康艾注射液對肺癌患者的臨床療效分析

李 艷 錢麗雅 張永華

肺癌是呼吸系統中危害性較大的一類腫瘤，近年來發病率及病死率仍保持上升趨勢，也吸引了廣大醫務工作者的關注[1-2]。一旦肺癌的診斷明確，滿足手術指征的行手術治療，或者依據實際情況選擇放化療。部分患者存在癌組織侵襲范圍過大，或是病理分型對放化療不敏感，以及產生耐藥性及不良反應，因此并不是所有患者都能收獲滿意的治療效果[3]。目前采取中醫藥聯合治療肺癌的模式獲得一定認可，不僅能夠輔助化療提高臨床治療效果，還能輔助降低不良反應的發生。本文采取中藥制劑康艾注射液聯合化療方案治療肺癌，通過測定各項評價指標，觀察藥物治療的臨床效果及不良反應。

資料與方法

一、一般資料

選取2015年1月至2017年6月于我院進行診療的肺癌合并胸腔積液患者共68例，采取隨機數字表法分配為觀察組與對照組，觀察組32例，對照組36例。觀察組男18例，女14例，年齡52～75歲，平均年齡(61.5±10.5)歲，ⅢA期7例，ⅢB期9例，Ⅳ期16例，主肺動脈EDV(舒張末期流速)為279.53± 56.26 cm/s，鱗癌24例、腺癌7例、腺鱗癌3例。對照組男19例，女17例；年齡51～77歲，平均年齡(62.8±10.4)歲，ⅢA期10例，ⅢB期9例，Ⅳ期17例，主肺動脈EDV為273.14±55.96 cm/s，鱗癌22例，腺癌8例，腺鱗癌4例。兩組患者性別、年齡及分期等的比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1. 納入標準： 納入研究對象的選取依照《中國常見惡性腫瘤診治規范》為診斷標準；所有患者病理類型均確診為腺癌，且合并胸腔積液；患者年齡需小于80周歲；自愿參與且能夠配合試驗；全部簽署知情同意書[4]。

2. 排除標準： 不滿足診斷要求的患者；因自身疾病嚴重而不能耐受本試驗藥物治療的患者；精神狀態差不能配合治療的患者。

二、治療方法

選擇肺癌一線化療方案，對照組患者單純予以紫杉醇+順鉑進行化療。紫杉醇劑量150 mg/m2(揚子江藥業集團有限公司，批號：Z20026868，規格5 ml︰30 mg)， 順鉑劑量100 mg/m2(齊魯制藥有限公司，批號：H37021357，規格2 ml︰10 mg)，每4周作為一周期，隨訪時間為3個月。治療組患者在對照組治療方案的基礎上聯合中藥制劑康艾注射液(長白山制藥股份有限公司，規格為10 ml/支)治療，靜脈滴注，60 ml/次，1次/d，療程時間為3周。

對比腫瘤標志物CA125、CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1在治療前后的數值，以及D-二聚體、FDP凝血指標數值，分析發生不良反應的情況。應用生活質量評價量表(SF-36)對患者治療前后生活質量進行評估。

三、統計學方法

結 果

一、兩組患者治療前后血清糖類抗原CA125、CA199的比較

治療前對照組和觀察組患者CA125(734.27±61.4vs. 736.18±63.47)和CA199(68.35±18.32vs. 67.81±17.65)無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組CA125、CA199水平低于對照組(284.62±54.18vs. 576.48±46.32，t=23.946，P=0.000；33.94±14.75vs. 50.48±41.42，t=2.241，P=0.030)。

二、兩組患者治療前后胸腔積液腫瘤標記物的比較

治療前患者CEA、NSE及CYFRA21-1無顯著差異，治療后觀察組患者CEA、NSE及CYFRA21-1低于對照組(t=9.849，P=0.000；t=3.194，P=0.002；t=4.873，P=0.000)，見表1。

