丁苯酞注射液聯合依達拉奉對急性腦梗死患者缺血再灌注損傷的預防作用

趙文斌

解放軍第91中心醫院神經內科，河南省焦作市 454000

急性腦梗死是臨床上較為常見的腦部血液循環障礙性疾病，中老年人是該病的高危人群。其發病之急促，死亡率、致殘率和復發率之高使之成為全球關注的健康難題[1]。急性腦梗死生理機制復雜，病理過程包括腦梗死損傷和缺血再灌注損傷，臨床許多案例出現溶栓后腦功能障礙加重的情況，推測與梗死區域缺血再灌注損傷相關[2]。因此，及時恢復缺血腦組織的供血和供氧，搶救尚可存活的半暗帶組織，減輕腦梗死病灶缺血再灌注損傷是目前研究的重點所在。依達拉奉可有效地清除氧自由基，減輕神經元損傷，本文探討丁苯酞注射液聯合依達拉奉對急性腦梗死患者缺血再灌注損傷的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月—2017年8月我院收治的急性腦梗死患者116例，其中男62例，女54例；年齡40～77歲，平均年齡(56.41±2.99)歲；病程6～72h，平均病程(27.83±2.66)h；主要梗死部位：基底節28例，額葉21例，頂葉24例，顳葉21例，枕葉22例。合并癥：高血壓69例，高血脂51例，冠心病47例。根據隨機數字表法分為聯合組和丁苯酞組，每組58例。丁苯酞組患者給予丁苯酞注射液治療，聯合組在丁苯酞組治療的基礎上，加用依達拉奉，共治療14d。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：符合中華醫學會神經病學分會腦血管病學組《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》診斷標準[3]；經頭顱CT或MRI檢查證實；無出血性疾病或出血傾向者；首次發病；參加本研究前未經其他醫院治療；患者及家屬知情同意，并簽字確認。排除標準：腦出血者；合并嚴重心臟、肝、腎功能不全者；合并腦血管畸形者或者腦腫瘤患者；對本研究所用藥物過敏者；不配合治療者。

1.2 方法 丁苯酞組均給予減輕腦水腫、保護腦神經治療，并根據病情調節血壓、血脂、抗感染和營養支持等療法。并將25mg丁苯酞注射液100ml靜脈滴注，2次/d。聯合組在丁苯酞組治療的基礎上，加用依達拉奉30mg加入100ml生理鹽水靜脈滴注，2次/d。兩組共治療14d。

1.3 指標監測 采用美國國立衛生院NIHSS評分表對患者神經功能缺損情況進行評估[4]，分數越高表示神經功能缺損情況越嚴重；采用ADL評分法評價兩組患者的日常生活能力[5]，分數越高表示日常生活能力越好。根據NIHSS評分減少情況判定治療效果[6]。采用ELISA法檢測治療前、后血清炎性因子TNF-α和CRP水平。采用放射免疫法檢測血清caspase-3、Bax和Bcl-2含量。

2 結果

2.1 兩組治療前、后NIHSS、ADL評分和炎性因子水平比較 兩組治療后NIHSS評分低于治療前，ADL評分高于治療前，TNF-α和CRP水平低于治療前。組間比較結果顯示，聯合組治療后NIHSS評分低于丁苯酞組，ADL評分高于丁苯酞組，TNF-α和CRP水平低于丁苯酞組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組治療前、后NIHSS、ADL評分和炎性因子水平比較

注：和治療前比較：aP<0.05；和丁苯酞組比較：bP<0.05。

2.2 兩組治療前、后血清caspase-3、Bax和Bcl-2含量比較 兩組治療后血清caspase-3、Bax含量低于治療前，血清Bcl-2含量高于治療前。組間比較結果顯示，聯合組治療后血清caspase-3、Bax含量低于丁苯酞組，血清Bcl-2含量高于丁苯酞組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2兩組治療前、后血清caspase-3、Bax和Bcl-2含量比較

注：和治療前比較：aP<0.05；和丁苯酞組比較：bP<0.05。

2.3 兩組治療效果比較 聯合組治療總有效率顯著高于丁苯酞組，差異具有統計學意義(χ2=3.867，P=0.049<0.05)。見表3。

表3兩組治療效果比較[n(%)]

注：總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數。

3 討論

急性腦梗死是以動脈粥樣硬化為病理基礎的腦缺血性損傷，靜脈溶栓可使缺血區血循環得到及時的恢復，但也可產生缺血再灌注損傷，導致腦功能二次障礙的發生，最終產生相應的神經功能缺損表現。相關學者[7]通過大鼠試驗證實：溶栓早期腦組織脂質過氧化旺盛，炎性介質大量釋放，炎癥反應是腦組織缺血再灌注損傷的重要標志。

丁苯酞是我國自主研發的人工合成的消旋體，作為綠色植物性腦保護藥物，安全性高。其在治療急性腦梗死方面具有雙重作用機制，一方面保護線粒體結構及功能，提高腦血管內皮一氧化氮及前列環素水平；另一方面可抑制血小板聚集，提高氧化酶活性，重構微循環，恢復組織血流灌注。臨床試驗證實[8]，對急性腦梗死患者的神經功能具有保護作用。依達拉奉是一種強效抗氧化劑，能有效的清除梗死病灶局部的自由基濃度，阻止腦組織細胞的過氧化損害。楊麗英等[9]研究證實，依達拉奉可減輕腦水腫，抑制遲發型神經元損傷，減輕缺血再灌注帶來的神經細胞損害。

本文中，聯合組治療總有效率高于丁苯酞組，治療后功能評分優于丁苯酞組，炎性因子TNF-α和CRP水平低于丁苯酞組。進一步證實了兩種藥物聯用可提高對腦組織的保護作用，提高治療療效。為了探討依達拉奉對神經細胞的保護機制，本文將促凋亡因子caspase-3、Bax和抗凋亡因子Bcl-2作為監測指標。結果顯示，聯合組治療后血清caspase-3、Bax含量低于丁苯酞組，血清Bcl-2含量高于丁苯酞組，可見，兩種藥物聯合可促進Bcl-2分子存活并抑制caspase-3、Bax分子凋亡，以達到抑制機體缺血再灌注損傷的效果。

綜上所述，丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死，可減輕缺血再灌注過程中炎癥反應及細胞凋亡所引起的損傷，有較高的臨床應用價值。