奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的應(yīng)用效果及對(duì)炎癥因子水平影響 ?

李俊萍

【摘要】 目的：研究奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床效果及對(duì)炎癥因子水平的影響。方法：取2017年11月-2018年10月筆者所在醫(yī)院消化科急性胰腺炎患者70例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，在綜合治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用奧曲肽進(jìn)行治療，研究組患者采用奧曲肽聯(lián)合烏司他丁用藥治療。連續(xù)用藥10 d，觀察兩組的治療效果炎癥因子指標(biāo)的變化情況。結(jié)果：與對(duì)照組比較，研究組腹痛、惡心嘔吐、腹脹、發(fā)熱等癥狀表現(xiàn)持續(xù)時(shí)間及住院天數(shù)明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;在治療后，兩組C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素-1β、6、8（IL-1β、IL-6、IL-8）都明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組的各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合烏司他丁能夠更快速緩解患者入院時(shí)的表現(xiàn)癥狀，能夠有效地抑制并減少患者體內(nèi)CRP、TNF、IL-1β、IL-6、IL-8等炎性因子的水平，在急性胰腺炎的臨床治療中可以顯著提高臨床效果，值得在臨床工作中推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 奧曲肽 烏司他丁 急性胰腺炎 C反應(yīng)蛋白

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of Octreotide combined with Ulinastatin on acute pancreatitis and its effect on inflammatory factor levels. Method： From November 2017 to October 2018， 70 patients with acute pancreatitis in our hospital were randomly divided into the control group and the study group. On the basis of comprehensive treatment， the control group was treated with Octreotide. The patient in the study group was treated with Octreotide plus Ulinastatin. After continuous administration for 10 days， the therapeutic effects of the two groups of patients and the changes of inflammatory factor indicators were observed. Result： Compared with the control group， the duration of symptoms and hospitalization days of patients with abdominal pain， nausea and vomiting， abdominal distension， and fever were significantly lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor （TNF）， interleukin-1β， 6， 8 （IL-1β， IL-6， IL-8） were significantly lower than before treatment， the data were statistically significant （P<0.05）， and the inflammatory factor index of the study group were significantly lower than those of the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Octreotide combined with Ulinastatin can more quickly relieve the symptoms of patients when they are admitted to hospital， and can effectively inhibit and reduce the levels of CRP， TNF， IL-1β， IL-6， IL-8 and other inflammatory factors in patients. In the clinical treatment of acute pancreatitis， the clinical effect can be significantly improved， and it is worthy of popularization in clinical work.

急性胰腺炎是一種比較常見的消化系統(tǒng)方面的疾病，嚴(yán)重影響身體健康，目前研究，患者多因?yàn)槟懯Y、酒精過量、暴飲暴食等引起[1]，伴隨社會(huì)進(jìn)步，普遍生活水平上升，生活節(jié)奏變快，壓力增大，年輕人、中年人因不良生活習(xí)慣誘發(fā)急性胰腺炎病例越來越多，本文旨在研究奧曲肽與烏司他丁聯(lián)合用藥對(duì)治療胰腺炎的效果及對(duì)炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月-2018年10月筆者所在醫(yī)院消化科急性胰腺炎患者70例作為研究對(duì)象。患者均符合文獻(xiàn)[2]《急性胰腺炎診治指南（2014）版》中急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且意識(shí)清醒。排除對(duì)研究所用兩種藥物過敏的患者，患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙及使用興奮劑或抗焦慮藥物的患者。進(jìn)行隨機(jī)分組，研究組35例，男19例，女16例，其中輕癥12例，中度重癥14例，重癥9例，年齡30～64歲，平均（48.62±1.87）歲，體重53～85 kg，平均（68.55±5.32）kg，患者在入院就診前病程為0.5～13 h，平均（7.65±2.32）h;對(duì)照組35例，男22例，女13例，其中輕癥9例，中度重癥16例，重癥10例，年齡28～66歲，平均（48.45±2.01）歲，體重55～83 kg，平均（67.79±4.68）kg，患者在入院就診前病程為2～16 h，平均（7.26±1.98）h。比較兩組性別、年齡、體重、入院就診前病程、病情程度等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組具有較好的可比性。本次研究的兩組患者均表示自愿參加，患者家屬都知情且尊重患者做出的決定，患者都簽署了知情協(xié)議書;研究也通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核。

