短程新輔助化療聯合腹腔鏡治療進展期直腸癌的療效觀察

張文俊 張福杰 于登峰 程衛東 宮愛民 許廣大*

（大連大學附屬新華醫院結直腸外科，遼寧 大連 116021）

直腸癌（rectal carcinoma）是最為常見的消化系統惡性腫瘤之一。目前局部進展期直腸癌是多學科綜合治療在結直腸癌領域應用的最佳模式之一[1]。但其治療有效率和復發率依舊不甚理想。患者新輔助化療是指在實施局部手術或放療前進行全身化療，目的是使腫塊縮小、及早殺滅無法檢查到的轉移癌細胞，以利于后續的治療[2-3]。本次研究使用術前短程輔助化療聯合根治性腹腔鏡手術治療直腸癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2012年9月至2014年6月就診于我院接受治療的進展期直腸癌患者共70例，其中男40例，女30例，年齡38～70歲，平均（57.15±8.45）歲，將以上患者按照數字隨機表法分為對照組和觀察組，各35例。術前臨床分期Ⅱ期18例，Ⅲ期52例。對照組男20例，女15例，年齡39～68歲，平均（58.14±5.97）歲；觀察組男19例，女16例，年齡40～70歲，平均（57.45±7.78）歲。兩組患者的一般臨床資料比較差異無統計學意義。本次研究中均已簽署患者知情同意書，獲批醫院倫理委員會的許可。

1.2 納入及排除標準：本次研究的納入標準：①年齡小于70歲；②經臨床及病理等輔助檢查確診為直腸癌；③心肺功能良好，血、尿常規、肝腎功能正常，能耐受化療和手術治療；④無短期生命風險；⑤簽署治療知情同意書。本次研究的排除標準：①發現直腸癌同時伴隨其他臟器轉移及心肝腎功能不全的患者；②曾接受過受化療、放療或手術治療的患者；③有精神病史的患者；④不能接受術后長期隨訪的患者。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

1.3 治療方法：對照組使用單純根治性腹腔鏡輔助手術治療；研究組在根治性手術前進行短程沖擊性化療，靜脈注射奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20000337）100 mg/m2，亞葉酸鈣（哈爾濱三聯藥業有限公司，國藥準字：H20034073）300 mg/m2，5氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司，國藥準字：H20050511）300 mg/m2，每日1次，治療2 d，所有患者均在1周后接受根治性手術治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 近期療效：本次研究的近期療效指標包括手術切除率和保肛率。在術后3個月對所有患者進行血清腫瘤標志物、CT或MRI檢查，若未發現癌細胞病灶則視為該患者手術切除成功。

1.4.2 不良反應發生率：在患者接受治療到出院前，密切觀察患者腸梗阻、吻合口瘺、腹瀉以及各種感染等不良反應的發生情況，作好記錄。

1.4.3 長期療效：對患者進行3年的術后隨訪，使用腸鏡、血清腫瘤標志物檢測、CT或MRI檢測對患者術后的腫瘤復發情況進行記錄，對比。

1.5 統計學方法：采用SPSS 19.0軟件進行數據處理，計量資料采用均值±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，采用秩和檢驗或χ2檢驗。均以P＜0.05表示差異顯著。

2 結 果

2.1 兩組近期療效比較：治療后1個月時，觀察組患者的腫瘤切除率和直腸癌保肛率均顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效對比[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生率比較：兩組患者不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05），見表3。

2.4 兩組腫瘤復發率比較：隨訪調查發現，觀察組在手術后1年和2年的腫瘤復發率顯著低于對照組（P＜0.05），第3年兩組的腫瘤復發率無顯著差異（P＞0.05），見圖1。

3 討 論

我國直腸癌的發病率呈逐年升高，調查顯示每年合約有120萬新發病例，病死率高達50%[4]。影像學或病理檢查原發腫瘤侵出腸壁肌層直至周圍有名結構（c/pT3-4b）或系膜內及真骨盆范圍內出現淋巴結轉移（c/pN1-2）而無遠處轉移（M0）的直腸癌定義為進展期直腸癌[5]。目前我國以外科手術為核心的多學科綜合協助診治已逐漸成為進展期直腸癌主要的診療模式[6]。多中心大樣本的權威臨床研究表明，新輔助治療已成為進展期直腸癌多學科綜合診療的重要部分，并成為《中國結直腸癌診療規范（2010版、2015版及2017版）》推薦治療方案。與以往單純外科比較，新輔助化療后再行直腸癌切除術可有效提高R0切除率、保肛率并降低淋了巴結轉移率，對不可切除腫瘤的患者提供了手術機會。本臨床研究結果表明，觀察組患者腫瘤切除率和直腸癌保肛率均顯著高于對照組，并且兩組不良反應發生率無顯著差異。這表明在進展期直腸癌切除術前輔助以短程化療可有效提高治療的近期療效，并且不會增加不良反應的發生情況。

圖1 兩組患者復發率比較

奧沙利鉑是臨床上常用的細胞毒藥物，5-FU可抑制DNA的復制，而亞葉酸鈣可增加腫瘤細胞對于5-FU的敏感度，這三種藥物在手術期前聯合使用進行輔助治療是臨床上常用的方法[7]。腹腔鏡輔助直腸癌根治術較傳統開腹手術具有創傷小、術后恢復時間短，術后腸梗阻等并發癥發生率低，在臨床上已逐漸被醫患廣泛接受，逐漸成為首選的治療方案[8-9]。本次研究的長期療效結果表明，化療后的第1年、第2年后觀察組的腫瘤復發率顯著低于對照組，但第3年兩組患者腫瘤復發率無顯著差異。

綜上所述，術前短程沖擊化療聯合腹腔鏡根治性手術治療進展期直腸癌患者是安全、有效的，能夠提高腫瘤切除率和直腸癌患者的保肛率，降低術后2年內的腫瘤復發率，而不增加手術并發癥。