清熱化濕養陰生肌法治療復發性口腔潰瘍的療效觀察

王忠武， 謝婧， 繆旺冬， 梁淑慧

（1.深圳市龍華區人民醫院，廣東深圳 518109；2.廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東廣州 510405）

復發性口腔潰瘍（recurrent oral ulcer，ROU）是口腔中反復發生的圓形或橢圓形、表淺的潰瘍，具有發病率高、周期性發作和自限性特點[1]。ROU的發病涉及多種因素，如免疫異常、腸胃功能紊亂、環境因素的影響、病毒感染甚至遺傳等，嚴重時可伴有多汗癥狀及局部淋巴結腫大，因而必須采取有效的措施來進行預防和治療。目前西醫對于ROU的治療方法主要是運用抗菌、消炎藥物及維生素等，但治療效果不盡理想，且存在有不同程度的副作用和復發率較高的問題。因此，如何進一步改善治療效果、抑制病情反復發作仍是ROU臨床研究的熱點。中醫學認為，ROU應歸屬“口瘡”、“口糜”等范疇，其病因病機主要為脾胃濕熱、陰虛火旺，治療應以清熱燥濕、養陰生肌為原則，標本兼治，以防止病情的反復。本研究采用該法治療ROU患者，取得較好療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2016年5月～2018年5月在深圳市龍華區人民醫院中醫科門診就診的符合ROU的西醫診斷標準，中醫辨證為濕熱久羈、氣陰兩虛型的患者，共64例。采用隨機數字表將患者隨機分為觀察組33例和對照組31例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照2000年人民衛生出版社出版的《口腔黏膜病學》[1]中關于ROU的診斷標準，患者表現為口腔潰瘍的反復發作，就診時正處于發作期，且病史超過半年，潰瘍不定位，身體其他部位未見潰瘍。潰瘍面呈圓形或橢圓形，表面有淡黃色分泌物，伴有局部疼痛，進食受到影響。

1.2.2 中醫診斷和辨證分型標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中有關“口瘡”的診斷標準，中醫辨證屬于濕熱久羈、氣陰兩虛型。主癥：口腔潰瘍，自發痛，激惹痛。次癥：兼見身熱多汗，心煩口渴，小便短赤，體倦少氣，精神不振，脈虛數等。檢查：口腔黏膜潰瘍局部充血水腫，潰瘍表面滲出假膜，邊緣整齊基地平坦，潰瘍呈圓形或橢圓形，周圍有紅暈圍繞。

1.3 納入標準 ①符合上述ROU的中西醫診斷標準；②中醫辨證屬于濕熱久羈、氣陰兩虛型；③自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①不符合上述ROU的中西醫診斷標準者；②中醫證型不屬于濕熱久羈、氣陰兩虛型患者；③非復發性口瘡，如創傷性潰瘍、癌性潰瘍、感染性口炎、白塞病及其他潰瘍患者；④妊娠或意向妊娠及哺乳期婦女；⑤過敏體質及對多種藥物過敏者；⑥合并有其他嚴重疾病的患者；⑦未按規定用藥，無法判斷療效的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 觀察組 給予清熱化濕、養陰生肌法中藥治療。處方如下：苦參15 g，黃芩15 g，黃連6 g，青黛3 g，防風10 g，半夏10 g，黃芪15 g，大棗5枚，珍珠15 g，甘草10 g。以上藥物，除珍珠研末沖服外，其余藥物常規煎取200 mL，分早、晚2次溫服，每次各100 mL。

1.5.2 對照組 給予外涂素高捷療口腔軟膏和小劑量的干擾素治療。用法：用消毒棉簽試干口腔潰瘍的表面，涂素高捷療口腔軟膏（Solcoseryl Dental Adhesive Paste，SDAP，瑞士巴塞爾素高大藥廠生產），每天3～4次；同時，給予小劑量的干擾素治療，干擾素用塞若金（深圳科興生物工程有限公司生產，批準文號：國藥準字S20020014），每次10 μg，每周1次，皮下或肌肉注射。

1.5.3 療程及注意事項 2組均以1周為1個療程，連續治療2～4個療程后觀察療效，凡納入本研究的患者，均停用其他消炎類藥物、免疫增強劑和激素治療，并囑患者每日使用生理鹽水漱口，注意對口腔的清潔和忌食辛辣刺激食物。

