徐磊,孟慶樂,楊瑞,錢鑫宇,周蕾蕾,蔣紅兵,2
1. 南京醫科大學附屬南京醫院(南京市第一醫院) a. 核醫學科;b. 醫療設備處,江蘇 南京 210006;2. 南京市衛生信息中心,江蘇 南京 210003
神經內分泌腫瘤(Neuroendocrine Neoplasms,NENs)是一組起源于肽能神經元和神經內分泌細胞的異質性顯著腫瘤,68Ga-DOTA-NOC PET/CT顯像已成為診斷NENs的重要手段[1-3]。高質量PET圖像是精確診斷NENs的基礎,PET圖像質量主要由注射劑量、病人體格、探測器性能、重建參數等因素決定[4-5]。在臨床工作環境中,病人體格和探測器性能是固定的,且一般商業配置的68Ga-DOTA-NOC劑量不易根據病人體重進行調整,此時調整重建參數可作為提高PET圖像分辨率的一個重要補償手段。
PET重建參數包括重建算法、迭代次數、子集數量、矩陣大小、濾波處理等,其中有序子集期望最大(OSEM)+飛行時間技術(TOF)+點擴散技術(PSF)重建算法已被證實優于濾波反投影(FBP)算法,且有TOF技術迭次數設置為2,無TOF技術迭代次數設置為3,子集數量均為20。矩陣大小一般由探測器性能決定,體部采集采用256×256,腦部圖像為128×128。我科采用的是上海聯影112環數字光導PET/CT,濾波函數包含非局部均值濾波、高斯濾波、Metz濾波,其中非局部均值濾波是在一個目標像素周圍區域平滑取均值的方法[6],主要基于像素灰度相關性和幾何結構相似性,平滑噪聲的同時不丟失細節信息;高斯濾波函數屬于低通濾波器,平滑噪聲性能優越[7];Metz是一種恢復型濾波函數,屬于高通濾波器[8]。
目前國內外對68Ga-DOTA-NOC PET/CT的神經內分泌腫瘤臨床診斷價值研究較多[9-11],而忽略不同重建方法對PET圖像質量影響研究,尤其濾波方法對PET腦部圖像質量的影響未見報道。2017年歐洲核醫學學會頒布的68Ga-DOTA-NOC PET/CT顯像指南僅給出注射劑量、顯像時間和重建算法,并未給出具體的參考重建參數[12]。至今國內開展68Ga-DOTA-NOC PET/CT顯像項目的醫療單位屈指可數,采集協議多基于經驗主義,并無統一的指導標準。因此,本研究旨在探討不同濾波方法對68Ga-DOTA-NOC PET圖像和SUV值的影響,以期為68Ga-DOTA-NOC PET/CT腦部采集協議提供參考依據。
模體實驗采用美國國家電氣制造者協會標準的國際電工委員會模體,內含直徑10、13、17、22、28、37 mm六個熱球,本研究僅在直徑37 mm熱球內注射68Ga-DOTANOC,模體腔體內放射性活度為5.31 kBq/mL,熱球與腔體放射性活度比值為4:1。
臨床實驗選取2017年12月至2018年8月于南京市第一醫院核醫學科行68Ga-DOTA-NOC PET/CT顯像的39例患者進行回顧性分析,其中男18例,女21例,年齡5~75(50.10±15.33)歲。所有患者均經手術或活檢明確病理,包括胃腸胰神經NEN 23例(胰腺NEN 15例,食管NEN 2例,胃NEN 3例,直腸NEN 3例),肺NEN 5例,惡性嗜鉻細胞瘤8例,原發灶來源不明NEN 3例。患者體重為17~85(59.70±12.45)kg,身高為 1.06~1.80(1.63±0.12)m,體質量為15.13~30.48(22.12±3.23)kg/m2。本研究獲本院倫理委員會批準,患者簽署知情同意書。
所有患者檢查前無需禁食及控制血糖,68Ga-DOTA-NOC采用德國ITG公司的自動化標記模塊在本科室凈化實驗室完成標記,患者注射劑量為38.00~127.43(71.05±19.19)MBq,每公斤體重注射劑量為0.50~2.99(1.27±0.51)MBq/kg,休息45~60 min后行PET/CT全身加腦部掃描。采用112環數字光導PET/CT(上海聯影科技公司uM780)進行數據采集,該款PET/CT包含101920塊晶體,軸向視野為30 cm,孔徑為70 cm,時間符合窗為4 ns,系統靈敏度為16 cps/kBq,時間分辨率為520 ps。64排128層螺旋CT提供衰減校正:管電壓為120 kV,管電流為100 mA,層厚3 mm,螺距為0.5 s。模體和臨床患者腦部圖像采集視野均為1個床位,時間為10 min和2 min。PET圖像重建算法采用OSEM迭代(3次迭代,子集數20)+飛行時間(TOF)技術+點擴散(PSF)技術,圖像大小128×128,層厚2.68 mm,濾波方法包括無處理(None)、平滑 1(Smooth1)、平滑 2(Smooth2)、平滑 3(Smooth3)、增強1(Enhance1)和增強2(Enhance2),具體濾波函數選取,見表1。

