2型糖尿病合并冠心病患者血漿纖維蛋白原、D二聚體及脂蛋白a水平的臨床分析

(保定市第二醫院康復醫學科，河北 保定 071000)

糖尿病及其并發癥已成為威脅人類健康和生存的重要殺手，且隨著人口老齡化的加劇，其發病率和死亡率有逐年升高的趨勢[1-2]。2型糖尿病患者后期可能并發多種大血管和微血管并發癥，如糖尿病心肌病、糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變等，但2型糖尿病合并冠狀動脈病變是臨床上危害最大的病變之一[3-4]。2型糖尿病合并冠心病是糖尿病患者死亡的主要原因，但是目前對于2型糖尿病合并冠心病發病的危險因素尚不完全明確。纖維蛋白原、D二聚體(D-D)及脂蛋白a水平的異常是多種心血管疾病發生及發展的重要原因，且白細胞介素2、降鈣素原及hs-CRP也參與了糖尿病及其并發癥的發病過程[5-6]。本文分析2型糖尿病合并冠心病患者血漿纖維蛋白原、D二聚體及脂蛋白a的變化，為臨床診斷及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

以本院2015年1月至2018年1月期間診治的2型糖尿病合并冠心病患者200例(糖尿病冠心病組)為研究對象。所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017版)》中關于糖尿病的診斷標準，符合世界衛生組織所定的“缺血性心臟病的命名及其診斷標準”中關于冠心病診斷標準，且有冠狀動脈造影確診。排除標準：嚴重的肝腎功能異常患者；嚴重的神經系統疾病或認知功能障礙患者；臨床資料不完整或不同意本研究患者；免疫性疾病患者。200例患者中男120例，女80例，年齡57～77歲，平均(67.6±11.5)歲。以本院同期診治的單純冠心病患者240例為單純冠心病組，男140例，女100例，年齡57～77歲，平均(67.9±11.6)歲；以本院同期健康體檢者260例為對照組，男150例，女110例，年齡57～78歲，平均(67.4±11.1)歲。各組對象在平均年齡等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究所有患者均知情同意并符合醫院倫理委員會要求。

1.2 觀察指標及方法

分析各組研究對象血漿纖維蛋白原(全自動生化分析儀檢測)、D二聚體(酶聯免疫吸附測定法檢測)、脂蛋白a(全自動生化分析儀檢測)、白細胞介素2(酶聯免疫吸附測定法檢測)、降鈣素原(酶聯免疫吸附測定法檢測)及hs-CRP(全自動生化分析儀檢測)水平，并采用Spearman對上述指標與血管病變支數及Gensini評分的相關性進行分析。抽取所有研究對象空腹靜脈血，室溫放置30 min后進行離心(3 000 rpm，15 min)，分離上層血清，檢測白細胞介素2、降鈣素原及hs-CRP水平變化。在盛血的容器中先加抗凝劑(抗凝劑∶血液 = 1∶9)，將血液加到一定量后顛倒混勻，離心(離心條件同上)后制備上清液即為血漿，檢測纖維蛋白原、D二聚體、脂蛋白a水平變化。纖維蛋白原、D二聚體、脂蛋白a、白細胞介素2、降鈣素原及hs-CRP檢測試劑盒均購自羅氏。所有檢測操作均按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計分析

應用SPSS21.0統計軟件進行分析。計量資料采用平均數±標準差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間存在差異再進行LSD-t檢驗進行兩兩比較，相關性分析采用Spearman進行。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2型糖尿病合并冠心病患者血漿纖維蛋白原、D二聚體及脂蛋白a變化

與對照組和單純冠心病組患者相比，2型糖尿病合并冠心病患者血漿纖維蛋白原、D二聚體及脂蛋白a水平均明顯升高，且差異有顯著性(P<0.05)，見表1。

表1 2型糖尿病合并冠心病患者血漿纖維蛋白原、D二聚體及脂蛋白a變化分析

與對照組比較，aP<0.05；與單純冠心病組比較，bP<0.05

2.2 2型糖尿病合并冠心病患者白細胞介素2、降鈣素原及hs-CRP水平變化

與對照組和單純冠心病組患者比較，2型糖尿病合并冠心病患者白細胞介素2、降鈣素原及hs-CRP水平均明顯升高(P<0.05)，見表2。

表2 2型糖尿病合并冠心病患者白細胞介素2、降鈣素原及hs-CRP水平變化分析

與對照組比較，aP<0.05；與單純冠心病組比較，bP<0.05

2.3 纖維蛋白原、D二聚體及脂蛋白a水平與血管病變支數及Gensini評分的相關性分析

纖維蛋白原、D二聚體、脂蛋白a、白細胞介素2、降鈣素原及hs-CRP水平與2型糖尿病合并冠心病患者血管病變支數及Gensini評分均有明顯的正相關性(P<0.05)，見表3。

