布地奈德聯合異丙托溴銨加孟魯司特鈉治療哮喘的效果

黃烈鵬

[摘要]目的 探索布地奈德聯合異丙托溴銨加孟魯司特鈉治療哮喘的效果。方法 回顧性分析2016年2月～2018年1月我院收治的80例哮喘患兒的臨床資料，按照治療方法的不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組患兒進行布地奈德聯合異丙托溴銨治療，觀察組患兒進行布地奈德聯合異丙托溴銨加孟魯司特鈉治療。比較兩組患兒的用力呼氣量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、最大呼吸流量（PEF）、總有效率、不良反應發生率及免疫球蛋白E（IgE）、白細胞介素5（IL-5）、白細胞介素10（IL-10）水平。結果 觀察組患兒的FVC、FEV1、FEV1%、PEF、IL-10水平以及總有效率高于對照組患兒，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的不良反應總發生率及IL-5、IgE水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對哮喘患兒實施布地奈德聯合異丙托溴銨加孟魯司特鈉治療效果明顯。

[關鍵詞]布地奈德；異丙托溴銨；孟魯司特鈉；哮喘；療效

[中圖分類號] R562.2+5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（c）-0055-04

Efficacy of Budesonide combined with Ipratropium Bromide plus Montelukast Sodium in the treatment of asthma

HUANG Lie-peng

Department of Pediatrics， Central Hospital of Rongcheng District of Jieyang City in Guangdong Province， Jieyang 522000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Budesonide combined with Ipratropium Bromide plus Montelukast Sodium in the treatment of asthma. Methods The clinical data of 80 children with asthma admitted to our hospital from February 2016 to January 2018 were retrospectively analyzed. According to the different treatment methods， they were divided into the control group and the observation group， 40 cases in each group. The control group was treated with Budesonide combined with Ipratropium Bromide， while the observation group was treated with Budesonide combined with Ipratropium Bromide and Montelukast Sodium. The forced expiratory volume （FVC）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， forced expiratory volume in the first second as a percentage of the predicted value （FEV1%）， maximum expiratory flow （PEF）， the total effective rate， the incidence of adverse reactions and the levels of immunoglobulin E （IgE）， interleukin 5 （IL-5）， interleukin 10 （IL-10） were compared between the two groups. Results The level of FVC， FEV1， FEV1%， PEF， IL-10 and the total effective rate in the observation group were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions and the levels of IL-5 and IgE in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The effect of Budesonide combined with Ipratropium Bromide plus Montelukast Sodium in the treatment of children with asthma is significant.

[Key words] Budesonide； Ipratropium Bromide； Montelukast Sodium； Asthma； Efficacy

哮喘主要表現為胸悶、氣促、咳嗽、喘息，主要特征為氣道高反應性、慢性氣道炎癥，屬于呼吸系統常見疾病。經研究統計，其常發生在凌晨、夜間，且具有發病急驟、病情反復、預后差、難治愈、進展快等特點，可對機體健康帶來嚴重影響性，對此還需加強臨床藥物治療[1]。從遺傳免疫學、細胞生物學、分子生物學角度分析可發現，哮喘容易受到氣道神經受體和炎癥因素影響，產生實驗室指標改變，加重機體創傷性和損傷性。本病早期常選用布地奈德治療，其能夠減少介質和黏液分泌釋放，降低副交感神經張力，促使氣道擴張，增加氣道流量，但整體效果不佳，對此還需選用聯合用藥方式[2]。本研究旨在探討不同藥物治療哮喘患兒的價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2016年2月～2018年1月我院收治的80例哮喘患兒的臨床資料，按照治療方法的不同分為對照組和觀察組，各40例。入選標準：①患兒經肺部聽診檢查，可發現哮鳴音；②患兒均無呼吸衰竭、心力衰竭癥狀；③患兒停用β-受體激動劑24 h以上；④患兒哮喘均處于急性發作期；⑤患兒資料均齊全；⑥患兒均非哮喘危重狀態；⑦患兒及家屬均知情同意。排除標準：①存在近3個月內使用過白三烯受體拮抗劑、糖皮質激素、β2激動藥物；②存在本次實驗藥物過敏現象；③存在抵觸情緒患兒；④存在先天性肺功能或臟器功能障礙現象。觀察組中，男性20例，女性20例；平均病程為（2.6±1.2）年；平均年齡為（9.2±3.4）歲。對照組中，男性22例，女性18例；平均病程為（2.5±1.3）年；平均年齡為（9.1±3.2）歲。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