三、兩組患者治療前后D-二聚體、FDP的比較

治療前對照組和觀察組患者D-二聚體(6.79±1.57vs. 6.82±1.63)、FDP(7.65±3.26vs. 7.68±3.13)無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組患者D-二聚體、FDP低于對照組(4.07±1.22vs. 5.24±1.26，t=3.879，P=0.000；4.86±1.37vs. 6.16±2.37，t=2.806，P=0.007)。

四、兩組患者治療后發生不良反應的比較

觀察組患者發生骨髓抑制14例(43.75%)、消化道反應16例(50%)，對照組發生骨髓抑制4例(11.15%)、消化道反應6例(18.75%)，觀察組發生不良反應概率低于對照組(χ2=9.272，P=0.002；χ2=8.601，P=0.003)。

表1 兩組患者治療前后胸腔積液腫瘤標記物的比較

注：與對照組做比較aP<0.05，CEA:癌胚抗原；NSE: 神經元特異性烯醇化酶; CYFRA21-1:細胞角蛋白19片段

五、兩組患者治療前后SF-36評分的比較

治療前對照組和觀察組患者SF-36評分比較無統計學意義(19.8±2.4vs. 19.1±2.7；t=1.124，P=0.265)；觀察組患者治療后SF-36評分優于對照組(22.5±3.3vs. 29.6±3.5；t=8.576，P=0.000)。

討 論

世界范圍內患癌人數不斷增加，對抗癌癥已經成為一大世界難題，其中肺癌已經成為我國因癌癥死亡的首要原因，不僅高于多數亞洲國家，還表現出上升趨勢[5-6]。早期肺癌首選手術治療，當病情發展至不能夠手術治療時，才考慮綜合治療方法[7-8]。腫瘤治療時應用中醫藥聯合化療具有輔助的優點。中醫理論認為腫瘤的治療應該做到“和平相處”，盡量去控制腫瘤，而不僅僅消滅腫瘤?？蛋⑸湟嚎赏ㄟ^“扶正祛邪”而發揮增強免疫力的作用，在非小細胞肺癌、中晚期肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌及其他系統疾病的治療中取得值得肯定的效果，通過調動機體免疫細胞的活性，減輕化療的不良反應，進而提高患者的生存質量[9-11]。

從我國傳統醫學的角度來看，肺癌被歸類于“肺積”、“息賁”范疇，導致肺癌發生的主要原因是正氣不足及邪毒入侵，即“正虛邪實”[12-13]。日常所處環境如果經常接觸粉塵、廢氣及煙霧等誘因容易則形成“肺積”，若要緩解此癥狀，需采用“扶正祛毒”的方法治療[14]?？蛋⑸湟菏怯蓭追N中草藥共同提取調和而成的藥物，主要成分包括黃芪、人參和苦參素。黃芪來源于豆科植物黃芪的干燥根莖，具有益氣固表、利尿脫毒主要作用。黃芪多糖是其最具免疫活性的成分，能夠抑制腫瘤細胞增殖并誘導腫瘤細胞凋亡。人參來源于五加科植物人參的干燥根莖，具有補脾益肺、生津養血及安神益智等功效。人參中提取的人參皂苷及人參多糖起到主要的抗腫瘤作用?？鄥⑺刂饕獜闹兴幙喽棺又刑崛?，是一種生物堿。研究表明對腫瘤細胞有抑制作用，改善腫瘤放療引起的白細胞減少。人參及黃芪主要起到扶正的作用，苦參素的參與主要發揮解毒抗癌作用[15]。人參的有效成分為皂苷，研究顯示皂苷在人體中能夠發揮刺激T細胞活性及增殖的作用，還能改善淋巴細胞的轉化，促進骨髓代謝，改善白細胞的下降，進而提升機體的免疫能力[16-17]。皂苷還能抑制腫瘤周圍及新生血管的生成，阻滯腫瘤細胞不再增殖、轉移，促進腫瘤細胞不斷凋亡。黃芪的有效成分主要是黃芪多糖，促進刺激造血的細胞因子增多，維持及改善骨髓內的造血微環境，所以也具有升高白細胞和增強機體免疫力的作用[18-19]?？鄥⑺氐挠行С煞譃檠趸鄥A，主要從中藥苦豆子中提取而來，發揮清熱解毒、散結止痛作用，能夠抑制血管內皮細胞及腫瘤細胞，阻斷腫瘤細胞的增殖過程，還能刺激T細胞增殖而增強免疫功能[20-22]。