1.6 觀察指標及療效評價

1.6.1 中醫證候評分及局部癥狀體征評分 分別于治療前后觀察2組患者的體倦少氣、口干口渴、小便短赤等中醫證候評分和潰瘍疼痛、灼燒感、充血面積、潰瘍面積、滲出面積等局部癥狀體征評分，評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]，依據病情的無、輕、中、重分別計0、1、2、3分。

1.6.2 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]和中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會制定的ROU療效評價標準[3]擬訂。臨床痊愈：單項癥狀、體征用藥3 d以內明顯減輕，用藥5 d以內癥狀、體征消失，積分減少≥95%。顯效：單項癥狀、體征用藥5 d以內明顯減輕，積分減少≥70%。有效：單項癥狀、體征用藥5 d以內減輕，積分減少≥30%。無效：單項癥狀、體征用藥5 d以內均無明顯改善，甚或加重，積分減少不足30%。

1.6.3 復發情況 通過跟蹤隨訪，觀察2組患者1年內口腔潰瘍的復發情況。其中潰瘍發作總間歇時間（interval，I）：評價時段無潰瘍時間總和；總潰瘍數（number，N）：評價時段潰瘍復發數目總和。

1.6.4 不良反應情況 觀察2組患者治療期間有無惡心、乏力、嗜睡等不良反應情況，比較2組患者的不良反應發生率。

1.7 統計方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料數據以均數 ±標準差(±s)表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較 觀察組33例患者中，男性17例，女性16例；年齡24～56歲，平均（38.97±8.92）歲；病程1～8年，平均（3.24±0.50）年。對照組31患者中，男性16例，女15例；年齡25～60歲，平均（39.11±10.25）歲；病程1～9年，平均（3.40±0.46）年。2組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較 表1結果顯示：經治療2～4個療程后，觀察組的總有效率為90.91%，對照組為74.20%。組間比較，觀察組的療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy of the two groups n（p/%）

2.3 2組患者治療前后總潰瘍數和潰瘍發作總間歇時間比較 表2結果顯示：治療前，2組患者的總潰瘍數和潰瘍發作總間歇時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的總潰瘍數均較治療前明顯減少（P＜0.05或P＜0.01），潰瘍發作總間歇時間均較治療前明顯延長（P＜0.01），且觀察組在減少總潰瘍數和延長潰瘍發作總間歇時間方面療效優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

2.4 2組患者治療前后各項中醫證候評分比較 表3結果顯示：治療前，2組患者的體倦少氣、口干口渴、小便短赤等各項中醫證候評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的體倦少氣、口干口渴、小便短赤等各項中醫證候評分均較治療前明顯下降（P＜0.01），而對照組患者的各項證候評分均差異無統計學意義（P＞0.05）；組間比較，觀察組在改善各項中醫證候評分方面療效優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表2 2組患者治療前后總潰瘍數和潰瘍發作總間歇時間比較Table 2 Comparison of the total amount of oral ulcers and total intermittent time for the attack of ulcers in the two groups before and after treatment (±s)

表2 2組患者治療前后總潰瘍數和潰瘍發作總間歇時間比較Table 2 Comparison of the total amount of oral ulcers and total intermittent time for the attack of ulcers in the two groups before and after treatment (±s)

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前比較；③P＜0.05，④P＜0.01，與對照組治療后比較

潰瘍發作總間歇時間（t/d）44.42±14.17 78.75± 14.27②④45.03±12.90 67.25±14.91②組別觀察組N對照組33 33 31 31時間治療前治療后治療前治療后總潰瘍數（n/個）2.27±1.03 1.36± 0.65②③2.29±1.24 1.74±0.77①

2.5 2組患者治療前后局部癥狀體征評分比較 表4結果顯示：治療前，2組患者的潰瘍疼痛、灼燒感、充血面積、潰瘍面積、滲出面積等各項局部癥狀體征評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的潰瘍疼痛、灼燒感、充血面積、潰瘍面積、滲出面積等各項局部癥狀體征評分均較治療前明顯下降（P＜0.01），而對照組各項局部癥狀體征評分均差異無統計學意義（P＞0.05）；組間比較，觀察組在改善各項局部癥狀體征評分方面療效均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表3 2組患者治療前后各項中醫證候評分比較Table 3 Comparison of the scores of TCM symptoms in the two groups before and after treatment（±s，s/分）

表3 2組患者治療前后各項中醫證候評分比較Table 3 Comparison of the scores of TCM symptoms in the two groups before and after treatment（±s，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

小便短赤2.39±0.69 0.72± 0.54①②2.41±0.67 2.29±0.90組別觀察組N對照組33 33 31 31時間治療前治療后治療前治療后體倦少氣2.42±0.66 0.76± 0.72①②2.45±0.72 2.25±1.02口干口渴2.36±0.69 0.72± 0.80①②2.38±0.80 2.25±0.92

