血清膽紅素、脂聯素水平及血液流變學指標與早期糖尿病腎病的關系分析

李倫

【摘要】 目的：探討血清膽紅素、脂聯素水平及血液流變學指標與早期糖尿病腎病的關系。方法：選擇筆者所在醫院2018年1月-2019年3月收治的86例2型糖尿病（T2MD）患者，依據24 h尿白蛋白定量將其分為A組（腎病組32例）與B組（非腎病組54例），同期收集42例體檢正常健康人列為C組（健康組），對比分析三組血清膽紅素、脂聯素水平及血液流變學指標差異。結果：（1）血清直接膽紅素、間接膽紅素及總膽紅素水平方面，A組B組>C組，差異有統計學意義（P<0.05）;（2）A組和B組紅細胞聚集指數、全血黏度（低切）、全血黏度（高切）值均高于C組，差異有統計學意義（P<0.05）;A組血細胞比容及纖維蛋白原水平高于C組，差異有統計學意義（P<0.05）;（3）血清直接膽紅素、間接膽紅素及總膽紅素與24 h尿白蛋白定量均呈負相關（P<0.05），血清脂聯素、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原與24 h尿白蛋白定量均呈正相關（P<0.05）。結論：血清膽紅素、脂聯素水平及血液流變學指標與早期糖尿病腎病具有相關性，血清膽紅素是糖尿病腎病的保護因素，脂聯素及血液高凝狀態是糖尿病腎病的危險因素，糖尿病早期適當改善血液高凝狀態有利于預防糖尿病腎病。

【關鍵詞】 糖尿病腎病 血清膽紅素 脂聯素 血液流變學指標 24 h尿白蛋白排泄率

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum bilirubin， and adiponectin levels， hemorheological indexes and early diabetic nephropathy. Method： Eighty-six patients with type 2 diabetes mellitus （T2MD） who were admitted to the hospital from January 2018 to March 2019 were enrolled in the study. They were divided into group A （nephropathy group， 32 cases） and group B （no nephropathy group， 54 cases） according to 24 h urinary albumin quantification. A total of 42 healthy subjects were selected as group C （healthy group） at the same time. Serum bilirubin and adiponectin levels， hemorheological indexes were compared among the three groups. Result： （1） Serum direct bilirubin， indirect bilirubin and total bilirubin levels were the lowest in group A， followed by group B and group C （P<0.05）. The adiponectin level was the highest in group A， followed by group B and group C （P<0.05）. （2） The erythrocyte aggregation index， whole blood viscosity （low shear） and whole blood viscosity （high shear） of group A and group B were higher than those of group C （P<0.05）. The hematokrit and fibrinogen levels in group A were higher than those in group C （P<0.05）. （3） Serum direct bilirubin， indirect bilirubin and total bilirubin were negatively correlated with 24 h urinary albumin quantification （P<0.05）. Serum adiponectin， erythrocyte aggregation index and fibrinogen were positively correlated with 24 h urinary albumin quantification （P<0.05）. Conclusion： Serum bilirubin and adiponectin levels and hemorheologicalindexes are associated with early diabetic nephropathy. Serum bilirubin is a protective factor for diabetic nephropathy. Adiponectin and hypercoagulable state are risk factors for diabetic nephropathy. Properly improving the hypercoagulable state in early stage of diabetes is beneficial to prevent diabetic nephropathy.

糖尿病屬于一種碳水化合物代謝紊亂引起的終身性代謝性疾病，長期高血糖刺激會危及血管、心臟、腎臟等血供豐富的臟器。據有關研究表明，糖尿病并發癥高達100多種，屬于目前已知并發癥種類最多的一種疾病，糖尿病死亡原因構成比重，心腦血管及腎臟病變占比最高，通常病程超過10年的糖尿病患者，30%～40%概率會至少發生一種并發癥，且藥物治療很難逆轉并發癥進展[1]。腎臟部位血流豐富，糖尿病腎病患者出現腎小球動脈硬化、血管內皮功能異常等病理改變，使腎臟血流特點從“高速低阻”轉變為“低速高阻”，進一步加重腎損傷，對患者治療和預后都具有不良影響[2]，早期診斷糖尿病腎病非常重要。筆者收集醫院86例2型糖尿病患者相關檢查資料，研究血清膽紅素、脂聯素水平及血液流變學指標與早期糖尿病腎病的關系，為糖尿病腎病早期診斷提供一定依據，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫院2018年1月-2019年3月收治的86例2型糖尿病（T2MD）患者作為研究對象。研究獲得醫院倫理委員會批準。納入標準：（1）被筆者所在醫院診斷為2型糖尿病;（2）相關檢查前1個月內未使用對凝血功能及腎功能有影響的藥物;（3）臨床資料完整，愿意提供資料。排除標準：（1）合并酮癥酸中毒、乳酸性酸中毒等急性并發癥;（2）原發性腎臟疾病或腎病綜合征;（3）膽道結石。平均年齡（62.85±10.63）年;平均病程（5.89±1.42）年;根據24 h尿白蛋白定量將86例2型糖尿病患者分為A組（腎病組：24 h尿白蛋白定量≥0.5 g）與B組（非腎病組：24 h尿白蛋白定量<0.5 g），86例2型糖尿病患者中女38例，男48例，年齡45～78歲，平均（63.58±6.84）歲，病程1～15年，平均（6.87±2.42）年。同期收集42例體檢正常且具可比性健康人列為C組（健康組），C組中女17例，男25例，年齡45～78歲，平均（64.05±6.89）歲。

