雷貝拉唑聯合磷酸鋁凝膠治療消化性潰瘍患者的療效及對TGF-α和Gas水平的影響研究

時光

河南大學第一附屬醫院消化內科，河南 開封 475000

消化性胃潰瘍是一種發生于胃及十二指腸的慢性潰瘍的消化性疾病，該癥的主要特征為節律性、周期性腹痛[1]。隨著社會的發展及人們飲食結構產生變化，消化性胃潰瘍的發病率逐年提高，成為了消化科的常見病之一[2]。消化性胃潰瘍的發病原因較為復雜，多以幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染、飲食不節、胃酸分泌過多有關，同時從生化指標方面來看，血清轉化生長因子-α(transforming growth factor，TGF-α)及胃泌素(gastrin，Gas)水平在該癥的病發與發展中扮演著重要的角色[3]。臨床上治療該癥的方法以抑酸、護衛為主，鑒于此，本文就雷貝拉唑聯合磷酸鋁凝膠在消化性潰瘍中的應用效果與對TGF-α和Gas水平的影響展開如下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年10月期間河南大學第一附屬醫院消化內科收治的135例消化性潰瘍患者作為觀察對象(納入標準：①通過倫理協會批準且自愿簽署本研究知情同意書者；②符合《內科學》中有關消化性潰瘍診斷標準者[4]。排除標準：①經活檢檢測具有癌前病變者；②無法接受完整療程治療者；③對本研究所用藥物過敏者)，通過隨機數表法將其分為對照組與研究組。對照組共有67例患者，其中男性33例，女性34例；年齡在24～68歲之間，平均(46.85±2.36)歲；病程7個月至8年，平均(3.57±1.19)年。研究組共有67例患者，其中男性34例，女性34例；年齡在25～69歲之間，平均(47.45±2.46)歲；病程7個月至8年，平均(3.82±1.14)年。對比兩組患者一般資料發現無明顯差異(P＞0.05)，因此可進行比較。

1.2 治療方法對照組患者予以口服雷貝拉唑鈉腸溶軟膠囊(濟川藥業集團有限公司，國藥準字H20061220)進行治療，20mg/次，1次/d，持續治療4周。

研究組則在對照組的治療基礎上聯合口服磷酸鋁凝膠(華裕(無錫)制藥有限公司，國藥準字H19991100)進行治療，飯前半小時前伴開水服用，1～2包/次，2～3次/d，持續治療4周。

1.3 觀察指標本研究通過觀測治療總有效率、潰瘍面積、TGF-α、Gas水平以及不良反應(嘔吐、頭暈、皮疹、肝功能異常)來評估患者的治療效果。

消化性潰瘍的臨床癥狀有鈍性腹部疼痛、灼痛反胃、噯氣等，治療效果分為三個標準[5]，即顯效：臨床癥狀基本消失，胃鏡檢測顯示潰瘍基本愈合，無胃腸黏膜充血、糜爛情況；有效：臨床癥狀顯著改善，胃鏡檢測顯示潰瘍面積減少≥50%，無胃腸黏膜充血、糜爛情況；無效：臨床癥狀基本無改善，胃鏡檢測顯示潰瘍面積無變化甚至擴大，胃腸黏膜具有充血、糜爛等情況。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

TGF-α及Gas水平通過晨間靜脈空腹采血，隨后行放射免疫法檢測。

1.4 統計學處理使用SPSS20.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料用±S)表示，使用t檢驗；計數資料用[例(%)]表示，使用χ2檢驗，若P＜0.05則可視差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組的潰瘍面積經治療后，研究組的潰瘍面積顯著小于對照組(P＜0.05)，詳情參見表1。

2.2 對比兩組的治療總有效率經治療后，研究組的治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，詳情參見表2。

2.3 對比兩組的TGF-α及Gas水平經治療后，研究組的TGF-α水平明顯高于對照組(P＜0.05)，研究組的Gas水平明顯低于對照組(P＜0.05)，詳情參見表3。

2.4 對比兩組的不良反應發生率經治療后，研究組的不良反應發生率明顯低于對照組(P＜0.05)，詳情參見表4。

3 討論

消化性潰瘍是現代人中常見的消化內科疾病，病理機制為胃腸道黏膜因各類原因而產生內分泌失調(如幽門螺桿菌感染可導致胃酸、胃蛋白酶分泌過量)，進而胃酸腐蝕胃腸道黏膜而形成潰瘍[6]。該癥如若不及予以有效的醫療手段干預則有可能出現嚴重的消化道穿孔、出血等，給治療增加了難度，患者的預后往往也不佳。臨床上常用的治療藥物有硫糖鋁、鉍劑、甲硝唑、阿莫西林及奧美拉唑等，但該類藥物僅能在一定時間內限制病原體，因此治療停止后較為容易復發[7]。

表1 對比兩組的潰瘍面積 (±S，cm)Tab 1 Comparison of two groups of ulcer area±S，cm)

組別 例數 治療前 治療后對照組 67 1.56±0.28 0.64±0.10研究組 68 1.59±0.39 0.32±0.07 t 0.20 6.24 P＞0.05 ＜0.05