表1 不同濾波方法選用的濾波函數
模體PET圖像質量采用變異系數(CV值),對比度(Contrast)和信噪比(SNR)評估[13],CV值越小,對比度和信噪比越大,表示圖像質量越佳,如公式(1)~(3)所示,其中BG代表背景感興趣區ROI(直徑5 mm)的平均放射性計數率,SD代表背景ROI放射性計數率標準差,Signal代表熱球ROI內最大計數率。臨床PET圖像質量采用垂體SUVpeak、SUVmax、SUVmean、和 SUVsd評估[14],垂體感興趣區(VOI)由工作站自動勾畫。

不同濾波處理對應的模體PET圖像CV值、對比度和信噪比采用柱形圖分析,臨床腦部PET圖像中垂體SUVpeak、SUVmax、SUVmean、和SUVsd得分比較采用單因素方差分析。P<0.05時差異具有統計學意義。
不同濾波方法的模體PET圖像,見圖1。從圖1可以看出,熱球均清晰可見,無濾波處理(None)的圖像背景噪聲最明顯;其次是Smooth2、Enhance1和Smooth1,Smooth3和Enhance2對應的圖像噪聲較低。不同濾波處理對應的CV值、對比度和信噪比,見圖2。由圖2可知CV值從小到大排序分別是Smooth3(16.57%)、Smooth1(18.61%)、Enhance2(20.00%)、Smooth2(25.98%)、None(30.62%)和Enhance1(33.62%),對比度(Contrast)從大到小排序為 Enhance1(46.09)、Enhance2(44.78)、None(44.27)、Smooth1(43.27)、Smooth2(42.00) 和Smooth3(41.16)。信噪比(SNR)從大到小為Smooth3(242.32)、Smooth1(227.10)、Enhance2(218.88)、Smooth2(157.83)、None(141.31)和 Enhance1(134.13)。

圖1 不同濾波方法應的模體PET圖像
圖3表示不同濾波方法對應的臨床腦部PET圖像,容易看出不同濾波方法獲得的腦部PET圖像垂體均清晰可見,其中None和Enhance1獲得的腦部PET圖像噪聲水平相當,圖像質量肉眼判讀無明顯差別,噪聲水平次之的是Smooth2、Smooth1和Enhance2,噪聲水平最低的是Smooth3。定量分析結果如圖4所示:① 垂體SUVpeak從大到小分別為:Enhance1(8.47±5.27)、None(7.78±4.83)、Enhance2(7.66±5.42)、Smooth1(7.17±4.91)、Smooth2(7.05±4.29)和 Smooth3(6.50±4.36);② 垂體 SUVMax從大到小分別為:Enhance1(3.68±3.02)、None(3.63±3.13)、Enhance2(3.51±3.36)、Smooth1(3.37±3.12)、Smooth2(2.63±1.92) 和 Smooth3(2.57±2.11);③ 臨 床 腦 部PET圖像的垂體SUVmean從大到小分別為:Enhance1(8.47±5.27)、None(7.78±4.83)、Enhance2(7.66±5.42)、Smooth1(7.17±4.91)、Smooth2(7.05±4.29)和 Smooth3(6.50±4.36);④ 垂體SUVsd從大到小分別為:Enhance1(3.68±3.02)、None(3.63±3.13)、Enhance2(3.51±3.36)、Smooth1(3.37±3.12)、Smooth2(2.63±1.92)和 Smooth3(2.57±2.11);單因素方差分析顯示,6組之間SUVpeak、SUVMax、SUVmean和SUVsd得分差異均無統計學意義(F=0.7354,P=0.5976;F=1.166,P=0.3270;F=1.725,P=0.1299;F=1.160,P=0.3301)。

