非諾貝特治療非重癥高脂血癥性胰腺炎并減少復發的臨床療效觀察

曾以琳

福建省泉州市第一醫院消化內科，福建 泉州 362200

急性胰腺炎常臨床上見酒精性、膽源性、高脂血癥性、隱源性等類型，其中，高脂血癥性胰腺炎發病率逐年增高。血脂控制不理想是急性胰腺炎控制不理想及病情加重的重要因素[1,2]。目前，臨床多采取貝特類藥物治療高血脂，可有效降低甘油三酯(triglycerides，TG)水平及復發率，達到減輕胰腺組織損傷目的[3]。鑒于此，本研究探討非諾貝特治療非重癥高脂血癥性胰腺炎對血清學相關指標、復發率及臨床療效的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2016年1月至2017年12月我院收治的200例高脂血癥性胰腺炎患者，隨機分為兩組，各100例。觀察組男56例，女44例；年齡26～69歲，平均(46.25±4.50)歲。對照組男55例，女45例；年齡27～68歲，平均(46.39±4.14)歲。兩組一般資料相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究均知情并簽署同意書。

1.2 入選標準

(1)納入標準：均符合《中國急性胰腺炎診治指南》[4]診斷標準，且經血清脂肪酶測定及CT檢查確診。TG＞11.3mmol/L，或TG為5.65～11.3mmol/L，但血清呈乳狀。

(2)排除標準：①存在肝腎功能不全者；②妊娠及哺乳期患者；③合并膽道疾病如膽道結石、oddi括約肌功能障礙、細菌病毒感染、大量酗酒史者；④重癥急性胰腺炎及因胰周、腹腔積液而放置腹腔引流管患者。

1.3 方法 對照組根據病情采取綜合治療，包括禁食、液體復蘇、根據病情必要時胃腸減壓、中藥生大黃浸液口服或灌腸治療，并給予奧曲肽注射液(Novartis Pharma Stein AG，Swizerland，進口藥品注冊證號20150364，規格：1mL：0.1mg)治療，25～50μg/h靜脈泵入48～72h后根據病情逐漸減量停用。觀察組在對照組基礎上于入院第3天加用非諾貝特(法國利博福尼制藥公司，國藥準字H20100602)治療，200mg/次，1次/d，睡前口服，兩組均連續治療1周。出院后觀察組繼續隨訪，規則服用非諾貝特3～6個月。

1.4 評價指標 ①分別于治療前、治療5d后，比較兩組血清學相關指標，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)；采用全自動生化儀檢測TG變化；采用邁BC-660全自動血球分析儀測定中性粒細胞比率；白細胞(white blood cell，WBC)采用全自動血細胞分析計數。②記錄兩組臨床相關指標，包括胃腸功能恢復時間、腹痛緩解時間及住院時間。③比較兩組復發率，分別記錄1～3個月內、4～6個月內及7～12個月復發例數，根據《中國急性胰腺炎診治指南》[4]診斷標準明確診斷即可判定為復發。④比較兩組臨床療效，療效標準：顯效：經腹部彩超或CT檢查顯示胰腺滲出較前無明顯進展或較前有所改善，血脂及各項生活指標恢復正常，臨床癥狀及腹部體征消失；有效：經CT檢查胰腺形態較治療前無明顯進展或稍進展，其生化等各項指標處于好轉狀態，臨床癥狀、腹部體征改善；無效：經CT檢查顯示胰腺滲出較前明顯進展或出現明顯胰周、腹腔積液，且臨床癥狀及生化指標無變化或較前進展，甚至出現病情加重。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件，計量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清學相關指標 治療前，兩組TG水平、CRP、中性粒細胞比率及WBC指標相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療5d后，觀察組TG水平、CRP、中性粒細胞比率及WBC指標均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 臨床相關指標 觀察組臨床相關恢復指標用時均短于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 復發率 觀察組總復發率均較對照組低，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 治療效果 對照組顯效、有效及無效患者分別占38例、47例、15例，總有效率為85.00%(85/100)，觀察組顯效、有效及無效患者分別占63例、34例、3例，總有效為97.00%(97/100)，組間相比，差異具有統計學意義(χ2=8.791，P=0.003)。