表2 對比兩組的治療總有效率[例(%)]Tab 2 Comparison of total effective treatment in the two groups[cases (%)]

表3 對比兩組的TGF-α及Gas水平(±S，pg/mL)Tab 3 Comparison of TGF-α and gas levels between the two groups(±S，pg/mL)

表3 對比兩組的TGF-α及Gas水平(±S，pg/mL)Tab 3 Comparison of TGF-α and gas levels between the two groups(±S，pg/mL)

組別 例數 Gas TGF-α治療前 治療后 治療前 治療后對照組 67 133.52±10.58 84.67±5.49 4.75±1.05 6.37±0.73研究組 68 132.73±9.68 67.48±5.63 4.72±1.08 8.59±0.65 t 0.14 5.99 0.05 5.87 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 對比兩組的不良反應發生率[例(%)]Tab 4 Incidence of adverse reactions in the two groups[cases(%)]

消化性胃潰瘍疾病的發展與TGF-α、Gas水平有極大的關聯。TGF-α是一種單鏈多肽生長因子，由轉化細胞分泌。當胃腸組織出現消化性潰瘍而引發消化、吸收功能障礙后，機體會自行啟動防御屏障來修復潰瘍，這一修復過程中會消耗大量的TGF-α[8]，因此TGF-α的水平可以有效反映胃潰瘍的嚴重程度。而Gas則是一種由胃腸道黏膜G細胞分泌的激素，當消化性潰瘍患者的胃腸道黏膜受到炎性刺激后將會激活G細胞的功能[9]，從而促進胃泌素與胃酸的分泌，最終引發Gas水平快速提升，進一步加重胃黏膜受損程度。本研究中所使用的雷貝拉唑屬于本病咪唑的衍生物，是新一代的質子泵抑制(proton pump inhibition，PPI)劑，在具有良好抑酸效果的同時藥效時間更長(可達48h)、起效更為快速、效果也更為穩定，可在短時間內迅速改善患者的癥狀，提高患者的舒適度。同時，雷貝拉唑具有較高的解離常數值，因此可與H+-K+-ATP酶進行可逆結合，還可增加患者在夜晚期間的胃堿化波的發生率，延長夜晚堿化波的出現時間，因此其控制胃酸的效果顯著高于第一代PPI制劑(如蘭索拉唑、泮托拉唑、奧美拉唑)。此外，該品對CYP450酶系統代謝的依賴程度較低，與藥物相互作少，個體差異性較小。單純使用雷貝拉唑治療消化性胃潰瘍雖然可以起到良好地抑制胃酸的效果，但其無法快速的形成腸胃組織保護屏障，因此在治療時應考慮適當配合其他藥物。本研究結果顯示，經治療后，研究組的潰瘍面積為(0.32±0.07)cm，顯著小于對照組的(0.64±0.10)cm(P＜0.05)；研究組的治療總有效率為92.65%，明顯高于對照組的80.60%(P＜0.05)；研究組的Gas與TGF-α水平分別為(84.67±5.49)pg/mL、(6.37±0.73)pg/mL，對照組為(67.48±5.63)pg/mL、(8.59±0.65)pg/mL，研究組的Gas與TGF-α水平明顯優于對照組(P＜0.05)；對照組的不良反應率為14.93%，明顯高于研究組的4.41%(P＜0.05)。這說明相比單純使用雷貝拉唑，研究組將雷貝拉唑與磷酸鋁凝膠進行聯合治療可取得更佳的治療效果。磷酸鋁凝膠是一種主要成分為磷酸鋁的抗酸藥物，在酸性環境下可分解成磷酸根例子與鋁離子。其中，胃內氫離子能夠與磷酸根例子產生結合反應，從而提升胃內pH值，達到將胃酸活性持續性的抑制在較低水平的效果[10]。此外，磷酸鋁凝膠的瓊脂結構與其成分中含有的果膠近似天然黏液，是保護胃黏膜、緩沖胃酸作用的優質保護劑，可形成交替保護性薄膜于潰瘍處，并與潰瘍創面緊密結合，將受損黏膜與胃酸隔離，起到保護已損傷的胃黏膜的作用。同時，該品還對胃黏膜上皮細胞具有良性的刺激作用，可促進上皮細胞的自身修復效率，以及消滅幽門螺桿菌。因此，雷貝拉唑聯合磷酸鋁凝膠治療可發揮不同的治療機制，前者可促進病灶愈合，使胃酸分泌減少，在消化性潰瘍患者的治療中對抑制胃酸分泌起著主導作用，后者則可防止胃黏膜受自身分泌物的腐蝕，進一步保護已受損的胃腸組織，令疾病持續朝積極方向發展，二者相互結合，相互加強，令患者獲得更佳的預后。

綜上所述，雷貝拉唑聯合磷酸鋁凝膠可顯著改善消化性潰瘍患者的臨床癥狀，快速緩解患者的不適，同時發揮積極的治療效果，防止疾病反復發作，因此是一種安全且行之有效的治療方法。