醫藥企業規范化發展的啟示

徐晶 張文一

[摘要]自2015年9月1日起實施的《藥品醫療器械飛行檢查辦法》以來，各級藥品監督管理部門對藥品生產企業、經營企業飛行檢查頻繁，企業在檢查中暴露了很多亟待解決的問題。文章對2015年2月至2018年8月國家藥品監督局公布的106家涉嫌立案調查處理的藥品生產、經營企業存在的問題進行歸納、總結，提出建議，為醫藥企業提供參考。

[關鍵詞]飛行檢查；藥品生產；藥品經營；措施與建議

[DOI]1013939/jcnkizgsc201917085

為加強藥品和醫療器械監督檢查，強化安全風險防控，根據《藥品管理法》《藥品管理法實施條例》《醫療器械監督管理條例》及原國家食品藥品監督管理總局發布的《藥品醫療器械飛行檢查辦法》等相關法律規章文件。筆者對106家涉嫌立案調查處理的企業進行剖析，有87家藥品生產企業，19家藥品經營企業（或藥材專業市場）。在這87家藥品生產企業中被投訴（或信訪）舉報的有22家，占253%，跟蹤檢驗的有4家，此外有價格成本倒掛，延伸檢查、線索檢查、藥品抽樣檢查等檢查形式。87家藥品生產企被收回相關藥品GMP證書。14家藥品經營企業被撤銷GSP 認證證書。相關數據來源于國家藥品監督管理局網站，http：//wwwnmpagovcn/WS04/CL2065/。

1 藥品生產企業存在的主要問題

11生產記錄、檢驗記錄和物料記錄等涉嫌造假

87家藥品生產企業有55家存在造假，如貴州壽仙藥業有限公司在穿心蓮飲片“預處理工序記錄”和“提取、濃縮工序生產記錄”中，操作人員的簽名字樣出現3種完全不同的筆跡，造假痕跡明顯。哈高科白天鵝藥業集團有限公司編造促肝細胞生長素提取物溶液的批生產記錄、檢驗記錄和相關物料記錄等。

12質量控制方面存在問題

87家藥品生產企業有54家不同程度的存在問題，如陜西西岳制藥有限公司未按工藝規程進行生產；海南益爾藥業有限公司修改或選擇使用數據；吉林省輝南三和制藥有限公司現場檢查時，企業檢驗人員抽取兩批精制冠心片（批號：20150301、020150501）留樣進行顯微鑒別，經企業確認，均檢出植物組織等。

13物料管理混亂

有15家藥品生產企業存在物料管理混亂現象。如貴州壽仙藥業有限公司提取車間二層倉庫存放野菊花、黃柏、芒硝、乳香、蒲公英、金銀花、穿心蓮等多種中藥材，部分中藥材包裝袋已破損，地面上灑落大量的藥材，所有物料均無相應的貨位卡，物料標識上均沒有產地、來源、進貨日期、檢驗狀態等信息。桂林中族中藥股份有限公司企業不合格品倉庫的不合格印刷包裝材料，外包裝材料，廢棄的中間產品，均無物品臺賬、貨位卡。陜西西岳制藥有限公司雙氯芬酸鈉粗品實際購入數量與原輔料臺賬記錄數量不一致。

14供應商管理不符合要求

15家藥企供應商管理不規范。楊凌生物醫藥科技股份有限公司倉庫現場無合格供應商目錄，未按企業規定應每年對主要供應商進行質量審計，供應商檔案內容不全，部分審計資料存在錯誤。西安阿斯蘭制藥有限責任公司生產精制冠心片使用的降香提取物來源不明。該企業不具備降香的提取設備，也不能提供降香的提取地點或生產、經營單位。

15生產管理混亂

14家藥品生產企業生產管理混亂。如安徽廣和中藥股份有限公司現場檢查時，該企業車間清潔不徹底，生產設備無清潔狀態標識；部分飲片無貨位卡標示，個別批次飲片未集中存放；未設立原藥材陰涼庫，枸杞等藥材未按規定陰涼保存；未將檢驗不合格的蜜旋覆花及蜂蜜存放到不合格品庫。安徽朱氏康豪中藥飲片有限公司對所采購的中藥材未建立完整的購進記錄。四川高原明珠制藥有限公司企業生產負責人不能有效履行職責。

16違法生產藥品

87家藥品生產企業中有8家企業違規違法生產藥品。如湖北迅達藥業股份有限公司涉嫌違法銷售未取得《藥品生產許可證》生產的3批原料藥酮洛芬。安徽泰源中藥飲片有限公司2014年11月19日收回該企業藥品GMP證書后，企業仍進行了煅瓦楞子等6個品種的生產，共計15批次、556千克。企業提供了上述產品的生產記錄、檢驗記錄和入庫記錄。貴州壽仙藥業有限公司合劑的《藥品GMP證書》有效期至2015年6月9日，到期后在未通過認證的情況下繼續違法生產了9個批次香榆胃舒合劑。

17涉嫌虛開票據，為藥品企業違法生產經營提供便利

有6家藥品生產企業存在問題。如廣西健一藥業有限責任公司中藥飲片加工廠開具的增值稅發票及所附銷售清單顯示，2014年6月、7月分別向清遠市嘉興醫藥有限公司銷售54個、85個品種中藥飲片，但企業只有6個品種的生產記錄、檢驗記錄；同時發現，該企業為清遠市潤粵醫藥有限公司開具的發票數額與對應的清單不一致。該企業提供的2014年成品庫臺賬中未見苦參、柴胡、虎杖的入庫記錄，但卻有銷售記錄。綜上，該企業涉嫌與藥品經營企業勾結，虛開票據，為清遠市潤粵醫藥有限公司、清遠市嘉興醫藥有限公司違法生產經營提供便利。

