生[7-8]。新生兒敗血癥患兒中早產兒的占比高于足月兒。推測其原因可能為早產兒身體機能較差，各項器官包括免疫功能發育不成熟，其免疫力、抵抗力較低，從而導致其發生新生兒敗血癥的風險更高。鑒于此，不少研究者認為常規治療基礎上同時進行免疫療法可能是提高臨床療效的關鍵。

本研究結果顯示，觀察組PLT、血白細胞計數恢復正常時間均短于對照組，治療后IgA、IgG及IL-6、hs-CRP水平均優于對照組，提示免疫球蛋白聯合抗菌藥物治療新生兒敗血癥，有助于改善患兒炎癥反應并提高機體免疫力，從而提高臨床療效。研究中發現，常規對癥處理和抗感染治療是改善患兒臨床癥狀并控制疾病的基礎，但由于部分患兒對抗菌藥物的敏感性較差而耐藥性較強，影響整體療效，免疫球蛋白作為一種組成人體體液免疫物質的動物蛋白，其具有較高的抗體活性，能促進機體免疫功能的提升，從而提高抗病能力。研究顯示，IgG是免疫球蛋白的主要成分，而新生兒機體中的該種抗體主要來源于母體，其經由胎盤輸入胎兒且其水平與胎齡呈正相關[9-10]。因此，新生兒機體中IgG水平越高，則其免疫功能越強，早產兒在此方面則存在明顯劣勢[11]。因此可以推測，免疫球蛋白靜脈滴注進入新生兒機體后迅速提升其血清IgG水平，從而有效調節其免疫功能，助力抗菌藥物增強抗感染效果，提高臨床療效。本研究結果還顯示，治療前后對照組患兒IgA、IgG水平改變不明顯，提示患兒的機體免疫功能未產生明顯變化，這從另一個角度證實，免疫球蛋白輔助抗菌藥物治療新生兒敗血癥，其作用機制主要為通過調節機體免疫功能來增強抗感染效果，而機體免疫功能的提升對有效減輕炎癥反應，從而降低炎癥因子水平有積極作用[12]。本研究還觀察了不同用藥方案對患兒機體的毒副作用情況，結果顯示觀察組患兒出現了2例輕微胃腸道反應病例，另有1例皮疹病例，減慢免疫球蛋白滴注速度后快速改善，兩組藥物不良反應發生率無顯著性差異，提示免疫球蛋白輔助抗菌藥物治療的安全性較高。

綜上所述，免疫球蛋白聯合抗菌藥物治療早產兒敗血癥，有助于促進患兒癥狀改善、提高免疫功能并降低炎癥反應，且安全性較高，有較高的應用價值。

參考文獻

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（收稿日期：2019-07-01） （本文編輯：馬竹君）