不同治療時機神經干細胞移植治療顱腦損傷后遺癥的效果比較

賈 杉

(陜西省中醫醫院, 陜西 西安, 710002)

顱腦損傷是神經外科一種常見外傷，是病死率與致殘率非常高的疾病之一[1]。隨著社會的快速發展，顱腦損傷后遺癥的發生率也越來越高，嚴重影響患者的疾病康復與日常生活，尤其是嚴重腦挫裂傷會導致大腦神經細胞遭到損毀，致使患者出現偏癱、失語等后遺癥，對患者家庭和社會帶來沉痛負擔[2]。干細胞是一種具有自我更新與增殖分化能力的細胞，為各種器官、組織提供再生細胞。近年來，隨著顱腦損傷研究的日益深入，神經干細胞移植治療逐步走進醫療工作者的視線，使神經功能損傷修復成為可能[3]。研究[4]發現，修復顱腦損傷的關鍵在于神經干細胞分泌的神經營養物質與誘導因子可以誘導、激活內源性神經干細胞，從而達到修復神經細胞、恢復腦功能的目的。回顧性分析2017年1月—2019年1月在本院進行神經干細胞移植治療的168例顱腦損傷后遺癥患者的診治狀況，探討不同治療時機神經干細胞移植治療顱腦損傷后遺癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月—2019年1月在本院進行神經干細胞移植治療的168例顱腦損傷后遺癥患者的診治狀況。根據不同治療時機，將168例患者分為A組(54例)、B組(56例)和C組(58例)。A組患者治療時機為顱腦損傷6個月內, B組患者治療時機為顱腦損傷6個月～1年, C組患者治療時機為顱腦損傷1年以上。3組患者均予以神經干細胞移植治療。此次研究已經審核批準，且選擇的168例顱腦損傷后遺癥患者對此次研究均知情并同意。納入標準: ①患者確診具有顱腦損傷病史; ② 患者未出現過敏現象; ③ 患者積極配合治療，依從性高。排除標準: ① 患者肝腎功能異常、凝血功能障礙; ② 患者合并感染性疾病; ③ 患者具有精神疾病史。其中A組女24例，男30例，年齡20～63歲，平均(26.90±5.30)歲; B組女25例，男31例，年齡18～64歲，平均(27.30±5.50)歲; C組女28例，男30例，年齡17～65歲，平均(27.60±5.20)歲。2組患者年齡、性別等一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

3組患者均予以神經干細胞移植治療，具體內容如下。神經干細胞培養: 選擇經乙肝七項、丙型肝炎病毒(HCV)、艾滋病病毒(HIV)等相關傳染性疾病檢查結果均呈陰性的健康自然分娩的產婦捐獻臍血，在無菌醫療室培養、分離、純化、擴增出神經干細胞，采用生理鹽水濃縮混合為細胞混懸液。干細胞移植前準備: 與患者進行溝通，了解患者精神及心理狀態。進行各項檢查，包括各種經血傳播性疾病檢查。對患者進行術前合理禁食、禁水。進行常規剃頭備皮，并進行術區皮膚檢查，確認未出現感染情況，并于術前0.5 h對患者注射抗生素進行感染預防。制定合理的干細胞移植手術。神經干細胞移植: 患者進入手術室后保持側臥體位，進行頭部固定，采用立體定向機械臂進行定點標記。為患者進行常規局部麻醉，確認患者狀態后進行頭皮穿刺，在顱骨處鉆直徑3 mm小孔，由立體定向引導器將微電極定位到靶點，達到后進行電阻微調，極小范圍內進行局部微損毀。采用穿刺針利用微量泵緩慢注射神經干細胞懸液。注射完畢退出穿刺針，檢查創口無顯著出血情況后予以創口縫合。以周期為療程進行移植手術，根據方案，每7 d移植1次，共移植4次，移植手術完成后，對患者進行常規性抗感染處理和改善微循環治療。

