AECOPD患者序貫吸入糖皮質激素和靜脈應用糖皮質激素的臨床療效對比

曹坤躍 文燕 張佩佩 吳曼 龐素華

【摘要】 目的：探討慢性阻塞性肺疾病急性發作期（AECOPD）患者序貫吸入糖皮質激素和靜脈應用糖皮質激素的臨床療效。方法：選取2016年12月-2018年1月筆者所在醫院老年醫學科住院AECOPD患者89例，依據治療方式的不同將其分為試驗組46例，對照組43例。試驗組采用序貫吸入糖皮質激素治療，對照組采用靜脈糖皮質激素治療。比較兩組改良呼吸困難指數（mMRC），第1秒用力呼氣容積（FEV1）及住院時間、高血糖發生率。結果：治療前兩組患者FEV1、mMRC比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者mMRC比較，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。對照組高血糖發生率為13.95%，明顯高于試驗組的2.17%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對AECOPD患者靜脈糖皮質激素及序貫吸入糖皮質激素均可以使患者癥狀改善并達到臨床好轉，序貫吸入糖皮質激素可縮短患者住院時間，高血糖發生率更低。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 急性發作期 序貫吸入糖皮質激素 療效

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of sequential inhalation of glucocorticoid and intravenous administration of glucocorticoid in patients with acute episode of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Method： From December 2016 to January 2018， 89 patients with AECOPD admitted in the department of geriatric medicine in our hospital were selected. According to different treatment methods， they were divided into the experimental group （46 cases） and the control group （43 cases）. The experimental group was treated with sequential inhalation of glucocorticoid therapy and the control group was treated with intravenous administration of glucocorticoid therapy. The modified dyspnea index （mMRC）， forced expiratory volume in the first second（FEV1）， length of hospital stay， and incidence of hyperglycemia were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in FEV1 and mMRC between the two groups （P>0.05）. After treatment， there was a statistically significant difference in mMRC between the two groups （P<0.05）. The length of hospital stay in the experimental group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of hyperglycemia in the control group was 13.95%， which was significantly higher than 2.17% in the experimental group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： For patients with AECOPD， intravenous administration of glucocorticoids and sequential inhalation of glucocorticoids can improve the symptoms of patients and achieve clinical improvement. Sequential inhalation of glucocorticoids can shorten the hospital stay and reduce the incidence of hyperglycemia adverse reactions.

急性加重導致住院慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者長期預后很差，5年死亡率約50%[1]。在我國COPD患者每年約發生0.5～3.5次的急性加重，急性加重是導致我國COPD患者死亡的重要原因，也是導致患者醫療費用支出的主要原因[2]。針對COPD急性加重患者，通過糖皮質激素序貫吸入治療，取得良好效果。本文收集2016年12月-2018年1月筆者所在醫院老年醫學科住院慢性阻塞性肺病急性發作期（AECOPD）患者89例，依據治療方式的不同將其分為試驗組46例，對照組43例，探討不同治療方式的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月-2018年1月筆者所在醫院老年醫學科住院AECOPD患者89例，納入標準：均符合2017GOLD指南診斷標準[1]，通過病史、體格檢查、肺功能及胸部影像學檢查，符合COPD急性發作診斷。排除標準：（1）1個月內靜脈或口服糖皮質激素者，2周內有急性發作應用激素或支氣管擴張劑吸入治療及抗生素治療者;（2）合并內分泌系統疾病需要糖皮質激素替代治療者;（3）合并血液、風濕性疾病及自身免疫疾病需要糖皮質激素治療者;（4）合并活動性消化性潰瘍出血或新近胃腸吻合術后者;（5）合并嚴重高血壓或嚴重糖尿病者;（6）合并意識障礙;（7）合并呼吸不規則，呼吸頻率≥40次/min或≤8次/min;（8）咳嗽無力，嚴重低氧酸中毒等需要機械通氣支持治療者。依據治療方式的不同將其分為試驗組46例，對照組43例。試驗組年齡50～90歲，平均（71.76±8.25）歲。對照組年齡54～87歲，平均（74.39±7.98）歲。兩組患者性別、年齡、體質指數（BMI）、入院時第1秒用力呼氣容積（FEV1）及改良呼吸困難指數（mMRC）等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性，見表1。

1.2 方法

試驗組所用藥物分別為吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒，1 mg∶2 ml，生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd，進口藥品注冊號：H20140475，批號：LOT324960），硫酸特布他林霧化液（博利康尼，2 ml∶5 mg，生產廠家：Draco Lakemedel AB，進口藥品注冊號：H20140108，批號：BCEX），布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可都保，生產廠家：AstraZeneca AB，進口藥品注冊號：H20140458，批號：XGWH，160 μg∶4.5 μg/吸）。對照組所用藥物為注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（甲強龍，40 mg/支，生產廠家：Pfizer Manufacturing Belgium NV，進口藥品注冊號：H20170197，批號：AA8860）。FEV1檢測設備為德國耶格MasterScreen PFT System肺功能儀。

