克羅恩病患者骨密度、骨代謝以及鈣、鎂、鋅和磷水平特點分析

余靜 徐鈞 胡華

華中科技大學同濟醫學院附屬武漢市中心醫院骨科，湖北 武漢 430000

克羅恩病是一種炎癥性腸病，好發于回腸和結腸節段。它的特點是復發性，透壁性炎癥，伴有腹痛、厭食和嘔吐癥狀，以及多發性慢性腹瀉、直腸出血和營養不良[1]?？肆_恩病的病因學涉及遺傳、免疫和環境因素之間的相互作用，這些因素會破壞腸內穩態并促使患者的免疫反應失衡，從而導致慢性炎癥的發展[2]。疾病活動期和緩解期的患者表現出成骨細胞活性、膠原合成和堿性磷酸酶活性所需的礦物質缺乏，如鋅、銅、硒、鈣和磷[3-4]。克羅恩病患者的骨丟失發病機制復雜多因，仍有待完全闡明[5]?？肆_恩病患者的骨密度(bone mineral density, BMD)比健康人和其他類型炎癥性腸病患者下降率更高。此外，克羅恩病患者骨質脆性增加，導致骨折頻繁，生活質量惡化[6]。糖皮質激素是治療急性克羅恩病并發癥的一種治療選擇，因為它們調節促炎基因并抑制免疫細胞募集和粘附分子在炎癥組織中的表達。然而，長期的糖皮質激素治療可能會引起嚴重的副作用，如代謝綜合征、心血管疾病、感染、白內障和骨骼并發癥，包括骨量減少和骨質疏松癥[7]。本研究旨在分析活動期和緩解期克羅恩病患者骨密度與骨代謝及其電解質特點，以此分析這類患者的骨健康狀態，為后期治療提供理論支撐。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

此項橫斷面研究涉及2014年8月至2017年5月在我院就診的62例克羅恩病患者，年齡在20至40歲之間，疾病處于活動期和緩解期。根據臨床、實驗室、內鏡和組織病理學發現，患者被診斷為患有克羅恩病?；顒悠谂c緩解期之間的區別在于克羅恩病活動指數(CDAI)，緩解期：CDAI <150；活動期：CDAI≥150[8]。納入標準：患者應該是非吸煙人群；未患有可引起骨代謝改變的疾病，如糖尿病、腎或肝功能障礙、甲狀腺疾病、呼吸系統疾病、獲得性免疫缺陷綜合征或癌癥，疾病緩解時間最短為12個月，并且未曾使用過美沙拉秦、潑尼松和硫唑嘌呤。研究中未納入孕婦及哺乳期婦女。所有患者按照CDAI分為緩解組和活動組，緩解組33例，其中男性18例，女性15例；活動組29例，其中男性17例，女性12例。

1.2 檢測指標

采用全自動電化學發光儀器通過放免法及雙抗體夾心酶聯免疫法(ELISA)測定所有患者血清中抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構體5b(TRACP-5b)、人骨堿性磷酸酶(BALP)、骨鈣素(BGP)和人膠原交聯羧基末端肽(CTX)的水平的變化；使用日立全自動生化分析儀測定血清鈣、磷、鎂、鋅的水平；使用美國LUNAR公司生產的DPX-L型雙能X線吸收骨密度儀對患者腰椎(L1～4)及左側股骨骨密度進行檢測。

1.3 統計學方法

2 結果

兩組患者的腰椎(L1～4)與左側股骨頸骨密度、骨代謝指標(TRACP-5b、BALP、BGP、CTX)及電解質(鈣、鎂、鋅、磷)水平檢測結果如表1～表3所示。兩組患者上述指標比較，差異有統計學意義(P<0.05);每組不同性別之間的指標比較，差異無統計學意義 (P>0.05)。

表1 緩解組與活動組患者骨密度比較

注：與緩解組相比，*P<0.05。

表2 緩解組與活動組患者骨代謝水平比較

注：與緩解組相比，*P<0.05。

指標緩解組活動組男性女性男性女性鈣/(mmol/L)2.25±0.542.32±0.632.01±0.35*2.08±0.38*磷/(mmol/L)2.21±0.432.31±0.361.93±0.26*2.01±0.28*鎂/(mmol/L)0.89±0.030.84±0.070.72±0.08*0.71±0.07*鋅/(μmol/L)14.22±2.3214.54±2.3310.06±1.85*10.63±1.88*

注：與緩解組相比，*P<0.05。

3 討論

本研究檢測了緩解期和活動期克羅恩病患者腰椎(L1～4)與左側股骨頸骨密度、骨代謝指標(TRACP-5b、BALP、BGP、CTX)及電解質(鈣、鎂、鋅、磷)水平。通過研究分析發現處于克羅恩病活動期患者的骨密度較低，且體內成骨活性較低，破骨活性較高，體內的電解質鈣、鎂、鋅和磷水平較低；這些結果似乎表明克羅恩病患者骨密度減低是由于骨代謝異常和電解質代謝紊亂導致的。

鈣是骨骼正常生長和發育所需的礦物質，儲存于骨組織并嵌入蛋白質基質中[9]。 充足的鈣攝入可以使骨量達到高峰并降低骨丟失率[10]。鎂缺乏可以影響骨骼健康，因為它通過不同的機制在健康人群和克羅恩病患者中參與有機骨基質合成，且這種礦物質對于普通人群骨質疏松癥的預防是必要的[11]。鋅在骨組織中含量豐富，是維持適當的骨密度所必需的。骨代謝需要鋅，而鋅的缺乏提示了骨質疏松癥。骨骼的有機基質由蛋白質組成，需要足量的礦物質才能正常運作。礦物質攝入量與骨密度之間關系的分析表明，鋅和鈣的消耗量與股骨頸骨密度呈負相關。在這方面，鋅是涉及成骨細胞活性與膠原合成幾種酶的必不可少的微量元素。此外，鋅對于堿性磷酸酶的骨重塑活性是必需的[12]。類似的，鈣在骨基質形成和維持中都參與了骨礦化。因此，本研究證實的克羅恩病患者鈣、鎂、鋅和磷缺乏以及成骨活性降低可能是導致患者骨量減少的原因。

目前的研究表明，接受糖皮質激素治療的活動期患者與未接受該治療的緩解期患者相比，表現出明顯的骨丟失。這一發現與Bakker等[13]獲得的結果一致。糖皮質激素對BMD的作用歸因于它們對堿性磷酸酶活性、I型膠原蛋白生成和其他骨蛋白合成的抑制作用。除了這些作用之外，由于其對成骨細胞的毒性作用，長期使用該療法還會在骨重塑期間引起骨損傷。

克羅恩病是一種以慢性炎癥為顯著特征的疾病，可導致BMD下降，引發骨量減少與骨質疏松癥[14-15]。除使用糖皮質激素外，本研究還發現該病的分期與BMD呈正相關。需要強調的是，處于疾病活動期患者的骨丟失發生率明顯高于緩解期。有學者研究[14]發現，疾病緩解期患者的BMD高于活動期患者，這與疾病的緩解期長有關。

總之，克羅恩病患者體內缺乏鈣、鎂、鋅和磷，會導致骨代謝異常，并與骨量流失有關。特別是在疾病活動期患者中發現了提示骨量減少與骨質疏松癥發展的BMD變化，這些變化與患者體內電解質水平以及骨代謝異常有關。