阿奇霉素不同給藥時(shí)間對小兒肺炎的臨床療效及對細(xì)胞因子的影響

李 斯 劉凌英 巫偉生 張必旗

小兒肺炎支原體肺炎是兒科中常見疾病[1-2]。因小兒呼吸道管腔狹窄、官腔黏膜柔嫩等，致使患兒出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重者可致命[3-4]。目前，針對此類疾病治療以藥物為主，因其對大環(huán)內(nèi)酯類藥物較為敏感，因而常用此類藥物治療，其中阿奇霉素是常見的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其在一定程度上緩解了肺炎支原體肺炎的臨床癥狀[5-6]。靜脈滴注的給藥方式作用迅速，臨床中已將其作為阿奇霉素治療的最常用的給藥方式。但值得注意的是，因滴注時(shí)間存在差異，藥物發(fā)揮的療效亦會存在較大不同。鑒于此，筆者對收治的肺炎患兒分別予以阿奇霉素在不同給藥時(shí)間注射治療，旨在為臨床提供一定的參考意見。

資料與方法

一、一般資料

選取我院兒科2015年1月至2016年1月期間收治的肺炎患兒作為研究對象，依照納入標(biāo)準(zhǔn)最終入組80例， 按照隨機(jī)數(shù)字表的方法分為觀察組43例和對照組37例。觀察組男30例，女13例，平均年齡為(6.68 ±1.40)歲，平均病程為(4.29±1.02)d；對照組男26例，女11例，平均年齡為(5.90±1.27)歲，平均病程為(3.97±1.04)d。兩組患兒的配對因素差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)X線片檢查確診；③支原體肺炎特異性IgM抗體檢測陽性；④無藥物過敏史等。同時(shí)排除合并其他嚴(yán)重疾病、精神障礙及家長不同意本研究調(diào)查的患兒。

二、治療方法

兩組患兒均予以對癥治療，包括充分休息、吸氧、排痰、退熱等一系列肺炎的治療等。觀察組患兒予以阿奇霉素(華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，0.25 g)10 mg/(kg·d)，靜脈滴注時(shí)間為2 h/次，每天一次，6 d為一療程；對照組與觀察組所給藥物、劑量及療程相同，但靜脈滴注為30 min/次。

三、判斷標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒的臨床療效和不良反應(yīng)，及炎癥因子血清白細(xì)胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和高敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive C reactive protein, hs-CRP)水平。其中臨床療效參考《抗菌藥物臨床用指導(dǎo)原則(2015 年版)》分為痊愈、顯效、進(jìn)步和無效，愈顯率 = (痊愈+顯效) /總例數(shù)×100%。采用ELISA法分別測定血清hs-CRP、 TNF-α、IL-8等水平，試劑盒購于武漢生物工程有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組患兒臨床癥狀比較

觀察組患兒的退熱時(shí)間為(5.21±1.56)d，咳嗽消失時(shí)間為(5.25±1.67)d，肺部啰音消失時(shí)間為(6.92±3.00)d；對照組患兒的退熱時(shí)間為(6.69±2.44)d，咳嗽消失時(shí)間為(7.30±4.21)d，肺部啰音消失時(shí)間為(8.90±5.00)d。觀察組患者的臨床癥狀改善情況優(yōu)于對照組，P<0.05。

二、兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒中痊愈23例， 顯效11例， 進(jìn)步6例， 無效0例，愈顯率為85.00%；對照組患兒中痊愈17例，顯效12例， 進(jìn)步10例， 無效1例， 愈顯率為72.50%。觀察組患兒臨床總有效率明顯高于對照組，P<0.05。

三、兩組患兒的不良反應(yīng)比較

觀察組患兒中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有惡心1例， 頭暈1例，不良反應(yīng)率為5.00%；對照組患兒中惡心3例， 嘔吐1例，頭暈1例，不良反應(yīng)率為12.50%， 稍高于觀察組，但兩組間差異不明顯，P>0.05。

