葉酸片輔助治療H 型高血壓病的臨床療效觀察

李日光

（廣東省吳川市人民醫院藥劑科 吳川524500）

H 型高血壓病是近些年指南中新提出來的，是指原發性高血壓病伴有血同型半胱氨酸（Hcy）升高的一種高血壓病類型，發病率約占高血壓病人群的四分之三[1]。有研究表明，血清Hcy 含量升高是導致高血壓病的一個獨立危險因素，且H 型高血壓病患者往往存在葉酸缺乏癥狀[2]。目前臨床治療H 型高血壓病主要采用ARB 聯合利尿藥或鈣離子拮抗劑的常規治療方法，因忽略了Hcy 這一硬性因素的影響而療效欠佳。我院采用葉酸片輔助氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療H 型高血壓病患者取得了較好的效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年2 月于我院治療的56 例H 型高血壓病患者作為研究對象。納入標準[3]：（1）患者癥狀及體征符合2010 年《中國高血壓防治指南》中關于H 型高血壓病的診斷標準，血清Hcy＞10 μmol/L；（2）首次確診，3 個月內未進行相關藥物治療。排除標準[4]：（1）合并肝、腎、甲狀腺等重要臟器器質性疾?。唬?）妊娠、哺乳期婦女；（3）合并惡病質、血液系統疾病及精神障礙患者。全部患者及家屬均被告知實驗內容，自愿參加并簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，上報相關部門備案。全部患者按照隨機數字表法隨機分為實驗組和對照組，每組28 例。其中實驗組男19 例，女9 例；年齡48～78 歲，平均（62.67±5.31）歲；病程（4.35±0.37）個月。對照組男18 例，女10 例；年齡49～77 歲，平均（62.51±4.23）歲；病程（4.24±0.41）個月。兩組患者的年齡、性別分布、病程等一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（國藥準字H20074021）清晨口服，1 片/次，1 次/d。實驗組給予葉酸片（國藥準字H10970079）聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療，葉酸片800 μg/次口服，1 次/d，氯沙坦鉀氫氯噻嗪片服用劑量同對照組。全部患者連續治療10 周。

1.3 療效評價 分別于治療前后測量全部患者清晨血壓并進行對比，并抽取清晨空腹靜脈血測量血清Hcy、葉酸、高敏C 反應蛋白（hs-CRP）、β2微球蛋白（β2-MG）、胱抑素（CysC）等指標對比治療效果。血壓正常范圍：舒張壓（DBP）＜90 mm Hg，收縮壓（SBP）＜140 mm Hg；血清Hcy 含量＜10 μmol/L 為正常范圍[3]。經過10 周治療，患者血壓恢復正常水平，血清Hcy 含量恢復正常即為顯效；患者血壓及血清Hcy 含量均有所下降，但未恢復至正常水平即為有效；患者血壓及血清Hcy 含量未見變化甚至增高即為無效?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[5]。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件分析數據，計量資料用表示，行t 檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 經過10 周治療，實驗組治療效果顯著優于對照組，實驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后血壓對比 兩組治療后的DBP及SBP 較本組治療前顯著下降，且治療后實驗組DBP 及SBP 均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血壓對比（mm Hg，）

表2 兩組治療前后血壓對比（mm Hg，）

組別 n 治療前D BP治療后 治療前 SDP治療后實驗組28106.68±7.6683.35±5.91167.62±12.61132.67±9.64對照組28106.81±7.5794.63±5.87167.28±12.54144.39±11.35 t 1.5366.7261.6175.891 P 0.2470.0000.2610.000

2.3 兩組治療前后血清學指標對比 兩組治療后的血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 指標較同組治療前顯著降低，葉酸水平較同組治療前顯著升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，實驗組血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 指標顯著低于對照組，葉酸水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清學指標對比

表3 兩組治療前后血清學指標對比

組別 n 治療H前c y（μmol/治L）療后 治療葉前酸 （μg/L治）療后 治療h前s-C RP（mg治/L）療后 治療β2前-M G（mg治/L）療后 治療C前y s C（ mg治/L）療后實驗組2827.21±5.398.52±5.916.24±0.3620.26±3.2740.67±5.2718.35±2.494.08±0.262.09±0.181.67±0.271.01±0.18對照組2827.14±5.4216.43±7.586.21±0.3412.94±3.5141.05±5.2128.54±4.824.02±0.283.19±0.211.69±0.251.42±0.21 t 1.5369.3141.2448.6741.3179.3411.8315.7341.3415.317 P 0.2470.0000.4330.0000.3070.0000.1540.0000.3000.000

3 討論

目前我國75%以上的原發性高血壓病患者為H 型高血壓。H 型高血壓病的主要特點為原發性高血壓病伴血清Hcy 水平超過10 μmol/L[6]。有研究表明[7]，血清Hcy 水平升高是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，高水平的Hcy 不僅通過干擾細胞因子的表達破壞血管內皮細胞，干擾一氧化碳（NO）的攝取及利用，還能導致內皮細胞基因改變誘導內皮細胞凋亡，增加血小板黏附性，增加血液黏稠度，最終導致動脈血管彈性功能改變、血壓調節功能下降。臨床治療H 型高血壓病主要采用ARB 聯合利尿藥或鈣離子拮抗劑，因忽略了針對降低Hcy 水平的治療而療效欠佳[8]。本研究目的在于使用葉酸干預血清Hcy含量，觀察葉酸片輔助治療對H 型高血壓病的治療效果。

本研究除常規檢測血壓及血清Hcy 水平，還檢測hs-CRP、β2-MG、CysC 等因子，因hs-CRP、β2-MG、CysC 是心腦血管事件危險性最有力的預測因子，可預測心腦血管疾病的發生及發展[9]。結果顯示，采用葉酸片輔助氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療的實驗組治療效果顯著優于對照組，其治療總有效率顯著高于對照組；兩組治療后的DBP、SBP 以及血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 等指標較同組治療前顯著降低，葉酸水平較同組治療前顯著升高，但實驗組DBP、SBP 以及血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 等指標顯著低于單一使用氯沙坦鉀氫氯噻嗪的對照組，且實驗組葉酸水平顯著高于對照組。這充分表明葉酸含量上升可以導致血清Hcy 含量降低，從而使患者DBP 與SBP 明顯降低。提高血清葉酸含量能夠降低血清Hcy 水平，主要通過二氫葉酸還原酶與維生素B12相互作用形成四氫葉酸，四氫葉酸與一碳單位相結合發揮轉運作用參與蛋氨酸循環[10]，葉酸含量降低直接導致一碳單位轉運體含量降低，無法使Hcy 生成氨基酸參與蛋白質合成，因此導致Hcy 增高，從而直接導致患者血壓調節能力下降，血壓升高。因此，提高葉酸含量能夠增加四氫葉酸合成，加速Hcy 向蛋氨酸的轉變，降低血清Hcy 水平，改善高血壓癥狀。綜上所述，葉酸片輔助治療H 型高血壓病能夠顯著降低患者血壓，升高患者血清葉酸含量，降低血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 等水平，療效顯著。