健康“雙刃劍”

譚昭麟

抗生素是由真菌、放線菌或細菌等微生物產生的，具有殺菌或抑菌活性的代謝產物。最早的抗生素——青霉素，是英國細菌學家弗萊明在1929年偶然發現的。二戰期間，它曾挽救了上百萬士兵的生命，弗萊明也因此榮獲了諾貝爾生理學和醫學獎。從那以后的半個多世紀中，人類陸續發現了近萬種抗生素，為細菌感染性疾病患者帶來了福音。

然而，由于抗生素的廣泛應用或不恰當使用，致病菌對抗生素敏感性發生了變化，致使經驗性抗生素治療難以奏效。

1961年，英國發現耐甲氧西林的超級金黃色葡萄球菌MRSA。

1986年，法國和英國發現耐萬古霉素的超級腸球菌VRE。

2009年，印度出現了一種幾乎可以對所有抗生素產生抗藥性的NDM-1超級耐藥腸桿菌……

各種新型多重耐藥菌，甚至超級細菌的出現，讓細菌學家不得不接受一個可怕的現實： ? 細菌耐藥的進化速度可能已經遠遠超過了新型抗生素的研發周期。但人類真的即將陷入無藥可救的窘境嗎？面對棘手的難題，大家需要了解細菌產生耐藥性的原因，以及應如何合理使用抗生素。

-聰明的細菌-

細菌的耐藥性又稱抗藥性，是指細菌對抗生素的耐受性。細菌耐藥分為天然耐藥和獲得性耐藥。監測細菌耐藥性的意義在于可以指導臨床醫生合理選擇抗生素，預測抗菌治療效果。

細菌耐藥的進化策略

根據達爾文的進化理論，基因突變是完全隨機的，而自然界會為這些突變基因提供選擇壓力，即自然界施與基因進化過程壓力，從而改變該過程的前進方向，使得適應自然環境者得以存活和繁衍。在漫長的進化中，基因每次隨機突變的結果逐漸累積，最終使細菌的基因庫中出現了各種耐藥基因，這就是細菌的天然耐藥。天然耐藥一般只針對一種或兩種相似的抗生素，在細菌耐藥性方面不占主要地位。

值得人們關注的是獲得性耐藥： ? ?指細菌在選擇壓力下，通過接合型質粒、轉化、轉導或基因重組的方式獲得外來基因片段而產生的耐藥性。在這種情況下，細菌的耐藥基因可以在不同菌株間轉移，很容易形成多重耐藥。號稱能抵抗大部分抗生素的超級細菌就是通過這種方式進化而來的。然而獲得性耐藥并不穩定，細菌也有可能因丟失耐藥基因片段而失去耐藥性。

細菌耐藥的生化機制

人類的抗生素發現史，也是部細菌的耐藥進化史。在與抗生素的長期斗爭中，細菌通過以上兩種進化方式對人類展開反擊，而其具體生化機制更是精彩紛呈，堪稱“道高一尺，魔高一丈。”

青霉素，這款抗生素界最早的明星產品，其作用機制是干擾細菌細胞壁的合成。葡萄球菌、淋病奈瑟菌等細菌針對青霉素的特點進化出了β-內酰胺酶，它可以切斷青霉素的β-內酰胺環，直接將其水解。肺炎鏈球菌則劍走偏鋒，它改變自身細胞壁上的青霉素結合蛋白，把自己偽裝起來，使青霉素無法識別，不能發揮作用。還有的細菌采取的策略更加巧妙。面對四環素，大腸桿菌會丟棄自身外膜的蛋白OmpF，造成外膜通透性下降，使四環素無法通過外膜進入菌體，從而達到“御敵于國門之外”的目的。與之相反，金黃色葡萄球菌針對喹諾酮進化出了一種特殊的抗生素泵出系統，只要有抗生素進入菌體，它就開動“馬達”，將其統統“遣返”。

-精準醫療：慎用抗生素-

超級細菌的出現為人類敲響了警鐘。目前，社會各行各業均有抗生素濫用行為，我們每個人都是抗生素濫用的受害者，也都對抗生素濫用現狀難辭其咎。2016年，我國啟動了精準醫療計劃，旨在尋找治療疾病的精確靶點，從而制定個性化治療方案，為患者減輕負擔，提高醫療效益。

畜牧養殖業

我國是人口大國，對農副產品的需求量極大，促使畜牧養殖業蓬勃發展。而隨著養殖業的大規模發展，動物疾病造成的經濟損失也越來越大，迫使人們在養殖過程中使用抗生素。抗生素濫用不僅促進了超級細菌的傳播，同時，動物體內殘留的抗生素也能在人體內蓄積，容易造成各種不良反應。在精準醫療的指導下，養殖業者應準確了解和掌握每種抗生素的療效和使用劑量，優先使用窄譜抗生素和交換使用不同抗生素，嚴格遵守休藥制度，在屠宰或捕撈前應停止使用抗生素，以便動物將體內的抗生素充分代謝。

基層醫療機構

據世界衛生組織調查顯示，我國門診感冒患者的抗生素使用率約為75%、住院患者的使用率為80%，外科手術中使用率高達95%，遠遠高于30%的國際水平。精準醫療對醫務工作者和醫療機構管理者提出了新的要求，其中之一是提高專業素質和業務水平。做出精確診斷是實施醫學治療的前提，臨床上應根據病原學診斷和藥敏結果調整用藥。其二是規范基層醫療機構合理用藥管理制度，加大監管和宣傳力度，鼓勵處方醫生為患者定制個性化給藥機制，選擇敏感性抗生素。

普通患者

對于非醫學專業的普通患者來說，清醒、理性地看待抗生素是合理使用抗生素的關鍵。大家應認識到，抗生素不是靈丹妙藥，并不是普通感冒或腹瀉都需使用。抗生素也不應被視為洪水猛獸。我國市場監督管理總局早在2004年就規定，抗生素是處方藥，患者必須在醫生和藥師指導下使用。憑經驗自我用藥、預防性用藥、家庭常備抗生素等觀念都是不值得提倡的。