慢性阻塞性肺疾病穩定期患者肺功能、營養狀況及氧化應激能力分析

薛 華, 魏勝全, 王智杰, 翟 梅, 王小衛, 丁俊冰, 梁 杰, 亢 鍇

(1. 陜西省咸陽市第一人民醫院 呼吸科, 陜西 咸陽, 712000; 2. 陜西省寶雞市人民醫院 呼吸科, 陜西 寶雞, 721000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫，可能會進一步發展成為肺心病和呼吸衰竭[1]。COPD患者很容易出現營養不良，而營養不良被認為可以影響COPD患者的病情發展與預后，可能會延長住院時間和升高病死率，但主要的病理機制還不清楚[2]。氧化應激是體內氧化劑太多或抗氧化劑太少而導致正常的氧化劑/抗氧化劑失衡，是COPD發病的主要機制[3]。本研究分析了COPD穩定期患者的肺功能、營養狀況及氧化應激能力，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月—2018年10月來陜西省咸陽市第一人民醫院就診的65例COPD患者作為觀察組，另選擇35名健康體檢者作為對照組。納入標準: ① COPD患者均符合“慢性阻塞性肺疾病診治指南”的診斷標準[4]; ② 意識清醒，言語交流無障礙者; ③ 入選者及其家屬簽署知情同意書。排除標準: ① 近1個月內做過手術或存在外傷者; ② 患有氣喘或呼吸困難疾病，如支氣管哮喘、支氣管擴張或肺癌等; ③ 患有嚴重心、肝、腎或糖尿病疾病者; ④ 患有關節炎或其他炎癥者; ⑤ 患有嚴重精神疾病者; ⑥ 體質量超重或肥胖者(體質量指數≥30 kg/m2)。本研究項目提交申請并獲醫院倫理會批準。觀察組患者65例，男40例，女25例，年齡52～75歲，平均(62.35±3.29)歲，病程5～20年，平均(10.36±2.11)年; 對照組35名，男20名，女15名，年齡50～72歲，平均(60.57±4.27)歲。

1.2 方法

① 肺功能水平檢測: 檢測前，由專門人員向入選者講解檢查的要求與操作方法，檢測由1個專業人員負責。② 氧化應激指標測定: 所有入選者在第2天早晨空腹抽取靜脈血5 mL, 室溫自然放置30 min左右，之后4 000 轉/min離心10 min, 嚴格分離上層血清于-80 ℃超低溫冰箱中保存。

1.3 觀察指標

記錄入選者肺功能水平各指標、微型營養評定(MNA)評分[5]和氧化應激各指標。① 肺功能水平檢測: 主要指標包括第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、肺活量(FVC)和FEV1/FVC, 所有數據需重復測量3次取最佳值。② 營養狀況評估: 根據MNA評分評估入選者營養狀況，共有4部分，分別是人體測量、總體評價、膳食評估和主觀評定。人體測量主要是入選者體質量、上臂和小腿情況; 總體評價是生理、心理、用藥和疾病等情況; 膳食評估主要包括食欲、進食各種營養成分和行為模式等; 主觀評定由健康狀況和營養狀況組成。MNA評分即為以上相加, MNA≥24分說明營養狀況良好，MNA<17分說明營養不良。③ 氧化應激能力: 采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定血清還原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和總抗氧化能力(TAC)水平(試劑盒均購自南京建成生物科技有限公司)，所有操作嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組脂聯素水平和肺功能水平對比

觀察組的脂聯素水平顯著低于對照組(P<0.05), 肺功能指標FEV1%、FVC和FEV1/FVC也顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

2.2 營養狀況對比

對照組全部入選者營養狀況良好。觀察組65例患者中，營養良好者35例(53.85%)、營養不良者30例(46.15%), 觀察組營養良好者的MNA總分顯著高于營養不良者(P<0.05)。見表2。