肺癌患者在治療后，中醫辨證認為康艾注射液可益氣固表、利尿脫毒，能夠發揮益氣扶正的作用，增強機體免疫力及升高白細胞水平，進而減輕惡性腫瘤放化療的不良反應。免疫細胞主要為CD4+和CD8+，CD4+稱為輔助性淋巴細胞，CD8+為效應細胞，二者之間需要保持一種平衡狀態，才能有助于正常免疫應答的維持。研究顯示，康艾注射液具有緩解晚期肺癌患者化療導致的免疫受損作用[23]。

胸水腫瘤標志物目前也是一種鑒別胸腔積液性質的診斷方法，微創并易于檢測逐漸應用于臨床[24-25]。肺癌細胞在胸膜腔合成分泌腫瘤標志物，胸水很少進入血循環被滅活，所以腫瘤標志物在胸水中的標志也遠高于血清。近期研究顯示肺腺癌患者可發現CA125和CA199含量升高的現象[26]。CEA是一種酸性糖蛋白，其基因產物的結構是監測癌癥的較好標志物，研究表明在CEA肺腺癌的含量較高，指示作用顯著。機體出現惡性轉化的傾向，會表現出腫瘤細胞表面糖原升高，NSE是肺癌敏感和特異的標志物。CYFRA 21-1是一種新型的肺癌標志物，細胞溶解時血清水平才明顯升高。聯合多項腫瘤標志物檢測有助于肺癌特異性的診斷，還在一定程度上有助于病理類型的判斷[27]。肺癌患者容易發生肺栓塞，對D-二聚體和 FDP的水平的監測可以側面反映患者的基本情況。

本文觀察組患者經過常規西藥化療聯合康艾注射液治療后血清糖類抗原CA125、CA199的水平，胸水腫瘤標志物CEA、NSE及CYFRA21-1的水平表現出低于對照組，說明康艾注射液在肺癌患者的治療過程中通過“扶正祛邪”機制起到了輔助治療的作用，與以往的研究結果相一致[28-29]。近期對非小細胞肺癌病例進行研究的結果顯示，治療組選擇含鉑兩藥化療聯合康艾注射液，對照組單純應用化療，結果治療組免疫細胞受影響較小，生活質量較治療前提高，與單純的采取西藥化療的對照組相比較，觀察組的治療效果優于對照組。兩組患者在接受治療后D-二聚體和 FDP的水平均較前降低，其中觀察組的改善情況較對照組更優，表明康艾注射液通過降低D-二聚體和 FDP水平，進而減少發生肺栓塞的可能性[30-31]。肺癌患者在化療過程中很容易發生骨髓抑制及消化道反應等不良反應，通過兩組治療后數據對比，觀察組出現化療不良反應的患者明顯低于對照組。可以進一步確定康艾注射液具有提高肺癌患者免疫力，減少化療不良反應，進而能夠提高患者的耐受性及依從性的作用。本組研究可見觀察組患者治療后SF-36評分優于對照組，說明聯合康艾注射液治療具有提高肺癌患者生存質量的作用。

目前常規治療多數以西藥化療為主，本文選取中藥輔助西藥化療治療，人參、黃芪及苦參素等有效成分健脾生血、補腎益髓，取得了值得肯定的臨床效果。但本文仍存在一些不足之處，所納入符合試驗條件的樣本量相對較小，康艾注射液治療的療程時間尚短，長期的隨訪工作也有待完善。