孟魯司特鈉聯合布地奈德霧化吸入對支氣管哮喘患兒炎癥因子及通氣功能的影響

甘軍宏

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉聯合布地奈德霧化吸入對支氣管哮喘患兒炎癥因子及通氣功能的影響。方法：選取2018年1月-2019年1月在筆者所在醫院兒科住院治療的118例支氣管哮喘患兒作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為聯合組和對照組，每組59例。對照組給予布地奈德混懸液霧化吸入治療;聯合組在對照組基礎上給予孟魯司特鈉片口服治療。比較兩組患兒用藥前后血清炎癥因子水平、肺通氣功能變化情況及臨床療效。結果：治療后，兩組患兒IL-6、IL-8、TNF-α、LTB4水平均明顯降低，且聯合組均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組FEV1/FVC、PEF水平均明顯升高，且聯合組升高程度均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組患兒哮喘總控制率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：采用孟魯司特鈉聯合布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管哮喘效果顯著，可有效降低炎癥因子水平，優化改善肺通氣功能，加快病情恢復，優勢明顯大于單一運用布地奈德，值得運用推廣。

【關鍵詞】 孟魯司特鈉 布地奈德 支氣管哮喘 炎癥因子 通氣功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide atomization inhalation on inflammatory factors and ventilation function in children with bronchial asthma. Method： A total of 118 children with bronchial asthma who were hospitalized in pediatrics department of our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the study objects. They were divided into the combined group and the control group according to the random number table method， 59 cases in each group. The control group was treated with Budesonide Suspension atomization inhalation treatment， and the combined group was treated with Montelukast Sodium Tablets oral treatment on the basis of the control group. The serum inflammatory factors level， pulmonary ventilation function and clinical efficacy before and after treatment in the two groups were compared. Result： After treatment， the levels of IL-6， IL-8， TNF-α and LTB4 in both groups were significantly decreased， and the combined group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1/FVC， PEF in both groups were significantly increased， and the degree of increases in the combined group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total control rate of asthma in the combined group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Monteluster Sodium combined with Budesonide atomization inhalation in the treatment of bronchial asthma in children has a significant effect， which can effectively reduce the level of inflammatory factors， optimize and improve the pulmonary ventilation function， and accelerate the recovery of the disease. The advantage is significantly greater than the single application of Budesonide， which is worth promoting.

[Key words] Monteluster Sodium Budesonide Bronchial asthma Inflammatory factors Ventilation function

First-authors address： Macheng Maternal and Child Health Hospital， Macheng 438300， China

支氣管哮喘是由嗜酸性細胞、肥大細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等多種炎癥細胞及細胞組分參與的，以氣道高反應性慢性炎癥為主要特征的呼吸系統疾病[1]。霧化吸入布地奈德具有抑制呼吸道炎癥、減輕氣道高反應性的作用，但有研究指出其對白三烯炎癥介質作用不大[2]。因此筆者所在醫院主要探討了白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉聯合布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管哮喘的臨床價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年1月在筆者所在醫院兒科住院治療的118例支氣管哮喘患兒作為研究對象。納入標準：（1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標準[3];（2）年齡<13歲;（3）患兒近1個月內未使用免疫調節劑。排除標準：（1）患兒合并其他重要器官、系統功能障礙;（2）對本研究所用藥物過敏者。根據隨機數字表法將其分為聯合組和對照組，每組59例。聯合組：男32例，女27例;平均年齡（7.8±2.5）歲;病程（3.9±1.5）年;哮喘分級：輕度17例，中度31例，重度11例。對照組：男33例，女26例;平均年齡（7.5±2.6）歲;病程（4.0±1.3）年;哮喘分級：輕度19例，中度30例，重度10例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性?；純杭议L均了解本次研究并自愿簽署知情同意書，本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