表1 2組脂聯素水平和肺功能水平比較

FEV1%: 第1秒用力呼氣容積占預計值百分比; FVC: 肺活量; FEV1/FVC: 第1秒用力呼氣容積與肺活量比值。

與對照組比較, *P<0.05。

表2 觀察組營養狀況比較 分

與營養良好者比較, *P<0.05。

2.3 2組氧化應激對比

觀察組患者GSH、SOD和TAC顯著低于對照組(P<0.05), MDA顯著高于對照組(P<0.05), 見表3。

表3 2組氧化應激能力比較

GSH: 還原型谷胱甘肽; MDA: 丙二醛; SOD: 超氧化物歧化酶; TAC: 總抗氧化能力。與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

COPD是一種表現為持續氣流受限的能夠預防和治療的疾病，臨床癥狀包括慢性咳嗽、咳痰、氣短和胸悶等[6]。肺功能水平檢查是判斷氣流有無受限的主要指標，有研究[7]報道, COPD越嚴重患者，肺功能水平越低，營養不良狀況也越嚴重。

COPD患者出現營養不良的具體機理比較復雜，不僅和患者使用藥物、食欲、感染有關，還和機體內的多種細胞因子有密切關系，其中一種為脂聯素[8]。有研究[9]顯示，COPD患者血清中的脂聯素濃度顯著比正常人高，并且營養狀況越不良，脂聯素濃度也越高。本研究中, COPD患者血清中的脂聯素濃度顯著高于正常人，與以上研究結果相同。COPD患者營養狀態的下降，會加速肺功能下降。營養不良能夠損害COPD患者的多個身體系統，主要是通過降低呼吸肌功能，然后降低肺的通氣和換氣功能，使得呼吸道纖毛動力不夠，致多次發生肺部感染，氣道結構和功能不斷被損害，因此對肺功能產生影響。氣道阻力增高還有肺順應性降低，又能讓患者呼吸肌疲勞，導致營養不良，營養不良和肺功能水平降低就形成了惡性循環[10]。本研究中, COPD患者中營養不良者占比46.15%, 說明兩者的關系很有相關性。營養不良者的生活自理總體評分顯著低于營養良好者。

氧化應激從本質上來說是機體在受到各種有害刺激時，比如活性氧自由基和活性氮自由基的產生過多，活性氧就在體內堆積產生毒性作用和多不飽和脂肪酸出現脂質過氧化反應，最終損傷機體組織[11-12]。氧化應激和肺部炎癥有一定的相關性，多種氧化物可通過不同途徑刺激肺里的炎癥反應，使中性粒細胞和巨噬細胞等增加，以上活化的炎癥細胞又能釋放很多內源性的氧化劑，會加劇氧化應激和炎癥反應，氧自由基可作用于生物膜，進而產生脂質過氧化反應，造成膜組織病理性的損害[13]。活性氧物質還可以刺激氣道上皮細胞，分泌高分子量的復合糖化合物，降低呼吸道黏膜功能，增強其內皮滲透性，弱化內皮細胞的黏附性，并且對肺泡Ⅱ型細胞產生一定溶解作用，同時降低上皮細胞的損傷修復能力，抑制成纖維細胞聚集和增殖，最終影響重建細胞外基質[14-15]。

GSH是肺臟里最為重要的抗氧化劑，對于氧化劑介導的肺部炎癥還有肺部損傷有強大的防御作用[16]。SOD是體內催化超氧陰離子為過氧化氫的關鍵酶，能夠清除氧自由基和過氧化氫等，可抵御吸入的或炎癥細胞釋放的一些氧活性物質，能起到穩定機體內環境、防止自由基損害的作用[17]。MDA是一種多不飽和脂肪酸的重要代謝物，是氧化過程中的最終脂質過氧化產物之一，其增加可能是因中性粒細胞活化從而產生活性氧自由基增多[18-20]。TAC表示總體的抗氧化能力[21]。本研究中，與對照組相比，COPD患者體內GSH、SOD和TAC含量顯著降低，MDA含量顯著升高，證明COPD患者體內存在嚴重的氧化應激。分析原因，可能是COPD患者有營養不良情況，使得機體產生更高的氧化應激，機體就會采取措施減少氧化應激，因此出現更嚴重的氧化與抗氧化失衡。

綜上所述, COPD穩定期患者肺功能與營養狀況不良密切相關，營養不良會導致肺功能水平下降，氧化應激增強會造成很大危害，因此注重干預患者的營養狀況和氧化應激，能顯著改善患者肺功能水平和預后。