丁苯酞聯合氯吡格雷對PCI 患者凝血功能及病情程度的影響

賈衛東

（河南省周口市沈丘縣人民醫院 沈丘466300）

進展性腦梗死（Progressive Cerebral Infarction，PCI）屬臨床中較為常見的一種嚴重腦梗死，多因動脈栓塞或原位血栓造成血管結構改變所引起，患者主要表現為局限腦血流障礙，同時，神經功能缺失癥狀呈階梯式加重，具有較高致殘及致死率，預后極差[1]。既往臨床多采用內科保守療法對PCI 進行治療，其中氯吡格雷為常見的二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，雖可起到一定療效，但僅使用抗血小板凝聚類藥物常難以緩解患者機體高炎癥反應，故臨床常聯合其他藥物進行治療，以提高整體療效。丁苯酞是我國自主研發的一類新藥，可通過阻斷腦損傷進程中的多個病理環節來改善腦局部血流量，以達阻滯氧自由基生成、增強抗氧化酶活性、抑制炎癥因子表達等功效，具有較強的神經保護作用。我院采用丁苯酞注射液聯合氯吡格雷治療PCI，旨在分析其對PCI 患者凝血功能及病情嚴重程度的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年7 月～2018 年10 月我院收治的PCI 患者102 例為研究對象，按照治療方式不同分為研究組與對照組，各51 例。研究組男32 例，女19 例；年齡41～76 歲，平均（58.10±7.96）歲；病程5～47 h，平均（25.17±7.04）h。對照組男30例，女21 例；年齡38～80 歲，平均（57.24±7.65）歲；病程6～46 h，平均（25.49±7.26）h。兩組一般資料比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 納入標準：均符合2014 版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中相關診斷標準，且經頭顱CT 及MRI 等影像學檢測證實為PCI[2]；均未伴有腦腫瘤或腦出血等其他腦部器質性病變；起病時間在48 h 以內；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標準：伴水及電解質紊亂、低血壓等因素導致的病情進展者；伴凝血功能障礙或有出血傾向者；既往有嚴重的腦血管疾病史或腦器質性病變導致神經功能缺損；伴嚴重精神系統疾病或心、肝、腎等重要臟器功能障礙者。

1.3 治療方法 兩組先均予顱內降壓、抗炎、改善腦循環等常規治療，然后對照組予硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字H20123115）口服治療，25 mg/片，1 片/次，1 次/d；研究組在對照組的治療基礎上，靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041）25 mg，2 次/d。兩組治療時間均為14 d。

1.4 觀察指標及療效判定 比較兩組治療前后凝血指標、相關血清指標及臨床療效。凝血指標包括D-二聚體（D-D）、活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）等。相關血清指標包括膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、血紅素氧合酶-1（HO-1）及胰島素樣生長因子-1（IGF-1）等。

1.5 療效評價標準 根據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分進行療效評估：評分減少90.0%以上，為治愈；評分減少45.0%～89.9%，為顯效；評分減少19.0%～44.9%，為好轉；評分減少18.9%或增加19.0%以內，為無效?？傆行?（治愈+顯效+好轉）/總例數×100%，改善率＝（治療前評分－治療后評分）/治療前評分×100%[3]。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件分析，計量資料以（表示，采用t 檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組凝血指標比較 治療前，兩組各凝血指標比較，組間無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組PT、APTT 均明顯升高，且研究組指標明顯高于對照組，P＜0.01；兩組D-D 均明顯下降，且研 究組明顯低于對照組，P＜0.01。見表1。

表1 治療前后兩組凝血指標比較

表1 治療前后兩組凝血指標比較

組別 n 治療前 D- D（μg/ml）治療后 治療前 PT（s）治療后 治療前A PTT（s）治療后研究組512.46±0.740.81±0.1910.47±1.4315.97±1.9830.96±4.3942.56±6.72對照組512.53±0.691.28±0.3610.60±1.5012.53±1.6230.75±4.3136.32±5.46 t 0.498.250.459.600.245.15 P＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