1.2 方法

患者在入院后全部加強(qiáng)病情監(jiān)護(hù)，所有患者禁食并采取腸胃減壓，積極補(bǔ)充液體、電解質(zhì)和熱量，以維持循環(huán)的穩(wěn)定和水電解質(zhì)平衡，均進(jìn)行靜脈輸液給予營養(yǎng)，為避免患者因?yàn)樘弁炊鹦菘耍瑸槊黠@疼痛患者杜冷丁（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21022413）肌內(nèi)注射，使用一定量的抗生素，預(yù)防繼發(fā)感染。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組使用奧曲肽（Novartis PhaemaSchweiz AG生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090948）進(jìn)行治療，取奧曲肽0.1 mg進(jìn)行皮下注射，間隔6 h注射一次，4次/d，第4天開始間隔12 h注射一次，2次/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040505），初期每次100 000 U溶于500 ml的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每次靜滴2 h，2次/d，連續(xù)滴注5 d后減量為50 000 U靜滴2 h，2次/d;兩組者都連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察記錄患者腹痛、惡心嘔吐、腹脹、發(fā)熱癥狀的持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間。（2）在入院治療前和用藥治療第10天分別抽取靜脈血進(jìn)行測(cè)定統(tǒng)計(jì)，比較患者炎性因子C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素-1β、6、8（IL-1β、IL-6、IL-8）指標(biāo)數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究利用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組住院治療后癥狀表現(xiàn)持續(xù)時(shí)間及總住院天數(shù)比較

研究組與對(duì)照組腹痛、惡心嘔吐、腹脹、發(fā)熱等癥狀表現(xiàn)持續(xù)時(shí)間及住院天數(shù)比較，研究組明顯短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組炎性因子指標(biāo)數(shù)據(jù)比較

對(duì)照組與研究組兩組患者炎性因子指標(biāo)進(jìn)行比較，兩組各項(xiàng)指標(biāo)在治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在治療后，兩組各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物[3-4]，具有與天然內(nèi)源性生長抑素類似的作用，但因其作用更強(qiáng)，且作用時(shí)間更加持久，生理活性更多，所以應(yīng)用范圍更加廣泛。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，對(duì)胰蛋白酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用，還具有穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用，還可以改善手術(shù)刺激引起的免疫功能下降，防止手術(shù)刺激引起的內(nèi)臟器官與細(xì)胞損傷，以及改善休克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)等作用[5-8]，因此臨床應(yīng)用廣泛。

CRP是在人體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)[9-10]，作為急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏指標(biāo)，血漿中CRP濃度在急性心肌梗死、急性胰腺炎、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)時(shí)迅速顯著地增高[11-12]，同時(shí)在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，TNF、IL-1β、IL-6、IL-8水平均會(huì)明顯上升，所以觀察研究上述指標(biāo)的變化具有很重要的臨床意義。

通過本次研究顯示，研究組患者在使用奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎時(shí)，對(duì)患者入院時(shí)的癥狀表現(xiàn)：腹痛、惡心嘔吐、腹脹、發(fā)熱等癥狀具有很好的改善作用，其癥狀持續(xù)時(shí)間明顯短于只采用奧曲肽治療急性胰腺炎的對(duì)照組（P<0.05），而且研究組患者的總住院天數(shù)也明顯少于對(duì)照組（P<0.05）。

兩組患者的相關(guān)炎性因子指標(biāo)在用藥后都有很大幅度的下降，但是對(duì)比兩組的下降程度，可以明顯看出研究組的炎性因子指標(biāo)水平下降程度更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明奧曲肽在治療急性胰腺炎時(shí)，對(duì)炎性因子具有抑制及減少作用，但是抑制及減少作用有限，不能夠很好地減少患者的炎癥因子水平;患者在聯(lián)合烏司他丁用藥后，對(duì)于急性胰腺炎中CRP、TNF、IL-1β、IL-6、IL-8的抑制及減少作用明顯增加，患者體內(nèi)的炎癥因子水平明顯下降，說明了兩種藥物聯(lián)合使用對(duì)患者炎性因子具有顯著的抑制作用，能夠有效且快速地減少患者血液內(nèi)CRP、TNF、IL-1β、IL-6及IL-8水平。即奧曲肽聯(lián)合烏司他丁用藥具有更加有效的消炎作用，對(duì)急性胰腺炎患者的治療更加有效。

通過本文研究結(jié)果顯示，奧曲肽聯(lián)合烏司他丁用藥對(duì)治療急性胰腺炎有著顯著的臨床效果，同時(shí)能夠快速有效地抑制CRP等炎癥因子水平，在臨床工作中值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-10-08） （本文編輯：何玉勤）