圖2 不同濾波方法應的CV值、對比度和信噪比

圖3 不同濾波方法對應的腦部PET圖像

圖4 不同濾波方法對應的垂體SUVpeak、SUVmean、SUVmax和SUVsd得分比較
68Ga-DOTA-NOC PET腦部攝取較少,圖像易受噪聲影響,平滑處理是濾除噪聲的有效手段[15-17]。目前上海聯影PET/CT裝機量較多,還未形成統一的采集協議與重建參數,本款PET系統提供6種濾波方法,包括1種無濾波處理,2種增強處理,3種平滑濾波,本研究探討不同濾波方法對圖像質量以及SUV值的影響。
從視覺上看,無濾波處理獲得的圖像噪聲最顯著,Smooth3和Enhance2的圖像噪聲水平最低,但兩者圖像質量肉眼分辨不出差別。定量分析顯示:① CV值是衡量資料中各觀測值變異程度的另一個統計量,可用來表征圖像均勻度,模體圖像CV值最小的是Smooth3,表明圖像背景均勻度最佳;CV值最大的是Enhance1,表明圖像背景均勻度最差;② 對比度可表征圖像目標與背景的灰度差別,Enhance1對應的對比度最大,表明圖像目標最易分辨,Smooth3對應的對比度最小,但模體中熱球與背景放射性濃度比值較大,熱球均清晰可見,表明對比度對圖像質量評估效果不顯著;③ 信噪比表征圖像信號與噪聲的比值,信噪比最大的是Smooth3,最小的是Enhance1,表明Smooth3對噪聲抑制能力最強,Enhance1最弱。綜上可知,Smooth3的平滑效果最佳,能保證圖像高均勻度和信噪比,主要由于Smooth3濾波處理包含非局部均值濾波和高斯濾波函數,平滑噪聲性能優越,又保存圖像細節;Enhance2圖像增強效果最佳,主要得益于Mety濾波函數的高通濾波特性,高頻信號和噪聲均被保存。
不同濾波方法獲得的腦部PET圖像均伴隨著一定程度噪聲,噪點最不顯著、圖像質量最優的是Smooth3,噪聲最顯著的是None。定量分析可知,不同濾波方法所得SUV值差異較大,Smooth3對應的垂體SUVpeak、SUVmax、SUVmean和SUVsd在不同濾波方法中均最小,Enhnace1對應的SUV值均最大,但差異均無統計學意義(P>0.05),主要由于Smooth3濾除高頻信號和噪聲,使得圖像整體平滑均勻;Enhnace1增強了垂體信號強度,但同時背景噪聲水平也被增強。以Smooth3所得SUV值為參考目標,其他濾波方法所得SUVpeak、SUVmax、SUVmean和SUVsd漲幅分別為8.5%~30.3%,6.6%~43.5%,1.4%~43.8%,2.3%~43.2%。
不同濾波方法的PET腦部圖像差異較大,模體實驗圖像與臨床實例圖像均顯示Smooth3所得PET圖像質量最佳,因此本機型PET腦部濾波方法采用Smooth3為宜,為建立和推廣國產PET腦部采集協議提供參考依據。