局部晚期鼻咽癌患者血清超氧化物歧化酶水平與誘導化療療效的關系分析

白 樺

(鄭州人民醫院腫瘤內科，河南 鄭州 450053)

鼻咽癌是頭頸部高發惡性腫瘤之一，在中國南方發病率較高[1]。與其他腫瘤相比，鼻咽癌具有較高的放射敏感性，因此放療是鼻咽癌的主要治療手段。資料顯示70%～80%鼻咽癌患者就診時已為中晚期[2]，5 a生存率較低。局部復發和遠處轉移是局部晚期鼻咽癌患者治療失敗的主要模式，因此，放、化療結合的綜合治療已成為局部晚期鼻咽癌患者的主要治療模式[3]。局部晚期鼻咽癌患者對誘導化療表現出不同的敏感性。血清超氧化物歧化酶(SOD)水平已被證實是體內重要的抗氧化物質之一，可以有效清除氧自由基，減少其對細胞的損傷[4]。本研究通過對我院治療的局部晚期鼻咽癌患者臨床資料進行分析，發現患者血清SOD可以降低其對誘導化療耐受性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇我院2013年1月至2016年12月收治的89例經病理證實的鼻咽癌患者，并經結合鼻咽鏡檢、超聲、磁共振成像(MRI)及計算機X線斷層掃描(CT)檢查證實為局部晚期(Ⅲ～Ⅳa)，其中Ⅲ期30例，Ⅳa期30例。所有患者符合以下條件：年齡18～65歲；治療前未因惡性腫瘤接受過放療、化療或手術治療；功能狀態：ECOG評分0～2分；可定期隨診；白細胞>4×109·L-1，血小板>100×109·L-1；血清肌酐<1.5倍正常值，總膽紅素及丙氨酸轉移酶<2倍正常值；心電圖正常；無不可控制的嚴重感染。

1.2 分組根據實驗室檢查，按血清SOD水平從高到低均分為A組、B組，每組30例。同時，比較Ⅲ期與Ⅳa期患者血清SOD水平。

1.3 治療方法所有入組患者均簽署了化療知情同意書，接受了2周期的誘導化療。誘導化療方案為DP方案或TPF方案。TPF方案：多西他賽75 mg·m-2，靜脈滴注，d1；順鉑75 mg·m-2，靜脈滴注，d1；5-氟尿嘧啶750 mg·m-2·d-1，持續24 h靜脈滴注，d1～5。TP方案：多西他賽75 mg·m-2，靜脈滴注，d1；順鉑100 mg·m-2·d-1，靜脈滴注，d1～3。全程均采用全自動注藥泵給藥。每次化療前查血常規、肝功能、腎功能，化療后復查血常規。A組：20例接受DP方案，10例接受TPF方案；B組：19例接受DP方案，11例接受TPF方案。

1.4 復查及評估誘導化療2周后，復查鼻咽鏡、超聲、MRI評價腫瘤及淋巴結消退情況。誘導化療不良反應的評價：采用第3版國際常見不良反應標準(CTCAE v3.0)評價患者的消化道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)及骨髓抑制(白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少)；于2周期誘導化療后采用實體瘤療效評價標準1.1版(RECIST 1.1)進行近期療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)及疾病進展(PD)。

2 結果

2.1 血清SOD水平與鼻咽癌臨床分期的關系Ⅳa期患者血清SOD水平為(171.11±11.23)u·mL-1，高于Ⅲ期患者的(120.02±13.81)u·mL-1，差異有統計學意義(t=15.721，P<0.001)。

2.2 2組誘導化療療效的比較誘導化療后來院復查率100.00%。近期療效評價顯示，A組中CR 1例，PR 21例，SD 8例，PD 0例；B組:CR 1例，PR 24例，SD 4例，PD 0例。A組有效率為73.33%，B組有效率為83.33%，差異無統計學意義(χ2=0.884，P=0.347)。

2.3 2組誘導化療相關消化道反應發生情況比較2組惡心、嘔吐均為Ⅰ、Ⅱ級，治療過程中同時給予護胃及止吐藥物應用，患者均可耐受。A組惡心、嘔吐發生率分別為46.67%、40.00%，低于B組的80.00%、73.33%(χ2=7.177，P=0.007；χ2=6.787，P=0.009)。A組、B組腹瀉發生率分別為46.67%、53.33%，差異無統計學意義(χ2=0.267，P=0.606)。見表1。

表1 2組誘導化療相關消化道反應發生情況

2.4 2組骨髓抑制發生情況比較2組患者均有骨髓抑制發生，給予升白及生血小板藥物應用后勻未影響患者治療的順利進行。A組白細胞減少發生率為60.00%，低于B組的86.67%(χ2=5.455，P=0.020)。A組中性粒細胞減少、血小板減少發生率分別為60.00%、33.33%，B組分別為73.33%、26.67%，差異均無統計學意義(χ2=1.200，P=0.273；χ2=0.317，P=0.573)。見表2。

表2 2組骨髓抑制發生情況

3 討論

鼻咽癌是頭頸部高發惡性腫瘤之一，每年新發病例8～9萬，在我國，主要集中在華南地區，特別是在廣東、廣西和福建[5]。由于其特殊的發病部位，極易發生淋巴結轉移，初診時75%～90%為局部晚期[1]。目前針對一些局部晚期并且一般情況較好的鼻咽癌患者，常采用放療前2周期的誘導化療。一項Ⅲ期臨床試驗[6]發現，對于局部晚期頭頸部鱗癌，誘導化療聯合同期放、化療組總生存率比同期放、化療組稍高，但差異無統計學意義。但誘導化療可以縮小腫瘤體積，并使放療的靶區縮小，減少臨近正常組織的受照射劑量。同時誘導化療還可以清除血液中的腫瘤細胞，甚至一些潛在的微小轉移灶，以降低遠處轉移的風險。常用的誘導化療方案主要有TPF、TP及PF方案。

正常生理狀態下，機體新陳代謝會產生一定量的活性氧自由基，而這些自由基會被不斷清除。放、化療治療過程中，X線和化療藥物都能誘導細胞產生大量的活性氧自由基。在一定時間段，產生的自由基超過機體的清除能力，這些氧自由基可損傷細胞DNA，造成不同程度的DNA損傷，進而通過多種途徑引起細胞凋亡[7]。SOD是體內最重要的抗氧化酶之一，被稱之為氧自由基清除劑,能夠催化超氧化物生成氧氣和水，從而保護細胞免受氧自由基的損傷[8]。

本研究發現，臨床分期較高的患者血清SOD水平明顯高于臨床分期較低患者。已有研究證實較大的實體腫瘤內部血供較差，較多的細胞處于乏氧狀態，產生較多的小分子自由基，釋放入血，刺激機體代謝性增加SOD水平，以維持自身的內環境穩定。本研究還發現血清SOD水平較高患者的骨髓抑制及消化道反應均低于血清SOD水平較低患者。這能是因為血清SOD可以有效清除患者正常器官內化療過程中產生的氧自由基，從而降低對正常組織的損傷。對比2組患者有效率發現，雖然高血清SOD水平患者略優于低血清SOD水平患者，但是統計學分析未見明顯差異。

總之，高血清SOD水平與局部晚期鼻咽癌患者誘導化療近期療效無明顯關系，但明顯提高化療的耐受性。