ADAMTS-1表達水平與急性心肌梗死面積和心血管結(jié)局的關(guān)系

李寶亮 李延偉 馬俊帥 李夢嘉 耿麗娜 李方江

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗科（河北省張家口075000）

急性心肌梗死（AMI）是常見的心血管急危重 癥，其發(fā)病具有突然性且預(yù)后較差，高齡、吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂等眾多因素均為AMI的危險因素［1］。AMI病情嚴重程度與梗死面積及梗死部位密切相關(guān)，對于出現(xiàn)大面梗死的AMI患者而言，其預(yù)后往往較差［2］。Ⅰ型血小板結(jié)合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬蛋白酶（ADAMTS-1）即含I型血小板結(jié)合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬蛋白酶，該蛋白屬于MMPs家族成員之一，既往研究［3-4］發(fā)現(xiàn)ADAMTS-1在心肌梗死、冠心病、心肌炎、心肌纖維化等多種心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。有研究［5］提示ADAMTS-1可通過調(diào)節(jié)血管平滑肌的增殖、移位等促進粥樣硬化斑塊的形成及破裂，而ADAMTS-1是否對AMI患者心梗面積及心血管結(jié)局有影響尚不明確。

本研究納入2016年1月至2017年9月期間115例AMI患者為研究對象，分析了患者血漿ADAMTS-1水平及AMI患者心梗面積情況，并對ADAMTS-1不同水平下是否發(fā)生心血管事件進行了對比研究，以期明確ADAMTS-1表達水平與急性心肌梗塞面積和心血管結(jié)局之間的關(guān)系，為臨床干預(yù)提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年1月至2017年9月期間，篩選115例符合條件的AMI患者進行研究，并納入健康志愿者50例作為對照組。AMI診斷標準參照《急性心肌梗死診斷和治療指南》［6］。納入標準：（1）符合AMI診斷，并為初診；（2）≤ 70歲；（3）簽署知情同意書；（4）發(fā)病12 h內(nèi)；（5）心肌梗死部位在前壁或下壁。排除標準：（1）特殊人群：妊娠者、哺乳者、老年癡呆、精神異常者、腫瘤患者、器官移植者；（2）另外采用本研究以外的治療方案；（3）造成血漿ADAMTS-1異常的其它疾病；（4）心臟合并先天性疾病或其它疾病；（5）身體其它組織患有嚴重疾病，可能影響研究結(jié)果。AMI組：男63例、女52例，年齡（55.92±13.67）歲。對照組：男29例、女21例，年齡（55.45±14.21）歲。兩組在性別、年齡上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 指標觀察及檢測血漿ADAMTS-1檢測方法：分別取患者入院和治療1周后晨起空腹的靜脈血液作為標本，經(jīng)過抗凝、離心處理分離血漿置于-20℃冰箱中保存待用，進行ELISA法檢測，試劑盒購自北京華夏遠洋科技有限公司，檢測設(shè)備為上海沃元科技公司FC酶標儀。心梗面積：檢測對應(yīng)時間心電圖，記錄S波、Q波等時間，通過Selvester QRS公式計算出積分值，1積分相當于3%心肌梗死面積。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件處理統(tǒng)計數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示方法，獨立樣本t檢驗分析兩組組間數(shù)據(jù)，方差分析三組組間數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，分析組間數(shù)據(jù)用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和不同類型AMI組ADAMTS-1水平對比和對照組相比，AMI組血漿ADAMTS-1水平均明顯升高（P＜0.05），且前壁心肌梗死組較下壁心肌梗死組高（P＜0.05）。兩組AMI患者在心梗面積上的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表現(xiàn)為前壁心肌梗死組較下壁心肌梗死組大。見表1。

表1 對照組和不同類型AMI組ADAMTS-1水平對比Tab.1 Comparison of ADAMTS-1 level between control group and different types of AMI group x±s

2.2 6個月內(nèi)有無發(fā)生心血管事件的組間在入院時ADAMTS-1水平對比在發(fā)生心血管事件的患者中，其入院時血漿ADAMTS-1水平均高于未發(fā)生心血管事件的患者，其中死亡患者、心力衰竭患者以及再發(fā)心絞痛患者血漿ADAMTS-1水平在發(fā)生組和未發(fā)生組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 6個月內(nèi)有無發(fā)生心血管事件的組間在入院時ADAMTS-1水平對比Tab.2 Comparison of ADAMTS-1 levels at admission between groups with or without cardiovascular events within 6 months x± s，μg/L

2.3 入院時不同ADAMTS-1水平患者發(fā)生心血管事件對比以入院時血漿ADAMTS-1水平中位數(shù)進行分組，顯示入院時血漿ADAMTS-1水平＜116 μg/L組的患者發(fā)生心血管事件的比例遠遠低于≥ 116 μg/L組（P＜0.05）。見表3。

表3 入院時不同ADAMTS-1水平患者發(fā)生心血管事件對比Tab.3 Comparison of cardiovascular events in patients with different ADAMTS-1 levels at admission 例（%）

