復方木尼孜其顆粒口服聯(lián)合氨甲環(huán)酸溶液濕敷及激光照射治療女性黃褐斑患者效果評價

王慧芹，寶令玉，董一良

1.河南省開封市中心醫(yī)院整形美容科，河南 開封 475000；2.河南大學淮河醫(yī)院放療科，河南 開封 475000

黃褐斑是一種皮膚色素代謝性疾病，亦是一種損容性疾病，以面部邊界清楚、形狀不規(guī)則褐色、淡褐色色斑為主要癥狀表現(xiàn)，不僅影響患者外貌美觀度，且易導致患者產(chǎn)生自卑、焦慮等心理障礙，嚴重影響其生活質量[1]。激光照射、氨甲環(huán)酸溶液濕敷等均有淡化色斑的作用，但治療周期長，且易復發(fā)，具有一定局限性。有學者指出源于維吾爾族古籍《卡日巴丁卡德爾》的異常體液成熟劑復方木尼孜其顆粒，有調節(jié)異常體液、減少色素沉著的作用，輔助308準分子激光治療白癜風取得顯著效果[2]。基于此本研究將復方木尼孜其顆粒、激光照射和氨甲環(huán)酸溶液濕敷聯(lián)合應用于女性黃褐斑患者，探討其應用效果。現(xiàn)將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取我院2016年2月至2018年3月收治的82例女性黃褐斑患者，按照隨機數(shù)字表法分組，對照組41例，年齡18～50歲，平均年齡(33.02±5.00)歲；病程5個月～10年，平均病程(4.90±1.50)年；其中面頰型14例，下頜型7例，中央型20例。觀察組41例，年齡20～50歲，平均年齡(34.00±4.90)歲；病程6個月～11年，平均病程(5.01±2.00)年；其中面頰型15例，下頜型7例，中央型19例。比較兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準。

1.2 納入標準①經(jīng)臨床診斷確診為黃褐斑；②年齡范圍18～50歲；③知曉本研究并自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準①色素性扁平苔蘚或炎癥后色素沉著或Riehl黑變病等其他皮膚病；②存在雙相情感障礙等嚴重精神系統(tǒng)疾患；③心、腎、肝等重要臟器功能異常者；④對本研究所用藥物過敏者；⑤哺乳期或妊娠期患者；⑥合并內分泌疾患者；⑦近期使用激光、維A酸類藥物或其他藥物治療者；⑧有暴曬史者；⑨存在光敏性疾病或瘢痕體質者；⑩合并心肌梗死、心絞痛、腦缺血病史者。

1.4 方法對照組：給予激光照射，叮囑患者行平臥位，對其面部進行清潔后佩戴護目鏡，常規(guī)消毒鋪巾，垂直于皮面，以低能量(22.57mJ/cm2能量密度)、大光斑(6mm光斑直徑)進行照射，光斑重合不超過25%，照射完畢后以冰袋冷敷30min，1次/周；治療后均采用氨甲環(huán)酸溶液(1%)進行濕敷，20min/次，2次/d；同時口服維生素C(湖北仁悅藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42020569)，0.1g/次，3次/d；口服維生素E(煙臺元生藥業(yè)有限公司，國藥準字H37020337)，0.1g/次，1次/d。觀察組進行激光照射及氨甲環(huán)酸溶液濕敷(同對照組)的同時口服復方木尼孜其顆粒(新疆維吾爾藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z65020166)治療，6g/次，3次/d。10d為1療程，每個療程間隔5d，均在治療8周后評估。

1.5 血清學指標檢測采集4mL空腹靜脈血，離心分離血清(3000r/min轉速、10min離心時間、8cm離心半徑)，采用放射免疫法測定血清血清促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol，E2)水平。

1.6 評定標準治療8周后肉眼視色斑顏色無改變，面積消退不足30%為無效；肉眼視色斑顏色較治療前變淡，色斑面積消退30%～59%為有效；肉眼視色斑顏色明顯轉淡，面積消退60%～89%為顯效；色斑顏色基本消失，肉眼視色斑面積消退90%及以上為臨床治愈[3]。總有效率=(有效+顯效+臨床治愈)/總例數(shù)×100%。

1.7 觀察指標①治療效果。②治療前及治療8周后血清LH、FSH、E2水平變化情況。③使用皮膚病生活質量指數(shù)(Dermatology Life Quality Index，DLQI)評估比較兩組治療前及治療8周后生活質量，總分30分，評分越高則生活質量越差[4]。

1.8 統(tǒng)計學分析通過SPSS20.0對數(shù)據(jù)進行分析處理，以(±S)表示計量資料(血清雌激素各指標水平及DLQI評分)，t檢驗；以[例(%)]表示計數(shù)資料(臨床療效)，χ2檢驗，差異顯著標準為P＜0.05。