入院后，兩組患兒均給予吸氧、平喘、祛痰、控制感染、支氣管擴張等常規對癥治療。對照組在常規治療基礎上給予吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd生產，批號H20140475，規格：2 ml∶0.5 mg）500 μg霧化吸入，2次/d。聯合組則在對照組治療基礎上給予孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字J20130054，規格：5 mg）治療，年齡<5歲，4 mg/次;年齡≥5歲，5 mg/次;睡前口服，1次/d。兩組患兒療程均為8周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）炎癥因子：采集兩組患兒清晨空腹靜脈血2 ml，經3 000 r/min離心10 min后提取上清液，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白三烯B4（LTB4）等指標水平;（2）肺通氣功能：采用肺峰流速儀和肺功能檢測儀檢測所有患兒的最大呼氣峰流速（PEF）、用力呼氣量占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。（3）療效判定：根據全球哮喘防治創議提出的分級標準分為，完全控制：哮喘控制測試問卷評分（ACT）25分;部分控制：ACT評分20～24分;未控制：ACT評分≤19分?？偪刂坡?（完全控制+部分控制）/總例數×100%[4]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒炎癥因子水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒IL-6、IL-8、TNF-α、LTB4水平均明顯下降，且聯合組均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組肺通氣功能比較

治療前，兩組患兒肺通氣功能比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FEV1/FVC、PEF水平均明顯升高，且研究組升高程度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

聯合組患兒哮喘總控制率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

支氣管哮喘多發于兒童，臨床表現主要為反復發作的咳嗽喘息、胸悶氣促甚至呼吸困難等，病情遷延難愈，長期進展可能引發肺心病及肺動脈高壓，嚴重影響患兒身體健康和生長發育[5]。吸入用布地奈德混懸液是目前唯一可以霧化吸入的糖皮質激素[6]，其可以通過抑制炎性因子的分泌、減輕氣道高反應性來起到局部抗炎、抗過敏和平喘的作用，但該藥物對于白三烯炎癥介質的作用不大。而孟魯司特鈉是一種強效白三烯受體拮抗劑，孟魯司特鈉競爭性的結合白三烯受體，可以減少白三烯所引起的炎性反應，減輕患兒氣道高反應性，從而緩解哮喘[7]。

本次研究結果顯示，治療后聯合組患兒血清炎癥因子（IL-6、IL-8、TNF-α、LTB4）指標水平均明顯低于對照組，說明兩種藥物聯合使用的抗炎效果明顯優于布地奈德單一運用。吸入用布地奈德混懸液作為含有右旋糖皮質激素的醛固酮藥物，可霧化吸入，局部抑制炎性因子的釋放，從而減輕呼吸道黏膜的炎癥反應，緩解患兒氣道高反應性[7]。目前主流觀點均認為，支氣管哮喘患兒的病情進展過程與多種炎性因子和免疫因子有關，患兒氣道黏膜上的IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子浸潤，引起氣道高反應性慢性炎癥及氣道黏膜充血水腫，從而導致患兒哮喘癥狀加重[8-9]。白三烯是引起氣道炎癥的關鍵炎性介質之一，LTB4可以促進中性粒細胞、巨噬細胞合成IL-8及吸引多核白細胞進入氣道中，IL-8又刺激多核白細胞產生LTB4，兩者進一步增大了氣道內的炎性反應[10]。而孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，本研究中聯合使用孟魯司特鈉后，該拮抗劑可以與氣道及其他炎性細胞上的白三烯受體結合，阻斷LTB4釋放，降低白三烯引發的炎性反應和哮喘癥狀，從而降低患兒血清炎性因子水平。本次研究結果還顯示，聯合組患兒肺通氣功能明顯高于對照組，且聯合組患兒哮喘控制率明顯高于對照組（96.61% vs 83.05%），證實了兩種藥物聯合使用效果明顯，可以降低患兒氣道炎癥反應，緩解咳嗽、喘息、氣促等支氣管哮喘的臨床癥狀，從而優化改善患兒的肺通氣功能，提高治療效果。與郭鵬等[11-12]的研究結果一致。

綜上所述，采用孟魯司特鈉聯合布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管哮喘效果顯著，可有效降低炎癥因子水平，優化改善肺通氣功能，加快病情恢復，優勢明顯大于單一運用布地奈德，值得運用推廣。

參考文獻

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[12]施弦，郁峰.布地奈德聯合孟魯司特對支氣管哮喘患兒炎性因子及免疫功能的影響[J].中國醫藥，2018，13（1）：55-58.

（收稿日期：2019-06-13） （本文編輯：桑茹南）