鹽酸美金剛聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的效果及對認知、運動功能的影響探究

張偉立

許昌市立醫(yī)院急診科，河南 許昌 461000

帕金森病是老年群體中常見疾病，常為腦部神經退行性病變，以中腦黑質多巴胺能神經元變性死亡為基礎，患者常見姿勢障礙、肌強直、震顫等表現(xiàn)，且病情呈現(xiàn)持續(xù)性、進展性和難以控制的特征，極大降低了患者的生活質量，給患者家庭造成很大影響[1]。伴隨著臨床對帕金森病研究的進展，當前多采用藥物治療，但實踐中發(fā)現(xiàn)患者在病情進展期中，藥物治療將出現(xiàn)“開-關”趨勢，即伴隨治療時間推移出現(xiàn)藥效減退的情況，因此探討發(fā)掘有效的帕金森病治療藥物依舊是諸多醫(yī)療人員的課題[2]。鹽酸美金剛屬于一種新型藥物，主治認知功能障礙，常用于重度阿爾茨海默病等疾病治療。吡貝地爾則是多巴胺能激動劑，能夠幫助患者緩解精神障礙與運動障礙。為了探討有效的藥物治療方案，本研究選擇出符合研究條件的76例帕金森病病例，然后對這些病例進行分析比較，現(xiàn)將分析的過程整理形成以下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料從我院2016年1月—2018年1月時段內收治的帕金森病患者中選出76例納入本研究，采用隨機數(shù)字表法將76例患者分為觀察組與對照組兩組，各38例。觀察組中，男21例，女17例，年齡在48～80歲之間，平均年齡(65.6±5.1)歲；病程在10個月～9年之間，平均病程(5.4±1.2)年；臨床癥狀分型包括15例僵直少運動型，12例震顫型和11例混合型；合并癥有20例高血壓、12例糖尿病及5例冠心病。對照組患者中，男22例，女16例，患者年齡范圍50～80歲，平均(65.9±5.0)歲；病程范圍1～9年，平均(5.5±1.1)年；臨床癥狀分型包含僵直少運動型與震顫型各15例，混合型8例；合并癥包含18例高血壓、13例糖尿病及7例冠心病。兩組患者一般資料比較不存在統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準納入標準：①患者入院時經診斷均符合中華醫(yī)學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組制定的《中國帕金森病的診斷標準》[3]，確診為帕金森病患者；②患者臨床表現(xiàn)包括運動減少、肌強直、震顫、動作失調等；③患者家屬均簽署知情同意書，自愿配合研究活動。

排除標準：①意識障礙患者；②存在嚴重心、肝、腎重要臟器疾病的患者；③對本研究應用藥物有過敏史的患者；④患有惡性腫瘤或精神疾病的患者；⑤配合度低，家屬不簽署知情同意書的患者。

1.3 治療方法76例患者均采用我院提供的常規(guī)治療，治療方案為抗抑郁治療結合改善肌張力治療，應用藥物有氟西汀膠囊(法國，國藥準字J20170022 PATHEON FRANCE)，患者口服20mg，每天治療一次，醫(yī)療人員指導患者進行下蹲式康復訓練。在此基礎上，對照組患者采用鹽酸美金剛(丹麥靈北藥廠，國藥準字H20120268)進行治療，第一周每天5mg，第二周為10mg，第三周為15mg，第四周開始每天控制劑量在20mg。觀察組患者加吡貝地爾緩釋片(施維雅制藥有限公司，國藥準字J20140064)進行治療，初始治療劑量控制為每天50mg，每天服用兩次，于飯后口服，第二周開始增加劑量到100～150mg。兩組患者均持續(xù)治療20周，20周后比較臨床療效。

1.4 觀察指標比較兩組患者的臨床療效[4,5]：①痊愈：患者治療后臨床癥狀基本消失，神志清醒，有生活自理能力；②顯效：患者臨床癥狀大部分消失，神志清醒，反應遲鈍，生活基本自理；③有效：患者臨床癥狀有所改善，精神狀態(tài)部分障礙，生活部分自理；④患者癥狀無轉變，生活無法自理。采用簡易智能精神狀態(tài)評分量表MMSE比較兩組患者治療后的認知功能評分，評分構成為5部分：10分定向力、9分語言能力、5分注意力與計算力、3分回憶能力、3分記憶能力，總計30分，分數(shù)越高表示患者認知功能恢復越好[6]。采用蒙特利爾認知量表MoCA進行評分[7]，內容包括執(zhí)行功能、記憶、注意、語言交流、抽象思維等，總計30分，與MMSE相同。醫(yī)療人員詳細記錄患者治療過程中出現(xiàn)嗜睡、胃腸道反應、頭痛、低壓等不良反應。