2.2 兩組相關血清指標比較 治療前，兩組各相關血清指標比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組TGF-β1、IGF-1 均明顯升高，且研究組指標明顯高于對照組，P＜0.01；兩組HO-1、GFAP 均明顯下降，且研究組指標明顯低于對照組，差異有顯著統計學意義，P＜0.01。見表2。

表2 兩組相關血清指標比較

表2 兩組相關血清指標比較

組別 n 治療前H O-1（μg/治L）療后 治療T前G F-β （1pg/m治l）療后 治療I前G F-1（ ng/m治l）療后 治療前GF A P（μg/L治）療后研究組5110.71±2.723.53±0.7013.89±2.6129.52±5.4130.86±3.4260.92±6.221.42±0.430.46±0.11對照組5110.89±2.806.26±1.2513.75±2.7022.79±4.5230.72±3.3545.20±4.341.39±0.370.94±0.32 t 0.3313.610.276.820.2114.800.3810.13 P＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率明顯高于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

PCI 為臨床上一種嚴重危及患者生命和影響預后的腦梗死亞型，在臨床腦梗死中有著較高的發生率，患者病情進展快，腦組織缺血后會發生一系列代謝改變，具有極高的疾病致殘、致死率[4]。目前，臨床常采用氯吡格雷治療PCI，其可阻滯由ADP 介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復合物活化過程，抑制血小板的聚集和活化。此外，該藥亦能夠選擇性抑制ADP 與其血小板受體結合，阻礙血栓烷A2合成，降低血管內炎癥反應和血液黏度，從而發揮延緩冠脈粥樣病變作用。有報道表明，部分PCI 患者在經氯吡格雷治療后仍無法達到滿意療效，神經功能改善效果甚微。

丁苯酞為多靶點抗腦缺血藥物，可減輕神經功能損傷的多個病理環節對缺血性卒中具有較好的治療作用，現已廣泛應用于腦血管疾病治療中。據相關研究顯示其作用機制主要涉及以下幾點[5]：（1）通過抑制花生四烯酸與其代謝產物介導的多種病理過程來發揮抗血小板聚集、抑制TXA2分泌合成、緩解機體氧化應激等作用，從而減輕神經功能損傷；（2）其通過阻滯神經元凋亡而起到營養神經作用，改善腦缺血后微循環與能量代謝，最終延緩患者病情進展，甚至修復其受損神經細胞。本研究采用丁苯酞注射液聯合氯吡格雷對PCI 患者進行治療，研究結果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，P＜0.05。提示聯合用藥治療PCI 療效確切，有助于受損神經功能恢復。PCI 發生后可導致機體呈血液高凝狀態及進展的纖溶亢進狀態，凝血功能異常明顯，且隨著顱腦損傷病情的加重，凝血功能障礙亦呈進行性加重，嚴重影響患者預后狀況。本研究結果顯示，研究組經治療后的D-D 明顯低于對照組，而PT、APTT 明顯高于對照組，P＜0.05。證實該治療方案可有效改善PCI 患者血液高凝狀態。TGF-β1是參與動脈粥樣硬化形成的重要因子，能使正常成纖維細胞的表型發生轉化。HO-1 可由多種刺激因子誘導表達，且其表達過高時可促進膽紅素聚集而產生毒性作用，致使病情進展。GFAP 是星形膠質細胞的標志性蛋白，參與細胞骨架的構成，其表達指標與腦梗死患者病情嚴重程度呈正相關[6]。IGF-1 是一種活性蛋白多肽物質，在生長激素產生生理作用過程中占據重要地位，同時其可起到減少神經損傷和促進損傷神經纖維再生等作用。本研究結果顯示，治療后，研究組HO-1、GFAP 均明顯低于對照組，而IGF-1、TGF-β1明顯高于對照組，P＜0.05。提示聯合給藥能夠顯著調節機體細胞因子指標，共同促進疾病積極轉歸。綜上所述，丁苯酞注射液聯合氯吡格雷可有效改善PCI 患者凝血功能，并能夠明顯抑制機體細胞因子指標，阻滯病情進展，值得臨床推廣運用。