更昔洛韋治療病毒性口腔皰疹的有效性和安全性評價

郭磊，吳韞慧，高瑞

鄭州市第七人民醫院口腔科，河南 鄭州 450000

病毒性口腔皰疹是兒科中的常見疾病，臨床上主要表現為便秘、苔黃和牙齦腫脹等，好發于3歲以下嬰幼兒[1]。病毒性皰疹可分為Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型通常會引起生殖器之外的皮膚或口腔黏膜發生感染；Ⅱ型通常會引起生殖器部位皮膚黏膜出現感染，發病時間全年均可。病毒的傳播途徑有空氣傳播和接觸傳播，因此在醫療條件較差地區，發病幾率較大。病毒性口腔皰疹好發于口唇周圍皮膚，給中樞神經系統和口腔黏膜造成影響，不僅會減低患兒免疫力，還會危害其身心健康[2]。該疾病的治療手段主要為藥物治療，由于更昔洛韋對DNA病毒具有較強活性，現已在臨床中得到廣泛應用，但其安全性一直存在爭議。本文就更昔洛韋應用于病毒性口腔皰疹中的治療效果和安全性做出研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年11月—2018年11月在我院就診的病毒性口腔皰疹患兒中選取84例，并且嚴格按照系統隨機分配原則分為對照組42例，觀察組42例。對照組中女患兒有18例，男患兒有24例；最大年齡35個月，最小年齡5個月，平均年齡(22.38±3.41)個月；患病時間最長35h，最短6h，平均病程(21.56±4.38)h。觀察組中女患兒有19例，男患兒有23例；最大年齡36個月，最小年齡5個月，平均年齡(22.76±3.69)個月；患病時間最長35h，最短6h，平均病程(21.91±4.53)h。通過對比兩組患兒的性別、年齡以及患病時間等，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準納入標準：以上患兒均符合病毒性口腔皰疹臨床診斷標準[3]；本次研究已經過醫院倫理委員會同意；已在治療前告知家屬本次研究詳情，并獲得同意，且自愿簽署同意書。排除標準：合并嚴重心、腎、肺等器質性疾病患兒；對本次研究所使用藥物有過敏現象患兒；依從性較差患兒。

1.3 臨床癥狀所選取研究對象唇內、舌、口齦及頰內等部位均存在單個或是成簇的皰疹，偽膜潰破后會形成潰瘍，合并牙齦紅腫和食欲減退、流涎、高熱等不良反應，體溫為37.8℃～40.2℃。

1.4 治療方法兩組患兒入院后均要接受抗感染和抗病毒以及補充維生素等基礎治療。對照組在此治療基礎上予以利巴韋林(山東圣魯制藥有限公司，國藥準字H20003099，規格：0.1g)進行治療，將10～15mg/kg利巴韋林放置入5%葡萄糖溶液中，充分混合后進行靜脈緩慢滴注，1次/d。觀察組予以更昔洛韋(浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H20045826，規格：0.25g)進行治療，將3～5mg/kg更昔洛韋與生理鹽水充分混合后進行靜脈滴注，1次/d。醫護人員在治療期間應嚴密觀察患兒各項生命體征，并結合其實際病情合理調整藥物劑量，均連續治療一周。

1.5 療效評估標準及觀察指標療效評估標準[4]：經過治療后，患兒臨床癥狀消失，體溫恢復正常且口腔皰疹消退，恢復食欲表示為顯效；患兒臨床癥狀逐漸消失，體溫基本正常且口腔皰疹不斷變小，食欲有所提高表示為有效；患兒臨床癥狀未見消失，體溫并未恢復且口腔皰疹無好轉甚至惡化，無食欲表示為無效，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。觀察指標：觀察患兒臨床癥狀改善時間，其中包括口腔疼痛時間、體溫恢復時間、潰瘍消失時間及皰疹消失時間，并對不良反應進行記錄，以此作為檢驗藥物安全性的依據。

1.6 統計學方法對研究數據進行分析時使用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以表示，并采用t對其進行比較，計數資料則采用卡方值χ2進行比較，若比較結果顯示P＜0.05，則說明差異具有統計學意義。

表 1 兩組患兒臨床治療效果對比(n/%)Tab 1 Comparison of clinical outcomes between the two groups (n/%)

表 2 兩組患兒臨床癥狀改善時間對比，天)Tab 2 Comparison of clinical symptom improvement time between two groups ，d)

表 2 兩組患兒臨床癥狀改善時間對比，天)Tab 2 Comparison of clinical symptom improvement time between two groups ，d)

