孟魯司特鈉聯合布地奈德治療兒童哮喘的效果及其對炎性介質的影響

余燕娟

兒童哮喘是小兒常見肺部疾患之一，可能與遺 傳基因、年齡、地理位置、氣候、環境、種族等因素有關［1］。臨床表現包括反復性咳嗽、呼吸困難、喘鳴等［2］。近年來，哮喘病發病率呈增高趨勢，并且部分患兒對糖皮質激素及 β2受體激動藥排斥或依賴性，導致該類藥物療效降低。此外，哮喘病患者常因病程長、治療見效慢而承受著不同程度的精神壓力，這將影響患兒的學習、生活及活動，甚至對兒童的身心健康帶來消極影響［3］。現階段哮喘病的治療藥物主要有孟魯司特鈉、布地奈德等藥物治療。為探討孟魯司特鈉、布地奈德聯合應用于兒童哮喘中的療效并研究其對IL6、IL8、TNFα的影響，該研究選取筆者所在醫院收治的94例兒童哮喘病患者進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月—2017年11月筆者所在醫院兒童哮喘病患者94例，并對其進行隨機分組處理。分組情況如下：觀察組47例，男22例，女 25 例；年齡 3～8 歲，平均（5．0±1．0）歲。對照組47 例，男 24 例，女 23 例；年齡 3～8 歲，平均（4．9±1．1）歲。兩組一般資料無明顯差異（P＞0．05）。納入標準：（1）符合兒童哮喘病標準；（2）無嚴重身體或心理疾病，智力正常；（3）知情并愿意配合醫師治療。排除標準：（1）嚴重肝臟、心臟及腎臟病者；（2）不愿配合治療者；（3）藥物過敏者；（4）伴有影響藥物治療的其他疾病；（5）臨床資料不完整；（6）自動出院者。

1.2 方法 患兒均進行常規治療，包括平喘、解痙吸氧、鎮咳、化痰、抗感染以及避免接近過敏原等，常規治療后對照組予以布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，批文準號：國藥準字H20140475）200 μg/次，1 次/d；試驗組予以布地奈德 200 μg/次，1 次/d；加用孟魯司特納（杭州默沙東制藥有限公司，批文準號：國藥準字 J20130047）4～5 mg/d，夜間服用。 兩組患兒治療時間均為2個月，并隨訪2個月。記錄兩組患兒的哮喘病治療效果以及炎癥因子水平。

1.3 療效判定標準 臨床療效標準：（1）臨床控制：臨床癥狀消失，實驗室指標恢復正常；（2）顯效：臨床癥狀較治療前顯著改善，實驗室指標較前改善，接近正常；（3）有效：臨床癥狀、實驗室指標較治療前有所改善；（4）無效：未達到上述標準。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20．1進行統計分析。計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以（%）表示，比較使用 χ2檢驗。 P＜0．05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果 治療后，兩組患兒的哮喘病癥狀均有改善，觀察組改善總有效率為 95．74%，對照組為 80．85%（χ2=5．045，P＜0．05），見表 1。

表1 兩組患兒用藥后哮喘病改善情況［例（%）］

2.2 兩組患兒的炎癥介質水平 兩組患兒經治療后，血清中 IL6、IL8、TNFα的表達均較治療前明顯降低，觀察組的水平降低更加顯著（P＜0．05），見表2。

3 討論

哮喘急性發作的主要癥狀是咳嗽，喘息，呼吸困難和胸悶。典型癥狀表現為患者伴有喘鳴的陣發性呼吸困難，大多數患者癥狀是陣發性咳嗽和輕微發作的胸悶。在嚴重發作期間，患兒坐立不安，坐著呼吸，聳肩，臉色蒼白、口鼻和指甲發紫、全身出汗、不能連續地說話［4］。患者“三凹征”比較明顯，胸腹部異常運動，胸腔擴大，叩擊聲清晰，呼氣延長，大部分有廣泛的呼氣期喘息聲［5］。疾病過程漫長，許多哮喘患兒由于不適當的治療而出現肺功能受損，部分患兒甚至完全喪失了體力活動能力。世界各地哮喘的發病率為0．1%～32%，該病發病機制可能與遺傳基因，地理位置，氣候等有關。

該研究顯示，孟魯司特鈉、布地奈德聯合應用于兒童哮喘對于疾病具有較好的治療效果，可以改善肺通氣且不良反應發生率較低；哮喘患兒在常規治療基礎上加服孟魯司特鈉，能有效降低血清TNFα、IL6、IL8因子水平，在服用孟魯司特鈉聯合布地奈德時炎癥因子水平降低效果更明顯，可能因為孟魯斯特納可以降低患者白三烯B4水平以及提高IL10水平，最終抑制哮喘。孟魯司特鈉能有效地抑制LTC 4、LTD 4和LTE 4與CysLT 1受體結合所產生的效應，且無任何受體激動活性［6］。目前研究認為孟魯司特并不拮抗CysLT 2受體，本藥一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療［7］。布地奈德 （Budesonide）是一種腎上腺皮質激素類藥，用于治療鼻炎、慢性哮喘等疾病［8，9］。布地奈德對內皮細胞、平滑肌細胞、溶酶體膜的穩定性，具有增強作用，可以抑制免疫反應的發生，降低抗體合成，從而減少組胺等過敏活性介質的釋放，降低其活性、減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成、釋放，減輕平滑肌的收縮反應［10，11］。

表2 兩組患兒用藥前后炎癥介質水平變化（ng/L，x±s）

綜上所述，孟魯司特鈉、布地奈德聯合應用于兒童哮喘，具有較好的治療效果，可以改善肺通氣，降低炎癥介質水平且不良反應發生率較低，可以在臨床上推廣應用。