口服維生素D在支氣管哮喘患兒治療中的輔助作用

費 鈞, 李成周

(1. 陜西省山陽縣人民醫院 兒科, 陜西 商洛, 726400; 2. 陜西省商洛市山陽縣中醫醫院 兒科, 陜西 商洛, 726400)

支氣管哮喘為世界上最常見的慢性疾病之一，在兒童中比較多發常見，主要表現為氣流受阻、呼吸道高反應性、病情反復發作，癥狀控制難度大[1]。全球約有3億哮喘患者，且其發病率呈不斷上升趨勢。呼吸系統是人體與外界接觸面積最大、最頻繁的系統, 24 h對外開放，一旦發生支氣管哮喘，會影響患者的身體健康及正常生活與工作。當前臨床尚未明確該疾病的發生機制，治療方式仍以控制患者癥狀為主[2]。維生素D為一種免疫調節劑，其活性成分1, 25-(OH)2D3與維生素D受體結合后發揮作用，可減輕患者機體炎癥反應，保護呼吸器官。本研究將維生素D用于支氣管哮喘患兒的治療中，并對其應用效果進行評價，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院2015年6月—2018年12月收治的確診支氣管哮喘患兒200例，按照分層隨機原則分為2組。對照組100例患兒中，男60例，女40例，年齡0～6歲，平均(3.50±0.50)歲，病程2～12個月，平均(5.50±0.60)個月; 觀察組100例患兒中，男58例，女42例，年齡0～7歲，平均(3.60±0.60)歲，病程2～13個月，平均(5.40±0.50)個月。2組患兒基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。納入標準: 符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[3]; 能積極配合治療; 對本次研究用藥無過敏者; 患兒家屬知情同意，且簽署同意書。排除標準: 合并嚴重肝腎疾病; 合并小兒肺結核、肺炎、肺結核、先天性心臟病; 合并神經系統疾病及精神病; 不能按時隨訪或不能配合治療者; 慢性肝腎疾病、先天性心肺疾病、其他代謝疾病者; 1個月內接受過免疫調節劑治療，近3個月內曾應用過維生素D者。

1.2 方法

2組患兒急性發作期均接受抗感染、對癥治療。對照組用藥治療后，吸入布地奈德(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552)治療，利用氧氣驅動霧化吸入，每次吸入時間10～15 min, 2次/d。觀察組在對照組用藥基礎上，口服維生素D滴劑[國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司，國藥準字H20173093], 1粒/d。2組患兒均連續用藥治療2個月。

1.3 觀察指標

① 比較2組患者治療前后的血清白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。② 對比2組治療后哮喘控制情況。根據哮喘控制測試(ACT評分)[4]對哮喘控制情況進行評價，評分25分則為完全控制, 20～<25分則為部分控制, <20分為未控制。病情控制率為完全控制率與部分控制率之和。③ 分別于治療前后對比2組患者的肺功能水平，評價指標包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)、FEV1/FVC。④ 比較2組患者治療后的氣促緩解、哮鳴音消失、啰音消失、咳嗽消失時間。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 治療前后IL-2、TNF-α濃度對比

治療后, 2組患者的IL-2、TNF-α水平均顯著低于治療前(P<0.05), 且觀察組IL-2、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組治療前后IL-2、TNF-α濃度比較 ng/mL

IL-2: 白介素-2; TNF-α: 腫瘤壞死因子-α。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 哮喘控制情況評價

觀察組患兒的哮喘病情控制有效率顯著高于對照組(P<0.05), 見表2。

2.3 肺功能水平

治療后, 2組患兒的FEV1、PEF、FEV1/FVC水平顯著優于治療前(P<0.05), 且觀察組FEV1、PEF、FEV1/FVC水平較對照組改善更顯著

表2 2組哮喘控制情況[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

(P<0.05), 見表3。

表3 2組患兒肺功能水平對比

FEV1: 第1秒用力呼氣容積; PEF: 呼氣峰值流速; FEV1/FVC: 第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 癥狀改善情況