2 結果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率(92.68%)高于對照組(75.61%)(P＜0.05)。見表1。

2.2 血清LH、FSH、E2水平治療前兩組血清LH、FSH、E2水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療8周后與對照組比較，觀察組血清LH、FSH、E2水平較低(P＜0.05)。見表2。

2.3 DLQI評分治療8周后與對照組比較，觀察組DLQI評分較低(P＜0.05)。具體見表3。

3 討論

近年來隨著對黃褐斑研究的不斷深入，內分泌失調，尤其是LH、E2等水平升高被認為是誘發(fā)黃褐斑的一個重要因素[5,6]。多項研究證實黃褐斑患者血清雌激素水平明顯較健康者高[7,8]。過高的雌激素可刺激黑素細胞分泌黑素顆粒，增強黑素細胞活性，進而引發(fā)黃褐斑。故調控E2及LH等雌激素水平，改善內分泌紊亂為臨床治療女性黃褐斑的一個重要靶點。

表1 對比兩組臨床療效[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[cases(%)]

激光照射是通過激光照射選擇性爆破色素顆粒，使其微小化，更有助于被吞噬、排出，且多次小劑量光爆破有效避免了色素細胞的激活，促使色素細胞功能失活，促進色斑消退。氨甲環(huán)酸溶液為抗纖止血藥物的一種，通過濕敷可抑制酶原轉換，干擾黑素顆粒轉運，抑制黑素表達，進而淡化色斑[9,10]；結合激光照射有助于促進色斑消退。但氨甲環(huán)酸溶液濕敷、激光照射并不能徹底消除色斑，且治療周期長，存在較高的復發(fā)風險，需結合其他祛斑藥物進行強化治療。復方木尼孜其顆粒是由駱駝蓬子、黑種草子、香青蘭子、羅勒子、茴香根皮、菊苣根、茴芹果、蜀葵子、菊苣子等藥材組成的維吾爾族藥物，具有增強免疫、排毒、消除炎癥、調節(jié)內分泌的作用，可通過抑制B16黑素瘤細胞黑素合成，抑制酪氨酸酶活性，進而影響黑素細胞功能，抑制黑素細胞的成熟、轉移，有效預防色素沉著，改善患者臨床癥狀；同時該藥物可增強機體對氧自由基的抵抗力與清除能力，減少黑色素生成，淡化色斑。與氨甲環(huán)酸溶液濕敷及激光照射聯(lián)合使用可自不同機制促進黃褐斑消退，提高療效[11,12]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療8周后血清LH、FSH、E2水平低于對照組，治療總有效率高于對照組(P＜0.05)，說明給予女性黃褐斑患者復方木尼孜其顆粒口服聯(lián)合激光照射及氨甲環(huán)酸溶液濕敷治療，效果顯著，可改善患者血清E2、LH、FSH水平。同時，筆者發(fā)現(xiàn)治療8周后觀察組DLQI評分低于對照組(P＜0.05)，可見復方木尼孜其顆粒聯(lián)合氨甲環(huán)酸溶液濕敷及激光照射治療黃褐斑，可提高患者生活質量。

綜上可知，復方木尼孜其顆粒與激光照射、氨甲環(huán)酸溶液濕敷聯(lián)合應用于女性黃褐斑患者，效果確切，可改善患者血清FSH、E2、LH水平，改善其生活質量，具有較高臨床推廣應用價值。

表2 兩組血清LH、FSH、E2水平變化情況對比(±S)Tab 2 Comparison of serum LH, FSH and E2 levels in two groups (±S)

表2 兩組血清LH、FSH、E2水平變化情況對比(±S)Tab 2 Comparison of serum LH, FSH and E2 levels in two groups (±S)

時間 組別 例數(shù) LH(IU/L) FSH(IU/L) E2(Pmol/L)治療前觀察組 41 21.70±5.40 29.40±4.20 310.40±66.20對照組 41 21.60±5.30 28.70±5.60 311.50±65.70 t值 0.085 0.640 0.076 P值 0.933 0.524 0.940治療8周后觀察組 41 10.50±3.40 10.80±4.29 138.30±55.10對照組 41 18.90±5.09 24.40±4.50 287.80±70.20 t值 8.787 14.007 10.727 P值 0.000 0.000 0.000

表3 對比兩組DLQI評分變化情況(±S，分)Tab 3 Comparison of changes in DLQI scores between the two groups ±S, minutes)

表3 對比兩組DLQI評分變化情況(±S，分)Tab 3 Comparison of changes in DLQI scores between the two groups ±S, minutes)

組別 例數(shù) 治療前 治療8周后觀察組 41 15.30±5.20 5.50±1.02對照組 41 14.90±6.06 8.30±2.25 t值 0.321 7.257 P值 0.749 0.000