兩組患兒均采用阿奇霉素（上海現代制藥股份有限公司，國藥準字 H20000477，規格：0.25 g）進行抗感染、支氣管平喘等治療，每日2次，每次口服0.5 g。

對照組采用布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字 H20030987）聯合異丙托溴銨（北京雙鶴現代醫藥技術有限責任公司，國藥準字 H11021802）治療，布地奈德每日2次，每次200 μg；異丙托溴銨每日4次，每次給予100 μl吸入。

觀察組采用布地奈德聯合異丙托溴銨加孟魯司特鈉（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330）治療，布地奈德、異丙托溴銨治療方式與對照組相同，孟魯司特鈉每日1次，每次頓服5 mg[3]。兩組均連續治療1個月。

1.3觀察指標

①比較兩組的用力呼氣量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、最大呼吸流量（PEF）、總有效率、不良反應發生率以及免疫球蛋白E（IgE）、白細胞介素5（IL-5）、白細胞介素10（IL-10）水平。②比較兩組的治療效果，療效評定標準如下。顯效：患兒哮喘發作與治療前相比，有明顯的改善現象，且FEV1增加25%～35%，PEF變異率<20%，臨床癥狀完全消失，無需繼續用藥便可緩解；有效：患兒仍需服用糖皮質激素和支氣管擴張劑，哮喘癥狀明顯改善、好轉；無效：患兒癥狀無任何改善[4]。總有效=顯效+有效。③比較兩組的不良反應發生率，不良反應包括皮疹、惡心、聲音嘶啞。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療安全性的比較

觀察組患兒的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率高于對照組（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后相關實驗室指標的比較

兩組患兒治療前的IgE、IL-5、IL-10水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的IgE、IL-5水平低于治療前，IL-10水平高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患兒治療后的IgE、IL-5水平低于對照組，IL-10水平高于對照組（P<0.05）（表3）。

2.4兩組治療前后肺功能指標的比較

兩組患兒治療前的FVC、FEV1、FEV1%、PEF水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1%、PEF水平高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患兒治療后的FVC、FEV1、FEV1%、PEF水平改善情況高于對照組（P<0.05）（表4）。

3討論

哮喘屬于慢性變態性炎癥反應，早期可因為血管通透性增加，促使嗜酸性粒細胞遷移至呼吸道，促進平滑肌細胞增殖，導致呼吸道高反應性發生，引起支氣管收縮和黏液分泌，進而產生高反應性變化[5-6]。本病早期常選用布地奈德治療，其屬于腎上腺皮質激素，能夠發揮抗炎、抗哮喘等功效[7-8]，用于治療中，可預防白三烯所導致的呼吸內嗜酸性粒細胞的炎癥反應，抑制血管通透性增高，降低呼吸道高反應性，但整體療效不佳，因此還需聯合使用[9-10]。

異丙托溴銨是一種四價銨化合物，可與支氣管平滑肌上的乙酰膽堿產生相互作用，減少介質釋放和黏液分泌，掩蓋氣道炎癥，阻斷副交感神經作用，減輕機體喘息、氣促等癥狀，增加氣道流量[11-13]。孟魯司特鈉能夠明顯減少皮質類固醇藥物用量，減輕支氣管痙攣，改善肺功能，降低嗜酸粒細胞陽離子蛋白、可溶性白細胞介素-2受體、白細胞介素-4、可溶性細胞間黏附分子等水平，抑制炎癥介質釋放[14-15]。同時布地奈德聯合異丙托溴銨加孟魯司特鈉能夠阻滯病情惡化，快速改善臨床癥狀，發揮舒張支氣管平滑肌、提高治療安全性等優勢，減輕支氣管痙攣[16-18]。本研究結果顯示，觀察組的FVC、FEV1、FEV1%、PEF、IL-10水平以及總有效率高于對照組（P<0.05），IgE、IL-5水平及不良反應發生率低于對照組（P<0.05），提示聯合治療能夠減輕機體副作用，加速病情恢復時間，減弱臨床癥狀，縮短肺部哮鳴音改善時間，改善肺功能，減輕機體炎癥反應，提高整體療效性。同時在治療中，其可通過改善呼吸道狹窄癥狀，快速消除哮鳴音、呼吸困難、咳嗽、喘息等癥狀，提高機體免疫力，減輕患兒痛苦，進一步強化內源性抗炎作用，直接作用于炎癥抑制，促使受體有效激活，將藥效作用于氣道黏膜，從而增加抗炎效果，減輕機體炎癥反應，改善肺功能，獲取滿意效果[19]。

