不同抗酸藥防治非甾體類抗炎藥胃黏膜損傷的療效觀察

吳靜彥

（吉林省遼源礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院，吉林 遼源 136200）

非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）是臨床上使用是非廣泛的抗炎類藥物，尤其以阿司匹林推廣之后，該類藥物的品種、名目也變得越來(lái)越多樣化，成為全球銷量最好的藥品[1]。其在心腦血管疾病、風(fēng)濕性疾病等方面的應(yīng)用十分廣泛。但是，NSAIDs引發(fā)的并發(fā)癥也一直存在，是臨床不容忽視的一個(gè)問(wèn)題，其中最為常見(jiàn)的就是對(duì)胃黏膜的損傷，引起相關(guān)性的胃腸道疾病[2]。如黏膜受損、充血、水腫等，嚴(yán)重時(shí)，還會(huì)造成嚴(yán)重的消化道出血、穿孔，甚至危及患者生命安全[3]。因此，合理選用NSAIDs藥物，是保護(hù)患者胃腸道功能的重要途徑，臨床必須高度重視。現(xiàn)本文選取2016年9月至2017年9月我院收治的服用非甾體類抗炎藥物患者共90例，對(duì)3種不同抗酸藥防治非甾體類抗炎藥胃黏膜損傷的臨床效果進(jìn)行探討。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究選取的患者均就診于2016年9月至2017年9月，從中隨機(jī)選取服用非甾體類抗炎藥物患者共90例，數(shù)字抽簽法分為3組，即A組、B組和C組各30例。A組中男20例，女10例，年齡16～50歲，平均年齡（37.52±2.50）歲，其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎11例、強(qiáng)直性脊柱炎13例及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎6例；B組中男21例，女9例，年齡18～50歲，平均年齡（37.50±2.51）歲，其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎12例、強(qiáng)直性脊柱炎8例及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎10例；C組男18例，女12例，年齡16～54歲，平均年齡（37.55±2.48）歲，其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10例、強(qiáng)直性脊柱炎11例及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎9例。患者一般資料比較差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均無(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)門(mén)診胃腸道病癥，無(wú)肝腎功能不全者[4]。

1.2 用藥方法：患者入院時(shí)，均持續(xù)原來(lái)治療方案，服用NSAIDs 3個(gè)月，A組給予奧美拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20063609，2011-07-28生產(chǎn)單位：鄭州永和制藥有限公司）防治胃黏膜損傷，20毫克/次，1次/天，口服；B組給予雷尼替丁（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020128，2010-08-18生產(chǎn)單位：浙江永寧藥業(yè)股份有限公司）聯(lián)合鋁碳酸鎂咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960159，2010-09-29生產(chǎn)單位：湖北華源世紀(jì)藥業(yè)有限公司），雷尼替丁150毫克/次，2次/天，嚼片1片/次，2次/天；C組單純雷尼替丁治療，劑量同B組患者。均治療3個(gè)月后觀察患者療效。

1.3 觀察指標(biāo)：比較患者胃黏膜損傷及消化道病癥的發(fā)生率。患者均行胃鏡檢查，觀察胃黏膜變化，觀察是否出現(xiàn)充血、糜爛、潰瘍等情況，上消化道病癥主要包括：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及食欲減退等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：對(duì)于本次研究所記錄的資料均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表述，采用多組F檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05為比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者胃黏膜損傷發(fā)生率：A組、B組的胃黏膜損傷發(fā)生率顯著低于C組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組患者胃黏膜損傷發(fā)生率比較

2.2 患者上消化道病癥發(fā)生率：A組、B組患者上消化道病癥發(fā)生率顯著低于C組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組上消化道病癥發(fā)生率比較