3 討論

相關研究表明，高脂血癥性胰腺炎主要病因由于TG升高，使血液處于高凝狀態，大量的游離脂肪酸在胰腺以及胰腺周圍異位沉積，導致血管內皮細胞出現損傷[5]。同時，對非脂肪細胞產生脂毒性作用，游離脂肪酸沉積，形成血栓，干擾胰腺細胞外分泌功能，出現酸中毒現象，影響胰腺微循環，激活胰蛋白酶，導致疾病反復發作[6]。

表1 兩組血清學相關指標比較(±s)Tab1 Comparison of serological related indicators between the two groups(±s)

表1 兩組血清學相關指標比較(±s)Tab1 Comparison of serological related indicators between the two groups(±s)

時間 組別 CRP(mg/L) TG(mmol/L) 中性粒細胞比率 WBC(×109/L)治療前對照組(n=100) 148.50±50.36 12.41±3.08 78.69±2.58 14.75±2.62觀察組(n=100) 148.47±45.55 12.04±3.46 79.04±2.43 15.04±3.21 t 0.004 0.799 0.988 0.670 P 0.997 0.425 0.325 0.485治療5d后對照組(n=100) 72.70±14.37 5.92±1.67 55.70±3.53 12.68±2.62觀察組(n=100) 58.51±15.33 3.59±1.44 49.58±2.16 7.62±2.04 t 6.753 10.566 14.788 15.239 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組臨床相關指標比較(±s/d)Tab2 Comparison of two groups of clinically relevant indicators(±s/d)

表2 兩組臨床相關指標比較(±s/d)Tab2 Comparison of two groups of clinically relevant indicators(±s/d)

組別 胃腸道功能恢復時間腹痛緩解時間住院時間對照組(n=100)4.82±1.23 4.01±1.18 9.35±2.47觀察組(n=100)3.56±1.20 2.56±1.55 7.50±1.24 t 7.507 7.443 6.694 P 0.000 0.000 0.000

表3 兩組復發率比較[例(%)]Tab3 Comparison of relapse rates between the two groups[cases(%)]

奧曲肽是一種八肽環狀化合物，可快速起效并發揮持久藥效，作用與生長抑素類似，其半衰期更長，相關研究表明，一次性皮內注射奧曲肽可在10h內能夠抑制胃酸分泌，急性水腫型胰腺炎患者使用后，迅速使血胃泌素水平下降，從而減少胃酸分泌[7]。奧曲肽可使胰腺外分泌功能被直接或間接抑制，從而減輕胰腺組織的水腫、壞死程度，從而減輕胰酶對全身器官的損害[8]。非諾貝特是氯貝丁酸衍生物類血脂調節藥物，去除血漿中富含TG的脂蛋白合成，從而降低TG水平，減少脂肪酸向TG合成，為過氧化物酶體增殖物激活受體α的激動劑，可激活受體α，促進脂肪酸的β-氧化，增加脂蛋白脂肪酶活性及載脂蛋白 AⅠ、AⅡ及脂蛋白脂酶基因表達，促進患者各項機能恢復[9]。非諾貝特是治療高甘油三酯血癥的常用口服類調脂藥，有效降低血清TG、低密度脂蛋白膽固醇、血清總膽固醇、尿酸，抑制極低密度脂蛋白和TG的生成，升高高密度脂蛋白膽固醇，促進其分解代謝增加，減少游離脂肪酸合成TG，顯著減低TG水平[10]。CRP結合中性粒細胞比率及WBC可評價全身炎癥反應程度、判斷病情輕重。本研究結果顯示，觀察組TG水平、CRP、中性粒細胞比率及WBC指標均低于對照組；觀察組胃腸道功能恢復、腹痛緩解及住院時間均少于對照組；觀察組復發率低于對照組，且臨床效率高于對照組，表明非重癥高脂血癥性胰腺炎患者給予非諾貝特治療，有效改善患者血清學相關指標，促進臨床康復，降低復發率。有效改善胰腺炎患者預后。

綜上所述，高脂血癥性胰腺炎患者給予非諾貝特治療效果顯著，可改善患者血清學相關指標相，縮短胃腸道功能恢復時間，預防復發。