18其他問題

4家存在污染與交叉污染的風險；4家文件管理方面存在問題；銷售藥品流向不明4家；涉嫌偷工減料3家；檢驗儀器不能滿足生產檢驗需要3家；購進入庫量與使用量不符2家；更改部分產品批號2家；未按規定粗存藥品2家；超范圍生產中藥飲片2家。此外存在無菌控制能力難以保證；擅自更換抽樣樣品；擅自改變倉庫布局等。

2藥品經營企業存在的主要問題

21未按規定儲存藥品

有5家藥品經營企業存在問題。如貴州圣豐藥業有限公司大輸液庫2018年2月存在持續低于10℃現象，未進行有效調控。廣西桂玉醫藥有限責任公司檢查期間企業陰涼庫長時間超溫，溫度在20℃～31℃。

22未開具銷售發票

有5家藥品經營企業存在此問題。如清遠市嘉興醫藥有限公司部分銷售藥品未開具《增值稅專用發票》或《增值稅普通發票》，致使銷售藥品票賬貨款不一致。湖南泓祥藥業有限公司向耒陽市杏義堂大藥房銷售藥品一批，未開具銷售發票。陜西省漢中市醫藥總公司興漢經銷分公司抽查發現企業向部分下游客戶銷售藥品未開具發票。

23企業質量管理體系存在重大缺陷

有4家藥品經營企業存在此問題。 清遠市嘉興醫藥有限公司從未對購進的中藥材、中藥飲片供貨單位進行過審計，其質量管理部門從未參與或指導過中藥飲片驗收工作，且企業未建立中藥飲片的采購、驗收、養護、出庫復核等記錄制度。清遠市潤粵醫藥有限公司質量管理部門未按要求對其經營的中藥飲片履行質量管理職責。

24非法生產中藥飲片行為

如清遠市嘉興醫藥有限公司、肇慶市仁安醫藥有限公司、肇慶市永健藥業有限公司等4家藥品經營企業現場檢查發現存在非法生產中藥飲片行為。

25未嚴格履行采購藥品索證索票要求

如清遠市潤粵醫藥有限公司質量管理體系存在重大缺陷。質量管理部門未按要求對其經營的中藥飲片履行質量管理職責。湖南泓祥藥業有限公司個別供貨單位的銷貨清單實際票據與備案的樣式不一致。

26其他問題

特殊管理藥品庫（二類精神藥品）未按要求配備雙人雙鎖；銷售含特殊藥品復方制劑使用現金交易；不具有藥品儲存藥品條件；溫濕度監測系統驗證報告內記錄的部分溫濕度超標時間，在企業溫濕度監測探點終端記錄中無超標報警記錄等。

3措施與建議

31加強法規宣傳，強化質量管理

針對《藥品生產質量管理規范》[1]和《藥品經營質量管理規范》[2]實施以來質量管理意識淡漠、員工素質不高，人員培訓不足等重點問題，建議各級藥品監督管理部門加大相關法規的宣傳、培訓力度，提高企業負責人的法制意識，重視法規。提高員工的責任心和使命感，對質量管理人員和關鍵崗位的技術人員進行重點培訓，強化質量管理，確保藥品生產質量管理規范和藥品經營質量管理規范落到實處。

32樹立抓好源頭的質量意識，規范供應商管理

目前我國藥品供應商數量繁多，質量良莠不齊，產品在價格、質量和交付等方面都有著很大差異。因此，企業要選擇從有資質的合格供應商，對供應商進行審核管理，如準入審核和現場審核，同時，企業還應加強對過程審核及后續評價，并定期進行質量評估及績效考核，保留好再評價記錄和采購記錄。采購記錄要做到完整性與一致性的統一。

33 嚴格調控藥品儲存溫度，強化藥品經營管理

企業應按照GSP相關要求[2]，在藥品倉庫內安裝調控設備，滿足不同藥品對溫度需求，確保藥品質量。同時要加強對特殊藥品儲存及銷售的管理力度，規范藥品采購、銷售手續，打擊非法生產中藥飲片行為。

34完善文件系統，加強內審

企業應對文件進行定期審核，文件包括生產處方及工藝流程，產品質量標準、操作規程及記錄等文件。各種文件是企業進行各項操作活動的準則，全面和可操作性強的文件是企業賴以發展的基礎，然而，文件的完善是一項細致、繁重、長期的工程。[3]企業應按照《藥品管理法》、GMP和GSP的要求，組織內審人員模擬飛行檢查，監督日常工作中的生產、經營管理體系的執行情況，規范化管理刻不容緩，不能觀望，必須查漏補缺，完善體系。檢查前制定獎懲制度并堅決實施。

4結論

通過以上分析可以看出，企業應在今后的質量管理中，從人、設備、物料、法規和環境等五方面入手，為進一步推進藥品GMP和GSP實施力度提供保證。

參考文獻：

[1]藥品生產質量管理規范（2010年修訂）[S]原衛生部第79號，2010

[2]藥品經營質量管理規范（2015年修訂）[S]原國家食品藥品監督管理總局令第13號，2015

[3]鄧萍，梁毅新版GMP要求下的文件管理解析[J].機電信息，2011（26）：22-25