四、兩組患兒治療前后的血清細(xì)胞因子比較

兩組患兒治療后的血清IL-8、TNF-α及hs-CRP濃度較治療前呈下降趨勢，其中觀察組患兒的下降水平最為明顯(P<0.05)，見表1。

討 論

肺炎支原體是導(dǎo)致兒童肺炎發(fā)生的常見病原體，在肺炎中的發(fā)病率約占30%。近年來，隨著空氣質(zhì)量的下降，支原體肺炎在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)日趨增長的趨勢，它不僅可引發(fā)非典型肺炎，還可以累及多器官的病變，甚至嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡[7-8]。同時(shí)，因?yàn)樵擃惣膊〉臐摲谳^長，起病可急可緩，患兒在發(fā)病初期無明顯癥狀，因而容易出現(xiàn)誤診，給患兒本身、家庭、社會均造成嚴(yán)重影響。

表1 兩組患兒治療前后的血清細(xì)胞因子比較

抗生素是肺炎支原體肺炎的一線治療藥物。但值得注意的是，由于肺炎支原體缺乏細(xì)菌壁，因而對干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成的藥物無效，如青霉素。以往在臨床中，紅霉素作為支原體肺炎首選藥物效果顯著，但其又因副作用大，促使諸多患兒出現(xiàn)抗藥性而局限了在治療中的應(yīng)用。阿奇霉素是近年來新出現(xiàn)的大環(huán)內(nèi)酯藥物，在紅霉素的結(jié)構(gòu)上作了一定的修飾和改善，對小兒支原體肺炎的治療具有確切療效，已成為治療小兒支原體肺炎的首選藥物[9-10]。郭惠娟[11]等將氨溴索、布地奈德、異丙托溴銨等常規(guī)治療的患兒組與聯(lián)合阿奇霉素治療的患兒組進(jìn)行對照分析，結(jié)果顯示，阿奇霉素不僅臨床療效確切，且并沒有因?yàn)樗幬锏脑黾佣鴮?dǎo)致臨床不良反應(yīng)提高，說明了阿奇霉素具有較好的安全性。孔偉英[12]通過每天對支原體肺炎患兒分別靜脈滴注進(jìn)行一次10 mg/kg和0.5 g阿奇霉素治療，結(jié)果顯示10 mg/kg劑量阿奇霉素的藥物有效性和實(shí)用性明顯，因而其認(rèn)為急性癥狀控制后,改用阿奇霉素片口服治療支原體肺炎效果確切。此外，國外學(xué)者的報(bào)道也論證了阿奇霉素療效明顯[1-13]。然而，因阿奇霉素屬于時(shí)間依賴型抗生素，不僅使用劑量對患兒的療效會造成一定的差異，靜脈滴注的時(shí)間長短亦會產(chǎn)生不同的藥物效果，不合理的延長靜脈滴注時(shí)間會增加機(jī)體疼痛，影響治療依從性。筆者通過對肺炎支原體肺炎患兒分別按照阿奇霉素靜脈滴注的時(shí)間不同進(jìn)行對比分析，結(jié)果顯示，以2 h為靜脈滴注時(shí)間的患兒在退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失等臨床癥狀改善及療效方面明顯優(yōu)于對照組，說明靜脈滴注2 h的臨床癥狀消失時(shí)間及治療效果更為明顯，將阿奇霉素時(shí)間延長2 h可以有助提高療效，這也與時(shí)間依賴型抗生素的藥理機(jī)制相一致。此外，觀察組患兒的不良反應(yīng)稍低于對照組，這亦在一定程度上說明了雖然藥物的注射時(shí)間延長，但未造成不良反應(yīng)。

臨床中關(guān)于不同時(shí)期注射阿奇霉素的療效差異亦有文獻(xiàn)報(bào)告，但是關(guān)于注射時(shí)間對支原體肺炎患兒的免疫功能的影響尚無深入研究。其中，IL-8、TNF-α及hs-CRP被認(rèn)為與肺炎支原體感染患兒疾病的發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系，當(dāng)患兒病情發(fā)展嚴(yán)重時(shí)，其IL-8、TNF-α及hs-CRP水平會明顯上升，反之則會下降或接近正常[14-15]。在本研究中，筆者對支原體肺炎患兒治療前后的IL-8、TNF-α及hs-CRP濃度進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后的IL-8、TNF-α及hs-CRP下降水平幅度明顯低于治療前和對照組，說明了阿奇霉素靜脈滴注2 h較為顯著的抑制了炎癥因子的形成和釋放。

綜上，以2 h注射阿奇霉素的臨床療效確切，具有一定的安全性，且在一定程度上可以減輕肺炎患兒的炎癥反應(yīng)，值得在臨床推廣應(yīng)用。