3 討論

AMI患者預(yù)后與多種因素有關(guān)，對于大面積梗死的AMI患者而言，其病死率可到55%～75%，而存活患者也可能遺留慢性心功能不全等嚴重后遺癥［7］。改善患者預(yù)后的重要措施是開放閉塞血管，促進心肌細胞功能恢復(fù)。ADAMTS-1屬于Zn2+依賴的分泌型金屬蛋白酶，近年研究［8］結(jié)果發(fā)現(xiàn)ADAMTS-1在多種心血管疾病的中發(fā)揮重要作用。SUN等［9］研究了ADAMTS-1與急性冠狀動脈綜合征的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)急性冠狀動脈綜合征患者ADAMTS-1較健康人明顯升高，且急性心肌梗死組患者ADAMTS-1表達較心絞痛患者更高，并指出ADAMTS-1診斷急性冠脈綜合癥的敏感性較高。美國一項涉及96例病例的研究［10］分析了ADAMTS-1表達與動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊中ADAMTS-1表達高于穩(wěn)定型斑塊，且急性心梗患者ADAMTS-1存在高表達現(xiàn)象，指出ADAMTS-1可能通過促進斑塊穩(wěn)定性下降導(dǎo)致急性心梗的發(fā)生。ADAMTS-1主要功能是通過TSPl型基序結(jié)合到血管內(nèi)皮生長因子的肝素合區(qū)，阻斷血管內(nèi)皮生長因子受體的磷酸化，而血管內(nèi)皮生長因子受體的磷酸化是血管生成和內(nèi)皮增殖的主要途徑，因此ADAMTS-1高表達將不利血管內(nèi)皮增殖［11-12］。

ADAMTS-1的另一種作用是促進血管平滑肌增殖及移位，該作用機制通過ADAMTS-1水解細胞外基質(zhì)實現(xiàn)，因此ADAMTS-1高表達將促進血管平滑肌的增殖及遷移［13］。AMI的發(fā)生與動脈粥樣硬化斑塊是否穩(wěn)定關(guān)系密切，一旦粥樣斑塊出現(xiàn)糜爛、破裂，則刺激局部血栓的快速形成，進而導(dǎo)致血管狹窄、閉塞［14］。有報道［15］證實 ADAMTS-1在不穩(wěn)定斑塊中高表達，指出ADAMTS-1通過促進纖維帽成分降解導(dǎo)致穩(wěn)定型斑塊向不穩(wěn)定型斑塊轉(zhuǎn)變。既往研究［16］發(fā)現(xiàn)AMI患者心梗面積及不良心血管事件的發(fā)生情況有較大差異，非大面積心梗患者預(yù)后往往較好，部分患者心功能可完全恢復(fù)，但也有部分患者可出現(xiàn)心功能不全的情況。影響AMI患者心梗面積及不良心血管事件發(fā)生率的因素很多，有研究顯示高血漿B型利鈉肽表達及高C-反應(yīng)蛋白表達等均是梗死面積增加與病情加重的重要原因［17-18］。

本研究旨在分析AMI患者血漿ADAMTS-1水平與心梗面積情況及心血管結(jié)局之間的關(guān)系。通過對比本研究發(fā)現(xiàn)，AMI組血漿ADAMTS-1水平較健康人群顯著升高，這提示ADAMTS-1可能參與了AMI的發(fā)生發(fā)展。前壁心肌梗死組患者ADAMTS-1水平較下壁心肌梗死組高且前壁心肌梗死面積較下壁心肌梗死大。此結(jié)果提示ADAMTS-1表達可能是導(dǎo)致前壁心肌梗死面積增加的重要原因，但也不能排除梗死部位不同對ADAMTS-1表達產(chǎn)生了影響，即ADAMTS-1表達不僅與梗死面積有關(guān)，也與梗死部位有關(guān)［19］。AMI患者再發(fā)心血管事件是影響AMI患者預(yù)后主要因素，研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭、再發(fā)心梗是等不良心血管事件是導(dǎo)致AMI患者預(yù)后不良的重要原因［20］。本研究隨訪了AMI患者6個月心血管事件的發(fā)生情況，結(jié)果顯示死亡患者、心力衰竭患者以及再發(fā)心絞痛患者血漿ADAMTS-1水平在發(fā)生組中的水平顯著高于未發(fā)生組，這提示入院時高漿ADAMTS-1水平是導(dǎo)致AMI患者發(fā)生不良心血管事件的重要原因。分析其原因，本研究組認為可能與以下因素有關(guān)［21-22］：ADAMTS-1高表達導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性變差，而斑塊穩(wěn)定性差將導(dǎo)致血栓形成幾率增加，因此對于AMI患者而言，高ADAMTS-1表達水平可能意味著再發(fā)血栓導(dǎo)致心肌血管閉塞的幾率增加。本研究組以入院時血漿ADAMTS-1水平中位數(shù)進行分組，結(jié)果顯示顯示入院時血漿ADAMTS-1水平＜116 μg/L組的患者發(fā)生心血管事件的比例遠遠低于≥116 μg/L組，這提示對于ADAMTS-1水平≥116 μg/L的AMI患者應(yīng)更加重視心血管不良事件的預(yù)防。

綜上所述，本研究組認為ADAMTS-1高表達可能導(dǎo)致AMI患者心肌梗死面積增加及不良心血管事件發(fā)生幾率增加，臨床可對ADAMTS-1水平≥116 μg/L的AMI患者進行重點預(yù)防，以降低其不良心血管事件的發(fā)生。