1.5 統(tǒng)計學方法本研究采用SPSS19.0軟件作統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用百分比(%)表示，計量資料通過表示，分別由χ2與t進行檢驗，P＜0.05表示比較差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床療效為84.2%，好于對照組的63.2%，P＜0.05，見表1。

2.2 認知功能與運動功能兩組患者治療后認知功能與運動功能評分存在顯著差異，觀察組患者的評分更高，P＜0.05，見表2。

2.3不良反應兩組患者不良反應發(fā)生率接近，分別為15.8%和18.4%，觀察組患者略低，但兩項數(shù)據(jù)組間對比差異不存在統(tǒng)計學意義，P＞0.05，見表3。

表 1 兩組患者臨床療效比較(n=38例/%)Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients(n=38 case/%)

3討論

帕金森病是老年群體中常見的一種中腦黑質神經元變性、死亡的病變，患者由于無法維持調節(jié)神經系統(tǒng)生理功能的狀態(tài)，于是乙酰膽堿興奮作用增加，容易出現(xiàn)肌強直、震顫或動作遲緩的情況[8]。該病與患者的自主神經系統(tǒng)及運動功能、認知功能都有直接影響，而該病發(fā)展較慢，因此需要長期應用藥物。臨床上，鹽酸美金剛作為常用藥物，是一種新型非競爭性N-甲基D-天冬氨酸受體抑制劑，應用機制為非競爭性拮抗受體使谷氨酸引發(fā)受體興奮性下降而降低神經細胞凋亡可能性，發(fā)揮一定的保護作用，實踐證實，該藥物能夠在一定程度上幫助患者改善認知功能，增強記憶力[9]。此外，還有釋放多巴胺、刺激其產生興奮而改善帕金森患者臨床癥狀的效果[10]。有學者在其研究中表明[11,12]，鹽酸美金剛在發(fā)揮藥效作用時，不會影響患者記憶功能與正常生理功能，安全性較高。吡貝地爾則是一種控釋型多巴胺受體激動劑，其主要作用于針對人體大腦黑質紋狀體突觸的D2受體，同樣有增強受體興奮性的作用，能夠使其恢復平衡的狀態(tài)。另外該藥物被患者機體吸收后還能透過血-腦脊液屏障，與多巴胺產生同樣的生物效應，在很大程度上幫助患者緩解臨床癥狀[13]。有學者探討了吡貝地爾改善不同記憶亞型帕金森患者的情況，發(fā)現(xiàn)均有不同程度改善患者記憶能力的功效。還有學者研究結果顯示，針對早期帕金森綜合征的患者，采用吡貝地爾不會加快其神經元的凋亡，可以緩解病情持續(xù)惡化，且不影響預后，安全可靠[14]。

表 2 兩組患者治療后認知功能與運動功能評分比較(例/分)Tab 2 Comparison of cognitive and motor function scores between two groups after treatment (case/ score)

表 3 兩組患者出現(xiàn)不良反應的情況比較(例/%)Tab 3 Comparison of adverse reactions between two groups (case/%)

本研究中，采用鹽酸美金剛聯(lián)合吡貝地爾治療的觀察組患者臨床治療總有效率為84.2%，比單純應用鹽酸美金剛治療的對照組患者63.2%的有效率更高，P＜0.05，這證實兩種藥物的聯(lián)用效果好于單一藥物的治療。此外，治療后觀察組患者的認知功能評分與運動功能評分均比對照組患者更高，P＜0.05，表明聯(lián)用兩種藥物對患者認知功能與運動功能的影響更深遠，效果更好。另外，在安全性方面，兩組患者差異不大，觀察組略低，均證實兩種藥物對帕金森病治療的安全性有所保障。這一結果與楊瓊、黃干、孫巧杰在其論著的《鹽酸美金剛聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的效果及對認知、運動功能的影響》[15]中的研究結果相似，再一次證實鹽酸美金剛與吡貝地爾聯(lián)合應用對帕金森病患者治療的有效性。另外，該研究還從帕金森病綜合評分、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)等炎性因子方面進行了比較，均證實兩種藥物應用的有效性，而本研究未涉及這些比較內容。

采用鹽酸美金剛與吡貝地爾聯(lián)合治療帕金森病患者，具有很高的應用價值，有助于提高患者的療效，改善臨床癥狀以及認知功能與運動功能，不良反應較少，安全可靠。