1.3 觀察指標

觀察3組患者臨床療效、治療前后FIM評分以及不良反應發生情況，并對其進行對比分析。臨床療效評定標準[5]: 痊愈，患者臨床癥狀消失，肌力和肌張力恢復正常，可正常進行肢體運動; 顯效，患者臨床癥狀有好轉，肌力和肌張力顯著改善，肢體運動基本恢復正常; 無效，患者臨床癥狀、肌力和肌張力無顯著改善。功能獨立性評定量表(FIM)評分標準[6]: FIM分為6部分共18個小項, 6部分包括自我管理、排泄控制、行進、轉移、交流和社會認知，滿分為126分，分數與功能獨立性呈正相關。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 3組患者臨床療效比較

A組患者臨床總有效率顯著高于B組和C組，差異有統計學意義(P<0.05); B組和C組臨床總有效率比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床療效比較[n(%)]

與B組和C組比較, *P<0.05。

2.2 3組患者治療前后FIM評分比較

與第1次移植治療前相比，第4次移植治療后3個月3組患者FIM評分均顯著提高，差異有統計學意義(P<0.05); 第4次移植治療后3個月, A組患者FIM評分顯著高于B組和C組，差異有統計學意義(P<0.05); B組和C組FIM評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。 見表2。

表2 3組患者治療前后FIM評分比較 分

與第1次移植治療前比較, *P<0.05;

與B組和C組比較, #P<0.05。

2.3 3組患者不良反應發生情況比較

A組患者不良反應發生率顯著低于B組和C組，差異有統計學意義(P<0.05); B組和C組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

與B組和C組比較, *P<0.05。

3 討 論

隨著交通日益發達，交通事故發生率也呈現出不斷上升的趨勢，這也導致顱腦損傷的發生率不斷提高[7]。因顱腦損傷產生的諸如偏癱、失語等各種后遺癥，嚴重影響著患者的精神狀態和日常生活。臨床治療采用的常規方法是對神經系統進行營養治療、康復鍛煉等方法進行治療，雖然常規治療手段在一定程度上改善了患者顱腦損傷帶來的后遺癥，但是由于患者個人情況不同，治療效果難以保證[8-10]。

隨著科研技術的日益發展，神經干細胞相關理論和技術也得到了長足的進步。采用移植神經干細胞移植后[11-12], 在患者體內分化成新的神經元，神經元相互連接形成新的神經環路，該項技術具有定位準、手術創口小、操作時間短、操作精度高等優點，能夠有效改善患者神經功能，幫助患者提高生活質量[13], 促使患者神經纖維再生，補充缺失的神經元，身體狀況得到顯著改善[14-15]。在顱腦損傷的早期階段，腦組織可能會出現變性水腫等情況，相應的腦部微環境較為不利，但隨著時間的推移，病灶環境不斷惡化，神經干細胞的替代和修復作用也不斷降低，難以發揮更大的修復作用，所以在顱腦損傷后選擇合適的治療時機，具有十分重要的意義[16-18]。

本研究顯示，顱腦損傷患者在接受相同神經干細胞移植治療后，損傷后6個月內進行治療的患者的臨床總有效率顯著高于損傷后6個月～1年以及1年以上進行治療的患者; 經FIM評分發現，相比第1次移植治療前，所有患者在第4次移植治療后3個月FIM評分均顯著提高，且損傷后6個月內進行治療的患者的FIM評分顯著高于損傷后6個月～1年以及1年以上進行治療的患者; 患者在神經干細胞移植治療后，均會出現不同程度的不良反應，損傷后6個月內進行治療的患者的不良反應發生率顯著低于損傷后6個月至1年以及1年以上治療的患者。

綜上所述，在不同治療時機下，神經干細胞移植治療顱腦損傷后遺癥均取得一定效果，患者顱腦損傷6個月內是進行神經干細胞移植的最佳治療時機，具有較高的臨床總有效率，顯著提高患者FIM評分，極大程度降低患者不良反應發生率。