血清DPP4、PCT與急性冠脈綜合征患者冠狀動脈病變程度及新發心血管事件關系探討

賈曉剛，鄭柳穎，王 寬，杜新平

(天津市第五中心醫院 心內科，天津300450)

急性冠脈綜合征(ACS)，是指因冠狀動脈血管發生急性狹窄、閉塞或功能異常(痙攣)而導致的心肌缺血缺氧性損傷，是常見的心臟疾病，是造成個人、家庭和社會負擔的重要因素之一。心血管事件，即急性特發性心臟血管事件，是造成冠心病患者病情加重、功能喪失和死亡的重要原因，其與冠狀動脈病變程度關系密切，如何控制、減少冠心病患者心血管事件的發生，是當前冠心病研究的重點之一[1]。二肽基肽酶4(DPP4)是絲氨酸蛋白酶家族在糖代謝過程中有重要作用，研究提示DPP4抑制劑可以通過減輕炎癥反應抑制冠狀動脈硬化[2]。降鈣素原(PCT)在感染、創傷、手術過程中均明顯增高，能敏感反應機體炎癥狀態，與冠狀動脈損傷也密切相關[3]。本研究主要探討血清DDP4、PCT與冠狀動脈病變程度和新發心血管事件之間的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究為前瞻性非盲觀察性研究，研究前經院倫理委員會批準通過，所有患者均簽署知情同意書后實施。選取2014年6月-2015年6月期間于天津市第五中心醫院就診的初治型急性冠脈綜合征患者180例納入研究。急性冠脈綜合征的診斷標準參照2007年美國心臟病學會/美國心臟協會(ACC/AHA)指南中的診斷標準[4]，并經冠狀動脈造影確診。排除標準：1)穩定型冠心病、先天性心臟病、心臟瓣膜病、心肌病、X綜合征等其他原因心臟病變患者；2)入組前3個月曾發生過心血管事件者；3)急慢性感染性疾病、結締組織病、自身免疫性疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤等可能影響DPP4、PCT水平的疾病；4)服用DPP4抑制劑的糖尿病患者；5)妊娠哺乳期婦女；6)精神疾病患者或其他不能配合完成研究者。記錄所有入選患者的性別、年齡、既往病史、吸煙情況等。并根據血管病變支數，將其分為單支、雙支或多支病變；依據冠脈造影結果，將血管狹窄程度分為TIMI 0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級。并記錄患者心血管事件。

1.2 心腦血管事件隨訪

對所有患者均進行至少隨訪3年，隨訪間隔為3個月，末次隨訪時間為2018年6月，以發生心血管事件為終點事件，主要包括：勞累性心絞痛、急性心肌梗死、有癥狀的心力衰竭、心律失常、猝死等。心血管事件的診斷由兩名醫生單獨進行評價，發生分歧時由第3名醫師進行核實判斷，記錄隨訪期間患者心血管事件的發生情況。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料

180例患者單支病變59例、雙支病變94例、多支病變27例，各組患者一般資料對比無明顯差異(P>0.05)；TIMI 0級27例、Ⅰ級54例、Ⅱ級53例、Ⅲ級46例，各組患者一般資料對比無明顯差異(P>0.05)。見表1和表2。

表1 不同冠脈病變支數患者一般臨床資料比較

注：TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；TG，甘油三酯

表2 不同冠脈狹窄程度患者一般臨床資料比較

注：TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；TG，甘油三酯

2.2 不同冠脈病變患者DPP4、PCT水平比較

多支病變患者DPP4和PCT水平分別為(12.83±2.56)ng/L、(1.07±0.42)ng/ml，明顯高于雙支病變和單支病變患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3；TIMI 0級患者DPP4和PCT水平分別(13.61 ±3.1)ng/L、(1.03±0.36)ng/ml，明顯高于TIMIⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級，組間具有統計學差異(P<0.05)，見表4。