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2 結果

2.1 兩組患兒臨床治療效果對比如表1所示，對照組總有效率為78.57%，觀察組總有效率為95.24%，對照組總有效率低于觀察組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時間對比如表2所示，治療后對照組口腔疼痛時間、體溫恢復時間、潰瘍消失時間及皰疹消失時間均長于觀察組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患兒治療后不良反應對比經過治療后，對照組中有5例出現外周血中性粒細胞減少現象，不良反應發生率為11.90%，觀察組未出現明顯不良反應現象，對照組不良反應發生率高于觀察組(χ2=5.32，P=0.02)，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

病毒性口腔皰疹是臨床兒科中的常見疾病，在患病初期，患兒舌、唇內和齒齦等部位口腔黏膜會出現小皰疹，皰疹呈針頭狀，表現為單個或是簇，且皰疹表面存在黃白色偽膜，一旦偽膜出現脫落，即會形成潰瘍。病毒性口腔皰疹臨床常表現為流涎、高熱和食欲不振等，由于皰疹病毒入侵方式為半開放的口腔黏膜，所以通常會在24～48h內出現繼發性細菌感染，加重病情[5]。病毒性口腔皰疹好發于3歲以下嬰幼兒，因為患兒年齡較小，表達意識不強，加大了治療難度，在患病后常會出現拒食或是高燒等現象，不僅影響其生長發育，還會提高家屬心理負擔，因此有效的治療方法尤為重要。

臨床上對于病毒性口腔皰疹的治療方法主要為藥物治療，其中利巴韋林是應用較為廣泛的藥物之一，屬于廣譜抗病毒藥物，是脫氧酶抑制劑中的一種，對和糖核酸病毒有抑制作用，但在治療由DNA所導致的病毒感染時，卻達不到預期效果[6,7]。此外，由于患兒年齡較小，身體各項機能尚未成熟，若長期使用利巴韋林會對其肝臟器官造成損傷，提高不良反應發生率，使得病毒逐漸產生耐藥性，降低治療效果。更昔洛韋是新型無環類藥物，屬于合成核苷類藥物，使用藥物后有效成分會在細胞內得到擴散，作用于DNA鏈上，抑制DNA多聚酶復制，對其延展進行阻斷，進一步提高治療效果[8]。本次研究中，對照組總有效率為78.57%，觀察組總有效率為95.24%，觀察組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。尹亮[9]報道中對照組總有效率為88.00%，實驗組總有效率為100%，與本次研究結果相似，因此更昔洛韋應用于病毒性口腔皰疹疾病中具有良好的治療效果。此外，在本次研究中，兩組患兒經過治療后臨床癥狀均有所改善，但觀察組口腔疼痛時間、體溫恢復時間、潰瘍消失時間及皰疹消失時間均短于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。臨床癥狀改善時間的縮短，進一步表明更昔洛韋療效顯著，可促進患兒康復速度，縮短住院時長，減輕患兒家庭經濟負擔。

更昔洛韋在使用后能夠在人體中形成三磷酸更昔洛韋，延伸的病毒DNA會被三磷脫氧鳥苷嵌入，從而抑制皰疹病毒DNA聚合酶活性[10]，且三磷酸更昔洛韋對焦磷酸進行釋放后，病毒DNA鏈也會被單磷酸更昔洛韋嵌入，進而阻斷或抑制病毒復制，其中單磷更昔洛韋是人工合成藥物之一，較之更昔洛韋要多一個羥基，和病毒中的的胸苷激酶結合后會立即磷酸化，因此對病毒DNA有抑制作用。此外，在使用更昔洛韋后該藥物會發揮出較之正常細胞高100倍的濃度，且不會給正常細胞中的DNA代謝帶來影響。該藥物在使用后不良反應較低，患兒耐受性達到預期效果。有研究說明[11]，使用更昔洛韋后患兒會出現血小板和粒細胞下降以及肝功能受損現象，這一現象應引起醫生重視。此次研究中，對照組有5例患兒出現外周血中性粒細胞減少現象，不良反應發生率為11.90%，觀察組未出現明顯不良反應現象，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。臨床上多類報道表明[12]，滴注更昔洛韋后會出現惡心嘔吐情況，但對滴注速度進行調整后均有所好轉，且偶爾會出現白細胞下降等反應，對患兒停藥一周或是采取針對性治療即可改善或是恢復，因此更昔洛韋用藥后所出現的不良反應具有可逆性；該藥物在使用過程中還能夠透過血腦屏障，致使神經出現損害現象，進而誘發癲癇，故此對治療時間較長患兒應加強用藥監測。需要注意的是，本次研究所選取對象較少，所收集的信息過于簡單，因此醫生在臨床用藥中，應結合患兒實際病情進行治療。

予以病毒性口腔皰疹患兒更昔洛韋進行治療，效果顯著，不僅有效改善臨床癥狀時間，還可以降低不良反應發生率，提高用藥安全性，促進患兒康復速度，降低家屬心理負擔。