小劑量激素聯合來氟米特治療局灶節段性腎炎的臨床效果

游兆銘

【摘要】 目的：分析對局灶節段性腎炎患者應用小劑量激素聯合來氟米特治療的效果。方法：選取筆者所在醫院2017年2月-2018年2月收治的局灶性節段性腎炎患者80例，隨機將其分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組給予小劑量激素治療，觀察組在對照組基礎上應用來氟米特。對比兩組治療前后腎功能指標及治療效果。結果：治療前兩組血清Scr、白蛋白、BUN水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組血清Scr、BUN水平均下降，血清白蛋白水平均升高，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：在局灶節段性腎炎患者的治療中應用小劑量激素聯合來氟米特治療，對于促進腎功能的恢復，提高治療效果有更顯著的作用。

【關鍵詞】 局灶節段性腎炎 激素 來氟米特

[Abstract] Objective： To analyze the effect of low dose hormone combined with Leflunomide in the treatment of focal segmental nephritis. Method： A total of 80 patients with focal segmental nephritis admitted to the hospital from February 2017 to February 2018 were randomly divided into the control group and the observation group， with 40 cases in each group. The observation group was treated with low dose hormone， while the observation group was treated with Leflunomide on the basis of the control group. The renal function indexes of the two groups before and after treatment were compared， and the therapeutic effects of the two groups were compared. Result： There were no significant differences in serum Scr， albumin and BUN levels between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the serum Scr， BUN levels in the two groups decreased and the albumin levels increased， and the indexes in the observation group were superior to those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of low dose hormone combined with Leflunomide in treatment of patients with focal segmental nephritis can promote the recovery of renal function and improve the therapeutic effect.

[Key words] Focal segmental nephritis Hormone Leflunomide

First-authors address： Wuxue First Peoples Hospital， Wuxue 435400， China

局灶節段性腎炎是指腎小球毛細血管袢存在局灶性節段性硬化或透明變性，是成人原發性腎病綜合征的常見病理類型[1]。目前激素類藥物是治療本病的首選，但長期應用激素類藥物可形成激素依賴，且不良反應較多，使治療效果受到了限制，小劑量激素雖可緩解激素依賴，減輕藥物副作用，但其效果有限[2-3]。來氟米特作為新型的免疫抑制劑，對細胞因子、抗體的產生、分泌及NO的生成抑制作用，能用于難治性腎病綜合征的治療[4]。本研究主要對小劑量激素與來氟米特聯合作用治療局灶節段性腎炎的效果進行分析，以期為此類疾病的治療提供經驗，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從筆者所在醫院2017年2月-2018年2月收治的患者中選取局灶性節段性腎炎患者80例?；颊呔胁煌潭鹊哪虻鞍?、水腫等表現，經腎穿刺活檢確診為局灶節段性腎炎，并符合《KDIGO腎小球腎炎臨床實踐指南》的診斷標準[5]。排除標準：伴有肝功能異常，妊娠期哺乳期女性;合并嚴重的感染及急性腎功能不全。隨機將80例患者分為對照組和觀察組，各40例。觀察組中男23例，女17例;年齡28～67歲，平均（42.3±10.5）歲;病程2～24個月，平均（18.5±4.5）個月。對照組中男21例，女19例;年齡28～68歲，平均（42.5±10.5）歲;病程2～23個月，平均（18.0±4.5）個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均予以常規治療，實施控制血壓、抗凝、降脂、低蛋白飲食等對癥支持治療。

對照組在以上基礎上應用小劑量激素治療，以潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207）口服0.8 mg/（kg·d），最大劑量不超過40 mg/d，連續用藥4周后，每隔2周減10 mg，減至20 mg/d時，改為每隔2周減量5 mg，減至10 mg/d時，改為每隔2周減量2.5 mg，至5 mg/d維持，連續用藥12個月后停藥。

觀察組在對照組基礎上應用來氟米特（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字H20000550）口服，前3 d予以負荷劑量50 mg次，1次/d，后予以20 mg/次，1次/d維持，用藥時間同對照組。

1.3 觀察指標及療效判定標準

（1）對比治療前后腎功能指標。于治療前后抽取患者外周空腹靜脈血3 ml，以BK-200全自動生化分析儀（山東博科生物產業有限公司）及酶法檢測血清肌酐（Scr）、白蛋白、尿素氮（BUN）水平，試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司提供。（2）對比治療效果。顯效：癥狀體征消失，腎功能指標明顯改善或基本恢復正常;有效：癥狀體征好轉，腎功能指標有所恢復;無效：癥狀體征及腎功能指標與治療前比較改善不顯著，甚至惡化。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

以SPSS 25.0軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腎功能指標比較

治療前兩組血清Scr、白蛋白、BUN水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組血清Scr、BUN水平均下降，血清白蛋白水平均升高，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