1.2 檢測方法

血清學指標和血流變指標檢查前需禁食12 h，取上肢靜脈血置于真空試管中，離心后取上清液分別使用放射免疫法和酶聯免疫吸附試驗檢測血清膽紅素、脂聯素水平，另取適量靜脈血使用微型血液流變儀測定血液流變學指標，取紅細胞聚集指數、全血黏度、血細胞比容及纖維蛋白原作為評價參數。24 h尿白蛋白定量測定取用患者清晨第一次尿標本，使用雙縮脲法進行定量檢測。

1.3 觀察指標

血清膽紅素（直接膽紅素、間接膽紅素、總膽紅素）、脂聯素、血液流變學指標（紅細胞聚集指數、全血黏度、血細胞比容、纖維蛋白原濃度）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料與計量資料分別用率（%）和（x±s）表示，組間比較分別采用字2檢驗、t檢驗和F檢驗，相關性分析使用Pearson相關性描述。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清膽紅素、脂聯素比較

血清直接膽紅素、間接膽紅素及總膽紅素水平方面：A組B組>C組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組血流變參數比較

A組和B組紅細胞聚集指數、全血黏度（低切）、全血黏度（高切）值均高于C組（P<0.05），但A組與B組組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;A組血細胞比容及纖維蛋白原水平高于C組（P<0.05），但A組與B組、B組與C組組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 血清和肽素、脂聯素與腎動脈血流參數比較

血清直接膽紅素、間接膽紅素及總膽紅素與24 h尿白蛋白定量均呈負相關（P<0.05），血清脂聯素、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原與24 h尿白蛋白定量均呈正相關（P<0.05），見表3。

3 討論

受年齡和飲食習慣的影響，我國糖尿病發病率逐年上升，相關資料表明，目前全球糖尿病發病人數約4.15億，而中國患者占比高達27%，每年約有130萬人因糖尿病及其并發癥死亡[3]。糖尿病腎病是糖尿病常見并發癥之一，是僅次于腎小球腎炎之后的終末期腎臟病第二位原因，相比于普通腎臟疾病，糖尿病腎病代謝紊亂較為復雜，因此在病情進展至終末期時治療相對棘手[4]。有研究表明，在糖尿病腎病早期階段采取適當的干預措施能對糖尿病腎病的進展起到延緩效應，干預效果在病程早期最佳[5]。24 h尿白蛋白定量可準確反映患者1 d之中蛋白質丟失量。位于腎小球濾液中的小分子蛋白質通常在近曲小管處重吸收，但存在腎臟疾病患者尿液中蛋白質超出正常范圍，因此24 h尿白蛋白定量可作為診斷糖尿病腎病的良好指標。血清膽紅素屬于血紅蛋白代謝產物之一，有研究發現，血清膽紅素可以保護細胞并發揮抗氧化功效，且對腎臟具有一定保護作用[6]。本次研究發現，血清直接膽紅素、間接膽紅素及總膽紅素水平比較：A組B組>C組，提示糖尿病患者體內血清脂聯素較正常人脂聯素水平低，出現腎臟損傷的糖尿病患者體內脂聯素顯著低于未出現腎臟損傷糖尿病患者，而血清脂聯素與24 h尿白蛋白定量呈正相關，劉蓉等[8]指出，脂聯素增加可加重腎損傷進展期的微血管損傷。近些年有研究發現，糖尿病腎病與血液流變學存在關聯，糖尿病腎病患者出現紅細胞變形下降及血液高凝的概率較大[9-10]。本研究發現，A組和B組紅細胞聚集指數、全血黏度值均高于C組，A組血細胞比容及纖維蛋白原水平高于C組，提示糖尿病患者血液呈高凝狀態，且紅細胞聚集指數、纖維蛋白原與24 h尿白蛋白定量均呈正相關，原因可能與糖尿病患者體內血液高凝引起血流緩慢，血液在流經腎臟部位時容易形成微血栓加重腎臟缺血缺氧損傷有關[11]。有研究發現，血液黏度過強會增加血管壁壓力，直接損傷腎臟血管內皮細胞，血管壁壓力過高會增加腎臟組織管壁滲透壓，引起細胞外基質堆積而加重腎損傷[12]。

綜上所述，血清膽紅素、脂聯素水平及血液流變學指標與早期糖尿病腎病具有相關性，血清膽紅素是糖尿病腎病的保護因素，脂聯素及血液高凝狀態是糖尿病腎病的危險因素，糖尿病早期適當改善血液高凝狀態有利于預防糖尿病腎病。

參考文獻

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（收稿日期：2019-07-29） （本文編輯：何玉勤）