表3 纖維蛋白原、D二聚體及脂蛋白a水平與血管病變支數及Gensini評分的相關性分析

3 討 論

2型糖尿病已成為威脅人類健康和生存的主要殺手，而2型糖尿病合并冠心病是臨床上導致糖尿病患者死亡的主要原因。但是目前關于糖尿病合并冠心病的危險因素尚未完全闡明。本文結果顯示：與對照組和單純冠心病組患者相比，2型糖尿病合并冠心病患者血漿纖維蛋白原、D二聚體、脂蛋白a、白細胞介素2、降鈣素原及hs-CRP水平均明顯升高，上述指標與2型糖尿病合并冠心病患者血管病變支數及Gensini評分均有明顯的正相關性，表明2型糖尿病合并冠心病患者血漿纖維蛋白原、D二聚體及脂蛋白a水平明顯升高，且與血管病變支數及Gensini評分呈明顯的正相關性。

纖維蛋白原、D二聚體及脂蛋白a水平的異常與糖尿病、冠心病的發病具有明顯的相關性，且可作為臨床診斷的重要參考指標[7-9]。在分析血漿D-D、Fg、血清Hcy、hsCRP水平檢測對冠心病早期診斷價值的研究中發現血漿D-二聚體、纖維蛋白原、血清同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白水平與冠心病的發生、進展密切相關，四項指標聯合檢測有利于提高冠心病的早期陽性檢出率[10]。在分析D-二聚體和同型胱氨酸在急性主動脈夾層及心絞痛中的診療意義時也發現二者水平的異常與急性主動脈夾層及心絞痛的發病密切相關[11]。在分析丹紅注射液對慢性心力衰竭病人心功能、纖維蛋白原、TNF-α和IL-6影響的研究中也證實丹紅注射液治療慢性心力衰竭療效確切，能降低纖維蛋白原、TNF-α和IL-6指標，提高心功能[12]。以往的研究也發現檢測血漿D-D、Fg、CK-MB水平有助于冠心病的診斷、分型和病情(冠狀動脈狹窄支數、心功能分級)判斷[13]，且D二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)在糖尿病腎病(DN)早期診斷中具有重要的參考價值[14]。但是目前尚未見到關于上述因子與2型糖尿病合并冠心病的相關性分析。本文結果提示血漿纖維蛋白原、D二聚體及脂蛋白a水平因子可用于分析糖尿病合并冠心病的臨床診斷。已有的證據顯示白細胞介素、降鈣素原及hs-CRP水平也參與了糖尿病及冠心病的發病過程，且可作為臨床診斷的重要指標[15-16]。在分析2型糖尿病合并冠心病患者血清炎性標志物變化與冠狀動脈病變的相關性時發現2型糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈病變程度隨血清炎癥標志物PCT、Hcy和hs-CRP水平升高而加重[17]。以往的研究也證實2型糖尿病合并冠心病患者的Hcy水平和血清炎性因子水平呈正相關，且與冠脈粥樣硬化程度相關，聯合檢測可提高疾病的診斷率[18]，且IL-6和hs-CRP可作為預測T2DM合并冠心病患者疾病進程的較為特異的指標[19]。本文中患者白細胞介素、降鈣素原及hs-CRP水平與2型糖尿病合并冠心病患者血管病變支數及Gensini評分均有明顯的正相關性，提示上述因子可用于分析糖尿病合并冠心病的臨床診斷。但應當指出的是雖然上述因子水平與2型糖尿病合并冠心病呈明顯的正相關性，但本研究尚未對上述因子聯合檢測的診斷價值，在以后的研究中將進一步分析上述因子聯合檢測在2型糖尿病合并冠心病中的診斷價值，為臨床更合理的診斷及治療提供參考。同時，也將進一步分析血漿纖維蛋白原、D二聚體及脂蛋白a水平與炎癥因子白細胞介素2、降鈣素原及hs-CRP與2型糖尿病合并冠心病的相關性，為臨床合理診斷提供參考。