原發性局灶節段性腎炎的具體病因尚未明確，繼發性的局灶性節段性腎炎多與海洛因相關腎病、腫瘤相關腎病、糖尿病、艾滋病等有關，其病理變化主要表現為節段性的腎小球上皮細胞損害，基底膜上陰離子電學屏障受損，慢性蛋白尿超負荷，以及持續的高過濾和高灌注導致腎小球硬化，并出現腎小球肥大和泡沫細胞形成[6]。本病采用大劑量糖皮質激素治療的效果差，且單用激素治療的效果有限，臨床多傾向于采用激素與免疫制劑的聯合療法[7-8]。

本研究結果中顯示治療后兩組血清Scr、BUN水平均下降，白蛋白水平均升高，與對照組比較觀察組血清Scr、BUN更低，血清白蛋白水平更高，證實對原發性局灶節段腎炎患者應用小劑量激素聯合來氟米特更利于改善腎功能指標;觀察組治療總有效率高于對照組，證實小劑量激素聯合來氟米特可提高治療效果。潑尼松作為臨床常見的糖皮質激素類藥物，具有較好的抗炎和抗過敏作用，該藥物可降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，改善炎癥介質的釋放及滲出，是治療腎病綜合征的常用藥物[9]。但單用大劑量波尼松治療其產生的激素依賴及副作用，無法獲得明顯的受益[10-11]。來氟米特是有抗增殖活性的異噁唑類衍生物，能夠可逆性的抑制二氫乳清酸合成酶，抑制核苷酸的代謝，從而抑制淋巴細胞和B細胞的增殖[12]，同時該藥物還能抑制抗體的形成，通過下調內皮和單核細胞黏附分子的表達，減少單核細胞在炎癥部位的聚集，抑制炎癥介質的合成和釋放[13]。將小劑量激素與來氟米特聯合應用，可獲得協同的效果，更好地改善腎小球基底膜的通透性，減輕炎癥反應，促進血清Scr、BUN、白蛋白等指標的恢復，改善腎功能，從而提高治療效果。

綜上，小劑量激素聯合來氟米特治療局灶節段性腎炎可更好地改善腎功能，提高治療效果。

參考文獻

[1]閔璐琳，王琴，龐慧華，等.來氟米特聯合中小劑量激素治療進展性IgA腎病的療效預測[J].中華腎臟病雜志，2018，34（7）：488.

[2]戚超君，張敏芳，查艷，等.小劑量來氟米特誘導治療增殖型狼瘡腎炎的多中心前瞻性研究[J].中華腎臟病雜志，2018，34（7）：511.

[3]張連云，朱鐵錘，郭明好.來氟米特聯合厄貝沙坦治療狼瘡性腎炎療效觀察[J].新鄉醫學院學報，2017，34（6）：496-499.

[4]黃新造，柯文炳，賽君，等.拉米夫定抗病毒治療對應用來氟米特聯合激素治療乙型肝炎相關性腎小球腎炎患者的影響[J].山西醫藥雜志，2017，46（6）：679-682.

[5]王海燕.KDIGO腎小球腎炎臨床實踐指南[M].北京：人民衛生出版社，2013：12-15.

[6]安文軍，張席軍.拉米夫定對來氟米特聯合甲潑尼龍治療HBV陽性慢性腎小球腎炎患者的抗病毒效果及對血清IFN-γ水平的影響[J].新疆醫科大學學報，2017，40（10）：1280-1283.

[7]陳慧娜，黨勇.潑尼松聯合來氟米特治療狼瘡性腎炎的臨床療效及其安全性評價[J].藥物評價研究，2018，41（2）：263-266.

[8]鄧菲，丁涵露，馮靜，等.來氟米特聯合潑尼松對增殖型狼瘡性腎炎誘導期治療效果的臨床研究[J].海南醫學，2017，28（4）：544-547.

[9]羅香雅，劉琪，陳瑞林，等.麥考酚嗎乙酯聯合來氟米特與麥考酚嗎乙酯單藥維持治療狼瘡腎炎的療效對比[J].新醫學，2017，48（12）：853-858.

[10]楊貴.潑尼松聯合來氟米特治療慢性腎小球腎炎對患者血轉化生長因子-β1、Ⅳ型膠原及層黏連蛋白的影響[J].臨床誤診誤治，2018，31（4）：89-93.

[11]于晶，張彥，夏燕杰，等.來氟米特聯合厄貝沙坦治療狼瘡性腎炎療效及對腎功能的影響[J].中國地方病防治雜志，2017，33（2）：108-109.

[12]項紅秀.來氟米特與環磷酰胺治療重癥頑固性狼瘡腎炎患者臨床療效及對患者IgG和CRP的影響[J].河北醫藥，2017，39（6）：919-920.

[13]胡耀，柯貴寶，向元兵，等.來氟米特對IgA腎病患者血清血管內皮生長因子和內皮素水平的影響[J].重慶醫學，2018，47（9）：1191-1193.

（收稿日期：2019-04-19） （本文編輯：馬竹君）