3 討 論

胃黏膜損傷是長(zhǎng)期服用NSAIDs最為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，也是影響患者生存質(zhì)量的重要因素。很多患者，在長(zhǎng)期服用NSAIDs時(shí)，如果沒(méi)有進(jìn)行胃腸道功能保護(hù)，一旦患者出現(xiàn)胃黏膜損傷，將引起患者胃黏膜充血、潰瘍、糜爛，甚至引起患者一系列胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、出血等，這些都嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，且增加了患者的痛苦。因此，對(duì)于長(zhǎng)期服用NSAIDs的患者，臨床應(yīng)該考慮對(duì)患者進(jìn)行胃腸道黏膜保護(hù)[5]。目前，關(guān)于患者發(fā)生胃黏膜損傷的機(jī)制并不是明確，大部分學(xué)生認(rèn)為可以用環(huán)氧化酶（COX）抑制疾病病癥，預(yù)防胃腸道黏膜損傷。當(dāng)細(xì)胞膜中的花生四烯酸在磷脂酶A2的作用下，可以加速其釋放。然后在環(huán)氧化酶COX的作用下，轉(zhuǎn)化為前列腺素和血栓素A2（TXA2），或者接爪脂氧化酶（LOX）的作用，促進(jìn)白三烯的釋放。當(dāng)體內(nèi)前列腺素水平升高時(shí)，能促進(jìn)上皮組織修復(fù)，并加速細(xì)胞新生，提升胃黏液膜的血液流量，降低胃酸分泌，從而保護(hù)患者的胃黏膜，減少胃腸道不適癥狀。長(zhǎng)期服用NSAIDs的患者，在COX的抑制下，花生四烯酸不斷生成前列腺素，保護(hù)胃黏膜，從而降低胃黏膜損傷發(fā)生的概率[6]。

且大多數(shù)服用NSAIDs的患者胃黏膜呈酸性，呈非離子狀態(tài)，能自由通過(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。而細(xì)胞內(nèi)呈中性，藥物離解速度加快，形成大量的H+，釋放杜不良反應(yīng)。此外，NSAIDs患者的胃腔環(huán)境大部分也呈現(xiàn)H+，與黏膜層中的HCO3-相互作用釋放CO2，對(duì)胃黏膜保護(hù)屏障進(jìn)行破壞，使得胃黏膜易于被H+、HP及胃蛋白酶等侵蝕，引發(fā)胃黏膜損傷。有研究表明，導(dǎo)致胃黏膜損傷主要是pH依賴性，尤其是在弱酸環(huán)境中，對(duì)患者的損傷更大。因此，降低患者胃液的分泌，控制胃腸道細(xì)胞環(huán)境酸性，是降低胃腸道黏膜損傷的關(guān)鍵。

在本次研究中，使用的奧美拉唑、鋁碳酸鎂咀嚼片及雷替尼丁均是降低胃黏膜損傷的藥物，但是，其作用機(jī)制不同，達(dá)到的效果也不相同。其中奧美拉唑、雷替尼丁聯(lián)合鋁碳酸鎂咀嚼片的效果，較單純的雷替尼丁效果顯著，如結(jié)果所示，A組、B組的胃黏膜損傷發(fā)生率顯著低于C組，且A組和B組的上消化道病癥發(fā)生率也顯著低于C組（P＜0.05）。其中奧美拉唑是是H+-K+-ATP酶抑制劑，屬于質(zhì)子泵抑制劑藥物，能抑制胃酸分泌，綜合胃液酸性，有效減輕酸性環(huán)境對(duì)胃黏膜的損傷，阻斷細(xì)胞壁鹽酸分泌，從而提升pH值；鋁碳酸鎂咀嚼片聯(lián)合雷替尼丁不僅降低胃黏膜損傷，還能減少不良反應(yīng)，其中雷替尼丁是一種H2受體拮抗劑，能抑制食物對(duì)胃腸道的刺激，降低胃酸分泌；鋁碳酸鎂咀嚼片是H2受體抑制劑，對(duì)胃酸抑制作用相較于雷替尼丁更加持久，聯(lián)合使用能明顯降低胃黏膜損傷，降低不良反應(yīng)。

綜上所述，奧美拉唑或雷替尼丁聯(lián)合鋁碳酸鎂咀嚼片防治NSAIDs患者胃黏膜損傷，能顯著降低損傷發(fā)生率，且減少胃腸道不良反應(yīng)，因此，在臨床上具有積極的推廣意義。