復方甘草酸苷片的處方研究及工藝探討

張瑞萍

（山東省棗莊市立醫院，山東 棗莊 277100）

復方甘草酸苷片具有良好的降酶、保肝及調節免疫功能的作用，可加速實驗性肝細胞損傷的康復，改善肝功能異常[1]。本次試驗在實際操作中，將復方甘草甜素片相關質量標準當作基本參照，完成處方的篩選工作，在此過程中，為確保產品有比較穩定的質量，將含量、顆粒流動性等，當作評定的相關指標，實施正交試驗操作，從中完成最佳處方組成的總體篩選工作。

1 資料與方法

1.1 儀器與試藥：選用天津大學精密儀器廠生產的RS-8G型智能藥物溶出儀，上海黃海藥檢儀器廠生產的LB-2B型崩解時限測定儀、abAlliance高效液相色譜儀。研究用甘草酸單銨鹽，由新疆天山制藥有限公司產，所選用的甘氨酸、乳糖，由晉州冀榮氨基酸有限公司產，DL-蛋氨酸、羧甲基淀粉鈉與硬脂酸鎂，則由修正藥業集團產。

1.2 實驗方法

1.2.1 正交試驗設計：用L9（34）正交表，開展系統化的正交試驗，選取3個因素，分別為敷料當中的羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂與乳糖，對于各個因素而言，均對應有3個水平。正交試驗的因素水平：水平1：C硬脂酸鎂0.6%，B乳糖2%，A羧甲基淀粉鈉4%；水平2：C硬脂酸鎂0.8%，B乳糖4%，A羧甲基淀粉鈉6%；C硬脂酸鎂1.0%，B乳糖8%，A羧甲基淀粉鈉8%。

1.2.2 制備復方甘草酸苷片：主藥：DL-蛋氨酸、甘氨酸、甘草酸單銨鹽；輔料：乳糖、羧甲基淀粉鈉、無水亞硫酸鈉，碾碎，過100目篩。根據處方量，精取上述主藥與輔料，混均，加適量乙醇溶液，制備軟材并過20目篩，制成顆粒，把所制顆粒置于烘箱中（溫度控制在60 ℃），干燥處理，時間為2 h，然后過22目篩，得到整粒，最后，依據實際處方量情況，將適量硬脂酸鎂加入其中，充分混勻。當依次完成上述操作后，便可著手顆粒精確含量的具體測定工作，將片重計算出來，實施壓片處理，包胃溶薄膜衣，最后包裝完畢。

表3 3批大生產樣品檢驗結果

1.3 評分標準：①含量。若＜90%，即0分，不合格；105%～110%或90%～95%，即1分，95%～105%，即2分。②崩解時限，若＞15 min，即0分，不合格；若＜15 min，即1分。（3）外觀性狀控制，若外觀差，即0分；光潔美觀，即1分。③流動性（休止角α）。以100/α予以評分。

2 結 果

2.1 處方試驗檢測結果及評分：經試驗得知，甘草酸標示在處方中的含量區間為90.04%～101.98%，甘草酸苷標示、氨基酸標示分別為87.41%～100.45%、90.07%～100.52%，見表1。

2.2 正交試驗結果：最佳因素為A3、B3與C3，最佳處方為A3、B3與C3，也就是硬脂酸鎂1%，乳糖7%，7%。見表2。

2.3 3批大生產樣品檢測結果：本品制粒所采用的是濕法，通過開展上述試驗操作，完成制備。見表3。

3 討 論

復方甘草酸苷片中含有甘草酸單銨鹽，此物質實為一種難溶性固體藥物，在實際操作中，為了能一定程度增加其溶解性，通常情況下，需要向其中加入適量的助溶劑，比如多選用無水亞硫酸鈉，通過助溶劑的運用，能加速溶解，另外，其用量會對甘草酸單銨鹽相應溶解度產生較大影響[2]。依據本品的具體規格，根據實際需要，取一定量的甘草酸單銨鹽，然后將無水亞硫酸鈉（不同劑量）加入其中，置于注射用水中（250 mL），控制溫度，維持在37 ℃，慢慢搖晃，在此過程中，觀察溶解情況，并對無水亞硫酸鈉量加以明確，即10%。另外，通過敷料相容性試驗的開展，從中得知，將上述各種輔料混合于原料當中，實施影響因素的相關試驗，最終知曉，在光照、高溫及高濕等環境或條件下，在原料與輔料間，不會出現諸如變色、粘連等狀況[3-4]；根據相關標準，開展3批生產，得知第1次收率為96.4%，第2次為96.1%，第3次為96.7%，由此表明，本品在具體的生產工藝方面比較穩定，質量可控，適用于工業化大生產。