所有患者均依據近期院內微生物物實驗室細菌譜選擇抗生素，依據痰培養結果調整抗生素，同時給予多索茶堿，試驗組患者采用糖皮質激素序貫吸入治療，霧化吸入布地奈德混懸液2 mg+硫酸特布他林霧化液5 mg，每12小時1次，第3天起予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑2吸，每12小時1次，第5天停止霧化吸入治療，繼續布地奈德福莫特羅序貫吸入至臨床緩解出院。對照組采用靜脈糖皮質激素治療，將40 mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液進行靜脈滴注，每12小時1次，連續治療3 d，后改為20 mg，每12小時1次，連續治療2 d，后改為20 mg，每24小時1次，至臨床緩解出院。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前及治療1周后FEV1、mMRC、住院時間及高血糖發生率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后FEV1、mMRC比較

治療前兩組FEV1、mMRC比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組FEV1、mMRC均優于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），但兩組治療后FEV1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），試驗組mMRC明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組高血糖發生率及住院時間比較

試驗組住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。對照組高血糖發生率為13.95%，高于試驗組的2.17%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

COPD急性加重系呼吸癥狀急性惡化，表現為呼吸困難、咳嗽、痰量增多和/或痰液呈膿性，超出日常的變異，且需要改變藥物治療[2]。COPD急性加重不僅增加患者經濟負擔，也增加死亡的風險，需積極進行干預[3]。研究顯示，越早實施干預措施，急性加重的恢復越快[4]。COPD患者氣道炎癥持續存在，急性加重期嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和淋巴細胞等炎癥因子參與的炎癥反應進一步加劇[5]，其中嗜酸性粒細胞的絕對值和相對值在急性加重期痰中均明顯增加[6]。急性加重的治療主要包括抗生素、控制性氧療、糖皮質激素、支氣管擴張劑和機械通氣[2]。GOLD指南指出，糖皮質激素治療在急性加重期能夠縮短恢復時間、改善肺功能和缺氧，并可降低早期復發風險和治療失敗率，縮短住院時間[1]。研究顯示，無論口服還是靜脈應用糖皮質激素均會導致高血糖癥、食欲和體重增加及失眠[7-8]。國內最新Meta分析顯示，霧化吸入布地奈德與靜脈滴注甲強龍治療COPD急性加重效果相當，但霧化吸入布地奈德并發癥發生率低[9]。布地奈德福莫特羅是由長效吸入型糖皮質激素布地奈德與β2受體激動劑福莫特羅組成的混合粉吸入劑。布地奈德可抑制嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等多種炎癥細胞的活性與相關炎癥因子的生成，從而抑制氣道炎癥發揮作用，還可增加β2受體的mRNA表達水平，可對氣道重塑起有效預防作用[10]。福莫特羅選擇性結合β2受體，激活腺苷酸環化酶，從而擴張痙攣的支氣管[11]。由于吸入治療的藥物直接作用于氣道靶器官，局部藥物濃度高，所需藥物劑量小、起效快，所以在療效和安全性上均較為突出。本研究結果顯示，試驗組患者高血糖發生率低于對照組（P<0.05），說明相對靜脈應用糖皮質激素，吸入治療更為安全。mMRC為COPD患者病情評估工具之一，GOLD指南推薦在急性加重以mMRC作為病情評估工具[12]。兩組治療前mMRC比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組mMRC均治療前改善，且試驗組改善更顯著，差異有統計學意義（P<0.05），考慮原因在于試驗組治療過程中除吸入激素布地奈德的抗炎作用外，也有硫酸特布他林霧化液和布地奈德福莫特羅粉吸入劑的原因。FEV1能較直觀地反映氣道的阻塞程度，是慢阻肺患者的呼吸功能指標之一，其值越低說明氣道阻塞越明顯，隨著氣道炎癥和痙攣的改善，該指標也隨之改善。本研究發現，兩組治療后FEV1水平均較治療前改善，差異有統計學意義（P<0.05），但組間比較差異無統計學意義（P>0.05），說明無論吸入或經脈應用糖皮質激素一樣有效，均使AECOPD患者呼吸困難緩解，臨床癥狀改善。本研究還發現試驗組患者住院時間短于對照組（P<0.05），說明序貫吸入糖皮質激素可縮短患者住院時間，促進患者恢復。

綜上所述，AECOPD患者靜脈糖皮質激素及序貫吸入糖皮質激素均可以使患者癥狀改善并達到臨床好轉，但序貫糖皮質激素吸入治療相對靜脈糖皮質激素治療可縮短住院時間，且高血糖發生率更低。

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（收稿日期：2019-07-15） （本文編輯：桑茹南）