表3 不同冠脈病變支數患者DPP4、PCT水平比較

注：a與單支病變對比，P<0.05；b與雙支病變對比，P<0.05。

表4 冠脈不同狹窄程度患者DPP4、PCT水平比較

注：a與TIMIⅢ級對比，P<0.05；b與TIMIⅡ級對比，P<0.05；c與TIMIⅠ級對比，P<0.05。

2.3 冠脈病變與DPP4、PCT的相關性

Spearman相關性分析顯示，急性冠脈綜合征患者冠脈病變支數與DPP4、PCT均成正相關(r分別為0.34和0.44)，P<0.05；冠脈狹窄程度與DPP4、PCT均成正相關(r分別為0.47和0.68)，P<0.05。

2.4 DPP4、PCT水平對新發心血管事件的預測價值

多因素分析結果提示，DPP4≥9.58 ng/ml(P=0.008)、TIMI等級≤Ⅰ級(P=0.020)、冠脈病變支數≥2支(P=0.004)是患者心血管事件的獨立風險因素，而血清PCT水平與心血管事件無明顯關系，見表5。

表5 急性冠脈綜合征患者心血管事件的危險因素分析

注：aDPP4采用四分位法劃分。

3 討論

冠狀動脈病變嚴重程度是影響冠心病患者預后的重要因素。冠狀動脈造影是評估冠狀動脈病變程度的金標準，但其屬于有創操作，可能出現造影劑過敏、腎功能損傷等不良反應[5]。因此找到一種早期無創預測冠心病患者冠脈損傷的指標，具有重要意義。越來越多的研究證實，動脈粥樣硬化是一個炎性反應過程，炎癥因子的活化是導致冠脈病變進展和加重的重要因素，而檢測炎癥因子水平有助于評估冠脈情況[6-8]。

DPP4是糖代謝過程中重要跨膜蛋白，有研究提示DPP4可以通過參與炎癥反應參與冠脈損傷[9]，DDP4抑制劑能降低血管炎性反應、抑制粘附分子產生減輕血管內皮損傷，DPP4通過抑制TNF-a/NF-kb通路抑制人血管平滑肌細胞損傷[10]。我們通過分析急性冠脈綜合征患者血清DPP4水平發現，DPP4與冠脈病變程度和支數均有較好的相關性，冠脈病變程度越嚴重的患者，DPP4水平越高。

降鈣素原是由甲狀旁腺C細胞分泌產生，正常水平機體PCT水平較低，當出現感染、真菌感染時PCT可出現明顯升高，PCT常用來診斷感染相關性疾病[11,12]。PCT濃度能反應炎癥反應的程度，PCT常作為判斷疾病預后的指標。目前有相關研究提示，PCT水平可能與冠心病有密切關系，ST段抬高和非ST段抬高的急性心梗患者均出現PCT升高[13]。本研究提示急性冠脈綜合征患者冠脈病變支數越多的患者PCT水平越高，多支冠脈病變患者PCT水平明顯高于單支或雙支病變患者，而且冠脈狹窄程度也得到了類似結論，狹窄程度越嚴重PCT水平越高。

我們進一步采用相關性分析PCT、DPP4與冠狀動脈損傷程度之間的相關性，結果發現PCT和DPP4水平均與冠狀動脈病變支數和狹窄程度成正相關，這就提示采用血清PCT、DPP4水平預測動脈損傷真實、可靠，與國內研究有類似之處[2,14]。Logistic分析顯示，結果發現冠脈病變支數、狹窄程度、DPP4水平是心血管事件的獨立風險因素，進一步說明DPP4不僅可以預測冠脈病變程度，還能預測患者心血管風險事件。PCT未進入logistic回歸分析，可能與PCT與冠脈病變支數及狹窄程度更為密切(r分別為0.44和0.68)，而被后兩者掩蓋有關。

綜上所述，血清DPP4和PCT水平與急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度明顯相關，血清DPP4水平還有助于預測急性冠脈綜合征新發心血管事件，急性冠脈綜合征患者檢測DPP4可能有助于疾病管理。