綜上所述，布地奈德聯合異丙托溴銨加孟魯司特鈉能夠降低毒副反應，提高總有效率，改善肺功能，用于哮喘患兒治療中可盡早恢復病情，值得推廣。

[參考文獻]

[1]王軍，丁娟娟.孟魯司特鈉聯合布地奈德混懸液對哮喘急性發作患兒C-反應蛋白，肺功能及臨床療效的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，37（2）：108-110.

[2]鄧鵬輝，馬常亭，張健，等.布地奈德干預對哮喘小鼠NF-κB/TGF-β1通路及早期氣道重塑的影響[J].安徽醫科大學學報，2018，53（9）：1337-1342.

[3]劉琳硯，閆軍，周霞，等.吸入布地奈德對哮喘兒童血清IL-23水平的影響[J].重慶醫學，2015，44（1）：99-100.

[4]游曼清，鄧俊，梁宇佳，等.布地奈德對哮喘小鼠氣道上皮細胞閉鎖蛋白表達的影響[J].中國現代醫學雜志，2015， 25（27）：8-13.

[5]高景蓬，錢娟娟，莫偉強，等.布地奈德/福莫特羅吸入治療成人哮喘合并COPD的臨床效果觀察[J].中國生化藥物雜志，2016，37（2）：29-31.

[6]謝葉紅，路曉欽，董志，等.布地奈德與福莫特羅同時用于哮喘控制和緩解治療的Meta分析[J].重慶醫學，2018，47（4）：512-515，518.

[7]韋潤紅，陳疏敏，陳艷麗，等.肥胖對哮喘患兒吸入布地奈德療效、肺功能及血清因子的影響[J].中國現代醫學雜志，2018，28（30）：67-72.

[8]劉海英，耿蓉娜.布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療兒童哮喘的療效及安全性研究[J].中國生化藥物雜志，2015， 36（11）：73-75.

[9]蔡親武，楊子江，王昌樂，等.布地奈德或丙酸倍氯米松聯合特布他林治療小兒輕中度哮喘急性發作的療效和安全性比較[J].中國藥房，2017，28（24）：3368-3371.

[10]盧素琴，洪燕.西替利嗪口服溶液聯合布地奈德混懸液治療小兒急性哮喘的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（11）：970-973.

[11]林濤.異丙托溴銨聯合β2受體激動劑治療兒童哮喘的臨床療效評價[J].中國生化藥物雜志，2014，35（2）：130-132.

[12]辛月.多索茶堿聯合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發作療效及對肺功能和Th1/Th2型細胞因子的影響[J].解放軍醫藥雜志，2018，30（10）：73-77.

[13]林巧紅，林婉.異丙托溴銨聯合硫酸特布他林霧化吸入治療哮喘急性發作的臨床分析[J].中國生化藥物雜志，2017，38（10）：100-101.

[14]寧宏偉.異丙托溴銨對小兒哮喘患兒血清IL-13、TGF-β1及VEGF的影響[J].中國生化藥物雜志，2015，36（11）：152-154.

[15]張高峰.布地萘德配伍復方異丙托溴銨治療小兒哮喘急性發作療效分析[J].海南醫學院學報，2014，20（3）：415-417.

[16]張嫻，趙雪琴.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療兒童哮喘的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（13）：1169-1171.

[17]黃肖梅，黃衛娟，陳建江，等.沙美特羅替卡松單用與丙酸氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療兒童中度持續哮喘的療效比較[J].中國藥房，2016，27（23）：3240-3243.

[18]王國慶，高下，石帥，等.布地奈德福莫特羅、孟魯司特鈉聯合脫敏療法治療過敏性鼻炎哮喘綜合征的效果[J].湖南師范大學學報（醫學版），2018，15（5）：65-68.

[19]劉怡.孟魯司特鈉聯合信必可治療兒童哮喘療效觀察[J].山東醫藥，2015，55（38）：66-67.

（收稿日期：2019-01-18 本文編輯：祁海文）