觀察組氣促緩解、哮鳴音消失、啰音消失以及咳嗽消失的時間均顯著早于對照組(P<0.05), 見表4。

表4 2組患兒癥狀改善情況對比 d

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

隨著人們健康意識以及衛生觀念的改善，嬰幼兒與微生物病原菌環境的接觸明顯減少，但這也一定程度增高了嬰幼兒過敏性疾病的發生率，而隨著現代生活環境惡化的加劇，嬰幼兒發生過敏性疾病的風險增大[5-7]。支氣管哮喘是一種常見的過敏性疾病，發病有輕重緩急之分，病程長短不一，多發于秋、冬兩季，前驅癥狀表現為胸悶、咳嗽、流涕、噴嚏，病情可自行緩解，急性發作期則表現為喘息、咳嗽、多痰，還可并發氣胸、肺心病、肺不張等，病情嚴重者可出現呼吸衰竭，若病情搶救不及時，可能會危及患者的生命安全[8]。現代醫學認為，該疾病的發生與遺傳因素、過敏、呼吸道感染、寄生蟲、氣候、飲食以及精神因素相關。

當前，臨床治療哮喘的原則在于去除病因、預防疾病發生發展、控制復發，尚無徹底有效的治愈方法，但可通過必要的措施以及給藥方法控制疾病的發生、發展。布地奈德為臨床常見的糖皮質激素類藥物，可與糖皮質激素受體結合，發揮肺部抗炎效果，同時經霧化吸入給藥，可便于控制用藥劑量和血液中藥物濃度，減少用藥所致的不良發應。但該藥物對哮喘患者臨床癥狀以及肺功能的改善效果不佳，故仍需探尋更為理想的治療方法。

有研究[9-10]提出，維生素D不僅受礦物質代謝水平影響，還在許多增殖與分化的細胞中發揮著重要作用，可使哮喘患者的住院率、急診率及發作率下降，但哮喘的病死率及發病率仍有逐漸升高的趨勢。而動物模型實驗研究、遺傳學以及流行病學研究發現，維生素D不僅具有顯著的免疫調節功效，還與多種疾病發生相關，且參與哮喘疾病的發生、發展。維生素D作為一種人體必需營養元素，具有預防自身免疫疾病、促腦發育、提高免疫力的作用，缺乏維生素D不僅會影響孕產婦自身身體健康，還會影響胎兒以及新生兒的身體健康。相關研究[11-14]提出，妊娠期女性因缺乏維生素D, 可能會導致嬰幼兒自身免疫器官功能與形態異常，且這種變化具有永久性，可促T細胞分泌大量炎癥因子。維生素D為調節鈣磷代謝的重要激素，具有介導單核細胞分化程度、調節吞噬細胞的作用，其生物活性代謝產物為1, 25-(OH)2-二羥維生素D3。試驗表明, 1, 25-(OH)2-二羥維生素D3可發揮抑制細胞因子轉錄功效，還具有抑制炎癥反應的作用。體外試驗表明，患兒長時間應用糖皮質激素會出現激素耐受，體內CD4+T細胞分泌白細胞介素能力下降，但應用1, 25-(OH)2-二羥維生素D3則可改善這一問題，還可降低糖皮質激素用量[15-18]。嬰幼兒支氣管哮喘的發生多因感染病毒而導致，應用維生素D可增強機體免疫力，有效抵抗呼吸道病毒，改善哮喘癥狀及患者肺功能，控制哮喘發生情況。本研究結果顯示，觀察組治療后的哮喘病情控制有效率、肺功能改善情況以及癥狀改善情況顯著優于對照組，表明口服維生素D對改善哮喘患兒的癥狀效果確切。

本研究中，觀察組治療后的IL-2、TNF-α水平顯著低于對照組，表明口服維生素D后可降低機體IL-2、TNF-α水平。哮喘癥狀發作過程中，免疫機制受損，白介素與TNF-α在炎癥增強、減輕中發揮著重要作用，而維生素D具有調節支氣管哮喘氣道慢性炎癥的作用，對緩解患兒病情效果顯著，可抑制病情惡化。當機體缺乏維生素D，氣道通透性下降，機體固有防御機制受損，免疫功能低下，進而發生支氣管哮喘。

綜上所述，支氣管哮喘患兒在治療過程中補充維生素D，可改善機體免疫調節作用，提升肺功能，促使臨床癥狀早日改善。