2.6 安全性評價 治療期間，2組患者均無惡心、乏力、嗜睡等不良反應情況發生。

3 討論

表4 2組患者治療前后局部癥狀體征評分比較Table 4 Comparison of the scores of focal symptoms and signs in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

表4 2組患者治療前后局部癥狀體征評分比較Table 4 Comparison of the scores of focal symptoms and signs in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組滲出面積1.96±0.84 0.96± 0.68①②1.93±0.81 1.35±0.66 N 33 33 31 31時間治療前治療后治療前治療后潰瘍疼痛2.42±0.66 1.09± 0.76①②2.45±0.72 1.48±0.67燒灼感2.27±0.80 1.03± 0.80①②2.29±0.86 1.41±0.67充血面積2.06±0.70 0.75± 0.79①②2.09±0.83 1.25±0.77潰瘍面積2.03±0.76 1.03± 0.76①②2.06±0.81 1.45±0.67

復發性口腔潰瘍（ROU）屬于中醫學“口瘡”、“口糜”等范疇。臨床上常將其分為胃火上炎型、心脾積熱型、脾虛濕困型、陰虛火旺型、脾腎陽虛型[2]進行辨證論治。《素問·氣交變大論》曰：“歲金不及，炎火乃行……民病口瘡者甚。”可見ROU病因病機以“火”為主，上焦實火熏灼、中焦虛寒或脾虛濕困、下焦陰火上炎等均為其主要病因病機。中醫認為，“脾主肌肉”、“脾氣通于口”、“脾為濕困”、“脾虛生濕”；而嶺南地區具有多熱、多濕的氣候特征，故久居嶺南地區之人多有濕熱體質，因此，嶺南地區ROU患者發病多與熱邪、濕邪、脾虛有關，病機為濕熱久羈、氣陰兩虛，適宜用清熱化濕、養陰生肌法治療。

清熱化濕養陰生肌方中苦參清熱燥濕，《本草正義》載其：“大苦大寒，……蕩滌實火，其功效與黃芩、黃連皆相近，而苦參之苦愈甚，其燥較之芩、連尤烈”。現代藥理研究表明，苦參中含有苦參堿，苦參堿是豆科植物苦參、廣豆根及苦豆子中提取的四環喹諾里西啶類載藥堿[4，5]，其有解熱鎮痛、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗心律失常、抗肝纖維化等多種藥理作用，且不良反應較少[6，7]；而嚴俊等[8]通過研究發現，苦參堿生物凝膠對家兔口腔潰瘍有較好療效，證明了苦參堿對口腔潰瘍有良好的治療和改善作用。黃連、黃芩苦寒降泄以除其熱，取《金匱要略》狐惑病說“蝕于上部則聲喝，甘草瀉心湯主之”之意。現代藥理研究表明，黃連中含黃連素，黃連素中主要成分小檗堿通過作用于某些炎性介質和炎性細胞而發揮抗菌消炎的作用，其抗菌譜廣，對口腔潰瘍有一定的治療和預防作用[9，10]。黃芩亦具有抗菌、抗炎癥、抗氧化和清除自由基等眾多作用，可以有效抑制或滅殺口腔內的致病菌，減輕或治療口腔疾病，調節口腔生理環境，在許多口腔護理用品中均有應用[11]。其余半夏燥濕，配芩、連辛開苦降以祛濕熱。青黛清熱解毒以消瘡，善治火毒瘡瘍。防風升發伏火，取“火郁發之”之意。黃芪、甘草、大棗甘溫益氣以養其陰。珍珠燥濕斂瘡以生肌。全方共奏清熱化濕、養陰生肌之功效。

觀察結果表明，經清熱化濕、養陰生肌中藥治療后，患者口腔潰瘍數目明顯減少，間歇時間明顯延長，潰瘍疼痛、燒灼感、潰瘍面積、滲出面積、充血面積等主要癥狀體征評分和體倦少氣、口干口渴、小便短赤等中醫證候評分均有明顯改善，與治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01），其療效均明顯優于西藥治療的對照組（P＜0.05或P＜0.01）。結合既往研究[12]，我們發現清熱化濕、養陰生肌法治療ROU主要是通過調節患者的機體免疫功能來實現的。因此，我們的研究進一步提示了清熱化濕、養陰生肌法是治療ROU濕熱久羈、氣陰兩虛型的有效方法。