維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病合并代謝綜合征

魏書孌

（河南省鄭州市僑光醫(yī)院內(nèi)科 鄭州450045）

2 型糖尿病為常見內(nèi)分泌疾病，代謝綜合征與2型糖尿病具有密切關系，兩者發(fā)病的核心原因均為胰島素抵抗，治療難度較大[1]。二甲雙胍可增加胰島素敏感性、延緩胃腸道對葡萄糖的吸收以控制血糖，為臨床治療2 型糖尿病合并代謝綜合征常用藥物[2]。但相關研究表明，單一使用二甲雙胍治療的2 型糖尿病合并代謝綜合征效果欠佳[3]。維格列汀為二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，具有控制血糖、血脂，改善機體免疫功能等作用。本研究選取我院收治2 型糖尿病合并代謝綜合征患者為例，旨在研究維格列汀、二甲雙胍聯(lián)合治療效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年10 月～2017 年10 月收治的2 型糖尿病合并代謝綜合征患者102例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組51 例。對照組男31 例，女20 例；年齡34～75 歲，平均（51.08±8.35）歲；病程2～10 年，平均（5.87±1.76）年。觀察組男30 例，女21 例；年齡33～76 歲，平均（51.32±8.19）歲，病程1～10 年，平均（5.90±1.69）年。兩組一般資料比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準 納入標準：均確診為2 型糖尿病，且合并代謝綜合征；患者及其家屬均知情參與本研究，并自愿簽署知情同意書；院外未自主服用藥物。排除標準：伴明確組織臟器急性感染性疾病者；伴惡性腫瘤或嚴重自身免疫性疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組均給予糖尿病教育、飲食控制、運動治療及自我血糖監(jiān)測。

1.3.1 對照組 予鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20050374）治療，0.5 g/次，口服，3 次/d。

1.3.2 觀察組 予維格列汀（注冊證號H20170023）聯(lián)合二甲雙胍治療，50 mg/次，2 次/d。兩組均持續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前后糖代謝指標、脂質(zhì)代謝指標及血清炎癥因子水平。（1）糖代謝指標包括空腹胰島素（FPI）、空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。（2）脂質(zhì)代謝指標包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）。（3）血清炎癥因子包括C 反應蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）。空腹抽取4 ml 肘靜脈血，抗凝處理，置于深低溫冰箱，糖代謝指標、脂質(zhì)代謝指標以日本希森美康株式會社全自動生化分析儀（CHEMIX-180）檢測；另取2 ml 肘靜脈血，離心分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清炎癥因子水平。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，行t 檢驗，計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FPI、FPG、HOMA-IR 水平比較治療前，兩組FPI、FPG、HOMA-IR 水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組FPI、FPG、HOMA-IR 水平明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療前后FPI、FPG、HOMA-IR 水平比較

表1 兩組治療前后FPI、FPG、HOMA-IR 水平比較

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前FP （IIU/ml）治療后 治療前F P G（mmol/L治）療后 治療前H OMA-IR治療后觀察組5110.31±1.576.49±0.68*13.31±2.247.05±0.79*6.28±0.724.31±0.45*對照組5110.46±1.638.21±0.93*13.52±2.189.64±0.98*6.34±0.735.50±0.57*t 0.47310.6620.48014.6940.41811.702 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組治療前后HDL-C、TG、TC 比較 治療前，兩組HDL-C、TG、TC 水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組HDL-C 水平明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，TG、TC 水平明顯降低，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后HDL-C、TG、TC 比較（mmol/L，

表2 兩組治療前后HDL-C、TG、TC 比較（mmol/L，

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 HDL-C治療后 治療前TG治療后 治療前TC治療后觀察組511.14±0.151.70±0.21*2.49±0.321.87±0.19*5.91±0.624.59±0.49*對照組511.12±0.161.34±0.19*2.52±0.332.09±0.24*5.94±0.635.18±0.56*t 0.6519.0780.4665.1330.2425.662 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組治療前后CRP、IL-6、TNF-α 水平比較治療前，兩組CRP、IL-6、TNF-α 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6、TNF-α 水平明顯降低，觀察組明顯低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療前后CRP、IL-6、TNF-α 水平比較

表3 兩組治療前后CRP、IL-6、TNF-α 水平比較

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前C RP（mg/L）治療后 治療前I L-6（ng/ml）治療后 治療前 TN F-α（ng/L）治療后觀察組517.20±0.793.21±0.39*4.27±0.483.09±0.32*13.31±1.846.98±0.84*對照組517.18±0.814.97±0.54*4.25±0.503.76±0.41*13.27±1.7910.07±1.72*t 0.12616.9390.2069.2000.11111.528 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

代謝綜合征指多種代謝紊亂（高血脂、高血糖、肥胖、高血壓等）集于一體的病理狀態(tài)[4]。其中每一代謝紊亂均為導致心血管疾病的獨立危險因素[5]。臨床上，調(diào)節(jié)2 型糖尿病合并代謝綜合征患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、控制血糖難度較大，嚴重威脅患者生活質(zhì)量，在藥物的選擇上也具有較大爭議[6]。

脂聯(lián)素由白色脂肪組織分泌，可降低TG、血糖水平，增加胰島素敏感性，并可調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的生成。二甲雙胍可增加胰島素敏感性，提高血清脂聯(lián)素水平，并可抑制肝臟糖原異生，延緩胃腸道對葡萄糖的吸收，以達到控制血糖的目的，為臨床治療2型糖尿病最常用藥物。但2 型糖尿病合并代謝綜合征患者存在多種代謝紊亂，單一使用二甲雙胍可增加遠期心血管事件發(fā)生風險，故需聯(lián)合其他作用機制的藥物治療，以改善預后。胰高血糖素樣肽1（GLP-1）可抑制A 細胞增生，促進胰島B 細胞增殖分化，以減少肝糖輸出、糖異生，且具有降壓、保護血管內(nèi)皮等作用。維格列汀為DPP-4 抑制劑，通過降解GLP-1、葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GIP），起到降糖作用，且具有心血管保護作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FPI、FPG、HOMA-IR 水平明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05；治療后，兩組HDL-C 水平明顯升高，且觀察組HDL-C水平高于對照組，TG、TC 水平明顯降低，觀察組TG、TC 水平均明顯低于對照組，P＜0.05。表明維格列汀、二甲雙胍聯(lián)合治療2 型糖尿病合并代謝綜合征患者，可有效控制機體糖脂代謝水平。

有研究表明[7]，2 型糖尿病合并代謝綜合征患者高糖、高脂狀態(tài)可促進炎癥因子釋放，引起微炎癥狀態(tài)。而微炎癥狀態(tài)持續(xù)存在，可增加遠期心血管事件發(fā)生風險。CRP、IL-6、TNF-α 等炎癥因子具有較強促炎特性，可加劇全身炎癥反應，且影響血脂、血糖水平的控制。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清CRP、IL-6、TNF-α 水平明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05。表明維格列汀、二甲雙胍聯(lián)合可抑制微炎癥狀態(tài)。綜上所述，維格列汀、二甲雙胍聯(lián)合治療2 型糖尿病合并代謝綜合征患者效果良好，可有效控制機體糖脂代謝水平，抑制微炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣應用。